【Author】 ZHAO Zhuang1,TONG Jun-wei1,ZHANG Jing-pu1,YOU Xue-fu1,JIANG Jian-dong1,HU Chang-qin2(1.Institute of Medicinal Biotechnology,Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College,Beijing 100050,China;2.National Institutes for Food and Drug Control,Beijing 100050,China)
【機構】 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所； 中國食品藥品檢定研究院；
【摘要】 氨基糖苷類抗生素因其抗菌譜廣、抗菌能力強,半個多世紀以來一直是臨床上常用的抗菌素之一。但氨基糖苷類抗生素具有很強的耳毒和腎毒作用,在藥物致聾因素中排在首位。本研究以慶大黴素(gentamycin)、新黴素(neomycin)、鏈黴素(streptomycin)等3種氨基糖苷類抗生素為代表性藥物,研究其對斑馬魚胚胎髮育的毒性作用和對幼體毛細胞的損傷作用,並探索了該損傷與聽覺相關基因之間的聯繫。結果顯示:①3種藥物的致死作用都具有明顯的濃度依賴性,其致死作用的強弱順序為鏈黴素>新黴素>慶大黴素;②3種藥物處理的5 dpf(day past fertilization)幼體出現身體失衡及體位異常,以及耳囊結構的異常變化;③毛細胞染色實驗可觀察到,3種藥物作用的毛細胞和神經丘均出現明顯的損傷和數量減少;④與聽覺器官發育相關的基因eya1、val、otx2、dlx6a均隨3種抗生素藥物濃度的升高,出現差異性的表達水平下調。本研究首次探索了這3種耳毒性氨基糖苷類抗生素處理與斑馬魚聽囊結構和聽覺基因表達的相關性;並證明利用斑馬魚建立簡便、準確、直觀、快速地檢測藥物耳毒性的模型和檢測方法的可行性
