毛細血管擴張性共濟失調

毛細血管擴張性共濟失調，又稱共濟失調毛細血管擴張症、Lovis-Bar征群。是一種罕見複雜及預後不佳的神經皮膚綜合徵。為常染色體隱性遺傳性疾病，但散發病例占絕大多數。其臨床特徵包括：嬰幼兒期發病的小腦性共濟失調眼球結膜毛細血管擴張、反覆發作的鼻旁竇和肺部感染，易發生惡性腫瘤和混合性免疫缺陷。

基本介紹

• 中文名：毛細血管擴張性共濟失調
• 別稱：共濟失調毛細血管擴張症
• 性質：神經皮膚綜合徵
• 臨床特徵：小腦性共濟失調

病因

確切的發病機制目前仍不十分清楚。父母一般不發病，同輩發病且男女受累的機會相等。故認為是一種常染色體隱性遺傳病大多數患者的父母為非近親婚配，但亦有近親婚配者。

發病機制

目前關於本病的發病機制有以下幾種假說：

1.自身免疫假說 Kaufmann等在本病患者體內發現了針對胸腺和神經組織的細胞毒性抗體，並認為這些抗體分別引起胸腺功能障礙及神經系統變性。

2.組織分化異常假說 胸腺的正常發育依賴衍生上皮組織的外胚層和分化淋巴組織的中胚層的相互作用。本病患者胸腺發育不良血清中胎甲球蛋白升高，性腺增生低下表明器官系統成熟障礙。

3.DNA合成和修復缺陷假說 這似乎是目前大家較公認的看法。近年來經細胞培養證實本病患者外周淋巴細胞染色體自發性斷裂，高於正常人的40倍。這種染色體的異常可造成病人頭髮和皮膚早衰徵象，增加了並發惡性腫瘤的危險性，且易並發呼吸道的感染。

本病突出的病理變化為小腦皮質萎縮，小腦皮質內浦肯野細胞、顆粒細胞和籃狀細胞以及小腦深部的神經核的神經元等減少。在延髓的下橄欖體也有神經細胞缺失。脊髓薄束、楔束的髓鞘脫失，前角細胞及神經節細胞亦有損害。電鏡下可見浦肯野細胞內質網膜腔隙擴大、分解微粒自噬空泡增多、電子密度增高。淋巴系統常發現胸腺發育不良或缺如，缺乏Hassall小體，皮質與髓質分界不清，淋巴細胞數量減少，上皮樣細胞增多。在脾臟和淋巴結淋巴濾泡缺乏，漿細胞淋巴細胞減少網狀內皮細胞增多。近一半病人伴發腫瘤，以惡性淋巴瘤為常見，其次為淋巴細胞性白血病。亦有合併顱內膠質瘤者。

其他擴張的毛細血管系表皮乳頭靜脈叢小靜脈的分枝肺部可見支氣管擴張和纖維化還可見卵巢增生不良、睪丸間質細胞減少，肝臟匯管區脂肪細胞浸潤、實質細胞腫脹和空泡變性等。

臨床表現

1.神經系統症狀 本病的神經系統症狀主要為小腦性共濟失調。常於嬰兒期即出現。起初主要影響軀幹和頭部。病兒開始學走路時步態搖晃兩腿分得很寬繼之出現上肢意向性震顫閉目難立征陽性。病兒常因此而延遲走路年齡。腱反射減弱或消失。跖反射為屈性，多數病兒可伴有舞蹈樣動作或手足徐動症，但可能被突出的小腦症狀所掩蓋，可有眼球震顫及小腦性構音障礙。部分患兒可有假性動眼神經麻痹，注視目標時常採用仰頭、轉頸和眨眼等代償動作。體格及智慧型發育遲滯。至青春期後多數患者出現脊髓受損症狀如深感覺障礙和伸性跖反射。在成年人中可出現肢體遠端肌肉萎縮、無力和肌束顫動。

2.皮膚症狀 多數患者在3～6歲出現皮膚毛細血管擴張。也有的病例出生時即已存在，也可晚在青春期首發部位為眼球結膜的暴露部分，類似結膜炎，在接近角膜處漸漸消失。以後出現在眼瞼、鼻樑、兩頰、外耳、頸項、肘窩和膕窩等經常暴露或易受刺激的部位。皮膚可有咖啡色樣斑、色素沉著或脫失頭髮無光澤變灰色因面部皮下脂肪萎縮皮膚彈性降低，患者可表現為中度硬皮病樣的面部表情。此外，慢性脂溢性瞼緣炎和脂溢性皮炎亦均常見。

3.其他表現 因病人常有體液免疫和細胞免疫功能低下，尤其是缺乏分泌型IgA患者易反覆發生呼吸道感染，如副鼻竇炎、支氣管炎和肺炎也有的發生中耳炎。反覆肺部感染可引起肺部廣泛性纖維化，發生杵狀指(趾)和肺功能不全等。病兒幾乎均有性功能發育障礙，通常不出現第二性徵疾病晚期由於活動受限可發生脊柱後、側凸。患者易發生惡性腫瘤，主要為惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病等。因肝功能受累可出現食欲不振。

診斷

根據幼年時發病的小腦性共濟失調，眼球結膜毛細血管擴張，反覆嚴重的呼吸道感染等典型表現即可作出診斷。倘若實驗室檢查證實患者存在細胞和體液免疫功能低下則診斷更為可靠。

對一些不典型病例，如無毛細血管擴張；無或僅有輕型呼吸道感染史；血清中免疫球蛋白不低，或IgG低，IgA不僅不低反而升高等需依靠詳細的病史、症狀體徵和實驗室檢查等資料的綜合分析方能作出診斷。

鑑別診斷：

早期出現的共濟失調應與急性感染性小腦性共濟失調、少年脊髓型遺傳性共濟失調遺傳性多發性神經根神經炎相鑑別。毛細血管擴張應與腦面血管瘤綜合徵、小腦視網膜血管瘤病等相鑑別。色素斑塊應與結節性硬化相鑑別。根據每個病的臨床表現和實驗室檢查特徵鑑別不困難。

檢查

實驗室檢查：

1.外周血中淋巴細胞百分比降低

2.免疫球蛋白IgA、IgE缺乏或降低。

3.血清胎甲球蛋白高於正常

4.腦脊液檢查正常。

其它輔助檢查：

1.肌電圖示神經誘發電位幅度降低，晚期表現為運動及感覺傳導速度減慢。

2.X線檢查部分患者可能存在慢性副鼻竇炎或肺炎，支氣管擴張和肺纖維化徵象。

3.頭顱CT掃描可見小腦萎縮第四腦室擴張。

治療

對呼吸系統感染可給予有效的抗生素予以控制；給予免疫球蛋白治療可對預防感染有益增強機體免疫功能可選用胸腺素轉移因子等藥物但效果不肯定有報告左旋咪唑可以提高本病患者的淋巴細胞轉化率。骨髓移植、胸腺移植尚屬試驗階段。

地西泮(安定)可減輕不自主運動，吩噻嗪類藥物能緩解舞蹈樣動作。中晚期患者可服用維生素E治療。

預後預防

預後：

本病大多數患者10歲左右常因共濟失調肌肉萎縮而不能獨立行走。死亡的主要原因是肺部感染。

預防：

遺傳病治療困難，應進行遺傳諮詢預防措施包括避免近親結婚、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。

散發者早期診治，可延長存活期。