氨基甙類抗生素

鏈黴素、卡那黴素、慶大黴素、西梭黴素、妥布黴素、丁胺卡那黴素、乙基西梭黴素等抗菌素，在化學結構上都是具有氨基糖分子與非糖部分的苷元結構而成的苷，因此統稱氨基甙類抗生素。

基本介紹

• 中文名：氨基甙類抗生素
• 外文名：aminoglycoside antibiotics;
• 酸鹼性：鹼性
• 水溶性：易溶於水
• 穩定性：穩定

共性

⒈化學結構基本相似，鹼性，易溶於水，性穩定

⒉抗菌譜極相似：對革蘭氏陽性菌、革蘭陰性菌均有作用，主要對革蘭氏陰性菌有強抗菌活性，在鹼性中作用增強，靜止期殺菌強

⒊抗菌原理相同：主要阻礙細菌蛋白質的合成而殺菌。

⑴始動階段：抑制70s始動複合物的形成

⑵肽鏈形成階段：與30s亞基結合，使mRNA密碼錯譯

⑶終止階段：抑制肽鏈的釋放

⒋體內過程基本相似：口服難吸收，在腸內成高濃度；肌注或皮下注射給藥吸收迅速；主要分布於細胞外液；在腎皮質及內耳外淋液濃度較高，體內不被代謝，大部分以原形從腎泄.

⒌易產生抗藥性，可產生完全或部分交叉藥性，產生機制是由於細菌產生鈍化酶 ⑴單向交叉耐藥性：鏈黴素 慶大、卡那⑵單向交叉耐藥性：慶大 卡那

⒍主要不良反應：耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻斷及過敏反應：

⑴過敏反應：嗜酸性粒細胞增多，皮疹，發熱，嚴重過敏性休克（尤以鏈黴素易引起，發生率僅次於青黴素G)

⑵耳毒性（第八對腦神經損害)

（A）前庭功能損害：眩暈、噁心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調、指誤 （發生早）發生率：新黴素>；卡那黴素>；鏈黴素>；西梭黴素 >；慶大黴素>；妥布黴素>；乙基西梭黴素

（B）耳蝸神經損害：聽力減退或耳聾 （發生慢） 發生率： 新黴素>；卡那黴素>；丁胺卡那黴素> 西梭黴素>；慶大黴素>；妥布黴素>；鏈黴素

機理：內耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內耳柯氏器內、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導致內耳毛細胞的細胞膜鉀鈉離子泵障礙，使毛細胞功能受損

預防：因“亞臨床耳毒性”發生率高達10-20%，故在早期耳鳴、眩暈時進行聽力監測，並依腎肌酐清除率及血濃度調節劑量

⑶腎毒性主要在腎排泄並在腎蓄積，致腎小球上細胞濁腫，空泡變性，出現蛋白尿、管形尿、尿紅細胞，嚴重可發生氮質血症及無尿，一般年老劑量大、合用腎毒性藥物（如速尿等）易發生腎毒性。 發生率：新黴素>；卡那黴素>；慶大黴素>；鏈黴素，奈替米星毒性最低，乙基西梭黴素毒性低

⑷ 神經肌肉阻斷作用： 主要表現呼吸抑制（A）與劑量及給藥途徑有關（B）靜注快，合用肌松劑、全麻藥時明顯（C）機理：抑制突觸前Ach釋放並阻斷突觸後Ach-R，這一作用是藥物與突觸前膜“鈣結合部位”結合有關，使Ca2+下降，阻止Ach釋放，故可用鈣劑或新斯的明治療.

藥理特點

鏈黴素

⒈對結核、鼠疫桿菌作用強：各型結核、鼠疫、兔熱病

⒉對革蘭氏陰性桿菌作用強：大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、布氏桿菌，產氣夾膜桿菌：各種革蘭氏桿菌感染,布氏桿菌病

⒊對革蘭氏陽性細菌

<；青黴素，且易耐藥，故對革蘭氏陽性細菌感染首選不是鏈黴素，對感染性心內膜炎，草綠色鏈球菌感染，青黴素加鏈黴素為首選

[不良反應]

⒈耳毒性

⒉神經肌肉阻斷

⒊過敏反應

⒋急性毒性： 口周、面、四肢麻木

慶大黴素

⒈革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏桿菌、痢疾桿菌、產氣桿菌

⒉革蘭氏陽性菌：金葡菌、腸球菌（耐藥）嚴重革蘭氏陰性桿菌感染：敗血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎、腦膜炎等首選；－綠膿桿菌感染：慶大+羧苄，－混合感染：慶大+廣譜半合成青或頭孢素；－桿菌性心內膜炎：羧苄青+慶大+氯黴素－腸球菌心內膜炎：青黴素+慶大－抗金葡菌感染；－腸道及局部皮膚感染

⒈前庭神經損害：前庭>；耳蝸2.腎毒性 3.神經肌肉阻滯

卡那黴素

⒈抗菌譜同鏈黴素：革蘭氏陰性菌、結核桿菌有效，綠膿桿菌無效

⒉偶用於革蘭氏陰性菌嚴重感染但不是首選

[不良反應]：耳毒性、腎損害較大

妥布黴素

⒈抗菌作用，體內過程和不良反應與慶大黴素相似，對綠膿桿菌作用>；慶大 2-4倍

⒉主要用於革蘭氏陰性桿菌感染（不是首選）尤其對綠膿桿菌感染

⒊耳毒性<；慶大

丁胺卡那黴素

1、抗菌譜：>；卡那黴素，耐鈍化酶（腸 道G-菌、綠膿桿菌產生

2、主要用於：對其它氨基甙類藥株菌感染

3、不良反應：<；卡那黴素

作用機理

作用機理

氨基甙類抗生素是鏈黴菌或小單孢菌培養液中提取，或以天然抗生素為原料半合成製取的一類水溶性較強、性質較穩定的鹼性抗生素。主要作用機理為干擾信息核糖核酸與核糖核蛋白體30S亞單位結合而抑制肽鏈的延長，抑制細菌蛋白質的合成，高濃度時有殺菌作用，低濃度時有抑菌作用。還可使細菌細胞膜通透性增強，使細胞質內的鉀離子、酶等重要生理物質外滲，而引起細菌死亡。本類藥物對靜止期細胞的殺滅作用強，為一類靜止期殺菌藥。

用藥原則

⑴氨基甙類的抗菌譜除鏈黴素為窄譜抗生素外，其他均為廣譜抗生素。鏈黴素的抗菌譜主要是革蘭氏陰性桿菌，如大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌等。對結核桿菌有較好的抗菌作用。其他氨基甙抗生素還可用於葡萄球菌、綠膿桿菌等。在鹼性環境中作用較強。但對鏈球菌的作用較差。對厭氧菌無效。

⑵氨基甙類口服吸收不良，只可用於腸道感染。注射後可分布到體內許多重要器官中，可滲入胸腔或腹腔積液中。胃腸道不易吸收，注射給藥後效果良好，大部分以原形經腎臟排出，在尿中有較高的濃度，適用於尿路感染的治療。對膽道感染療效較差，並不適用於中樞感染。本類抗生素的毒性普遍較大，主要表現是對第八對腦神經，包括前庭和聽神經，對腎臟也有毒性，套用時應特別注意。

慎用藥物

常用的氨基甙類抗生素有：慶大黴素、鏈黴素、卡那黴素、妥布黴素、新黴素等。由於這些抗生素能治療由革蘭氏陰性細菌感染的疾病，而被廣泛套用於臨床。然而，這些藥物對腎功能有一定的損害。對於已患有腎臟病且合併腎功能減退的病人和老年人來說，尤為嚴重，這些藥物可以引起腎小管壞死，發生危及生命的急性腎功能衰竭。

為此，醫生特作如下提醒：

①腎臟病患者（如慢性腎炎、糖尿病腎病，狼瘡性腎炎，高血壓性腎病，多囊腎等）和老年人，已出現腎功能減退時，原則上禁用氨基甙類抗生素；如無腎功能減退，應慎用氨基甙類藥物。病情確實需用，應隨時監測腎功能的情況，一旦出現腎毒性徵象，應立即停藥。

②病人如有脫水、低鈉血症、酸中毒、最近用過氨基甙抗生素時，應儘可能不用氨基甙類藥物。因為在上述情況下，用氨基甙類抗生素，其腎毒性更大。氨基甙類抗生素還有如下一些少見副作用：

①過敏性休克：見於特異體質者，一般於肌注後5～10分鐘出現胸悶、心慌、頭暈、四肢麻木，繼之神志不清，血壓可降至6kpa以下。一旦出現這些表現，須即刻按抗過敏休克的原則和方案進行急救。

②皮膚紫癜：屬於藥物所致過敏性紫癜。紫癜多分布於四肢、對稱分批出現，顏色深淺不一，可凸出於皮膚，伴瘙癢，檢查可見皮膚劃痕征陽性，血中白細胞及嗜酸粒細胞增多。對於這類皮膚紫癜須及時停藥，給予止血及抗過敏治療，預後良好，可於一周內紫癜症狀消失。

③血管神經性水腫：亦與過敏反應有關。見於口服氨基甙類抗生素（如慶大黴素）的2～3天后出現皮膚黏膜血管神經性水腫，主要分布於頭面部、胸腹部皮膚呈瀰漫性彈性腫脹、潮紅。瘙癢明顯，常有抓痕。治療以抗組胺藥、激素口服或注射，重症者需輸液等支持療法。

④溶血性貧血：系藥物性變態反應致紅細胞毒性、溶解、終致貧血。見於氨基甙類抗生素靜滴後，主要表現為寒戰、高熱、面色蒼白、四肢厥冷、皮膚輕度黃染，排出醬油色尿或糞便，檢查可見皮膚劃痕試驗陽性，紅細胞數減少但紅細胞脆性試驗正常。此類反應病情急，需早日確診並及時救治，少量輸血，以確保患者生命安全。

⑤腎性糖尿病：有報導使用丁胺卡那黴素5天后，患者出現口渴、伴多飲、多尿，空腹血糖增高，尿糖陽性，而患者無糖尿病史，既往亦無高血糖表現，故認為系丁胺卡那黴素所致。治療除及時停藥外，可按糖尿病治療原則，在控制飲食及運動療法基礎上，予以口服降糖藥物或胰島素治療。

⑥精神失常：偶有發生，見於肌注或靜滴慶大黴素或丁胺卡那黴素數天后，多表現為興奮型精神失常，如興奮，躁動亂語，幻覺、幻視、失眠等，立即停藥或對症處理後2～3天可恢復正常、預後良好。

⑦其它：癲癇樣發作，腎病綜合徵等，亦需引起警惕。

運用亮點

⒈鏈黴素鏈黴素是從放線菌屬灰鏈絲菌的培養液中提取出來的，是一種鹼性甙，與酸類結合成鹽，獸醫臨床上常用的是硫酸鏈黴素。

氨基甙類抗生素

硫酸鏈黴素為白色粉末，無臭、味微苦、有吸濕性。水溶液中易失效，故分裝成1克（100萬單位）或2克（200萬單位）的無菌粉末並密閉保存。鏈黴素主要對革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、產氣桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、布魯氏菌、鼠疫桿菌等有抗菌作用。特別對結核桿菌作用較強，在低濃度時有抑菌作用，在高濃度時有殺菌作用。但對大多數革蘭氏陽性菌不如青黴素，對梭菌、真菌、立克次氏體、病毒等無效，故應屬於窄譜抗菌素。主要用於牛乳腺炎、牛出敗、豬肺疫、禽霍亂、牛結核病等的治療。

鏈黴素臨用前要加滅菌注射用水溶解。肌內注射一次量，家畜每公斤體重10毫克，每日注射2次。

由於鏈黴素對第八對腦神經（聽神經）的損害作用較大，易引起前庭功能損害及神經受損，以致耳聾。對腎臟也可產生損害，還可發生過敏反應。所以在使用時應注意：①不宜與其他氨基甙類抗生素聯合套用，以免增加毒性，使聽神經損傷及肝、腎功能受損。②如發生皮疹、耳聾等反應時應立即停止用藥，並進行各種監測，並採取解救措施。

硫酸雙氫鏈黴素是將鏈黴素中鏈霉糖部分的醛基氫化後所獲得的另一種鏈黴素製劑。其抗菌作用、用法用量均同硫酸鏈黴素，但其毒性較硫酸鏈黴素大，主要損害耳蝸。一旦聽覺喪失則不易恢復。人用藥已淘汰，但作為獸藥還在使用。

⒉卡那黴素卡那黴素由鏈絲菌的培養液中提取而得，常用其硫酸鹽。為白色或類白色粉末，易溶於水。對大多數革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、產氣桿菌、沙門氏桿菌、變形桿菌、多殺性巴氏桿菌等有較強的抗菌作用，對金黃色葡萄球菌和結核桿菌也有效。但鏈球菌、綠膿桿菌、梭狀芽胞桿菌、豬丹毒桿菌等對該品多耐藥。對病毒、真菌無效。主要用於新生駒敗血症、駒肺炎、馬支氣管炎、氣管炎、乳腺炎、泌尿道感染、腸道感染等，也可用於支原體引起的豬喘氣病和萎縮性鼻炎的治療。根據卡那黴素與硫酸成鹽的分子比例不同，可將其分為單硫酸卡那黴素和硫酸卡那黴素，使用時的劑量均按所含卡那黴素的效價來計算。其具體用法用量為：肌內注射，一次量，家畜每公斤體重10～15毫克，一日注射2次。卡那黴素對腎臟和聽神經均有毒害作用，所以一般應遵照獸醫的囑咐準確用藥，不適宜長期給藥。

⒊慶大黴素慶大黴素由絳紅色放線菌科小單孢子屬和棘狀小單孢菌的發酵液中取得，為廣譜抗生素，對革蘭氏陽性和陰性細菌如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等均有抗菌作用，尤其是抗綠膿桿菌的作用非常顯著。主要用於犢牛白痢、豬下痢、馬急性腸炎、馬子宮內膜炎、乳腺炎、敗血症等嚴重感染。慶大黴素為鹼性化合物，常用其硫酸鹽製成硫酸慶大黴素注射液使用，具體的使用方法和用量為：肌內注射一次量，家畜每公斤體重1～1.5毫克，每日注射2次。長期使用或超量使用可引起腎毒症，腎功能不全者應慎用。

⒋慶大－小諾黴素該品由生產小諾黴素的副產物研製而成，含小諾黴素及慶大黴素等成分。其硫酸鹽易溶於水，且穩定性良好，故常製成硫酸慶大－小諾黴素注射液。該品對多種革蘭氏陽性和陰性菌如大腸桿菌、沙門氏桿菌、巴氏桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等均有抗菌作用，對革蘭氏陰性菌作用尤其強效。其抗菌活性高於慶大黴素，毒副反應低於同劑量的慶大黴素。主要用於敏感菌所致的畜禽疾病，對雞支原體病也有療效。用法用量：肌內注射一次量，每公斤體重，家畜1～2毫克，雞2～4毫克，一日2次。注意長期或大量套用該品可引起腎毒症，腎功能不全的患病畜禽慎用。

⒌新黴素（弗氏黴素）新黴素是從弗氏鏈黴菌的培養液中提取而得，為鹼性物質，常用其硫酸鹽。易溶於水，耐熱。該品的抗菌範圍與卡那黴素相似。因對腎、耳毒性較強，且能阻滯神經肌肉接頭，抑制呼吸，故一般不作全身套用。可製成片劑、可溶性粉劑、軟膏、眼膏及溶液等供內服及局部套用，內服很少吸收。用於治療畜禽的葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等感染。

硫酸新黴素片，每片0.1克或0.25克，內服一次量每公斤體重，馬、牛8～15毫克，駒、犢20～30毫克，豬15～25毫克，羊25～35毫克，犬10～25毫克，分2～4次服用。

硫酸新黴素可溶性粉，每100克含新黴素32.5克（3250萬單位），混飲，雞每公斤飲水中加35～70毫克（效價），連用3～5天，為一療程。注意產蛋期禁用，宰前5天停止給藥。

0.5%～2%硫酸新黴素溶液、軟膏，搽患處，一日3次。0.5%硫酸新黴素滴眼液，滴入眼瞼內，一日3次