ATM=ataxia telangiectasia-mutated gene (共濟失調毛細血管擴張突變基因)
是與DNA損傷檢驗有關的一個重要基因。最早發現於毛細血管擴張性共濟失調症患者，人群中約有1%的人含ATM缺失的雜合子，表現對電離輻射敏感和易患癌症。正常細胞經放射處理後，DNA損傷會激活修復機制，如DNA不能修復則誘導細胞凋亡。
ATM是直接感受DNA雙鏈斷裂損傷並起始諸多DNA損傷信號反應通路的主開關分子 .已有研究發現 ,DNA損傷生物學反應中 ,ATM可通過磷酸化活化p53,繼而轉錄活化細胞周期檢查點蛋白p21WAF1 CIP1的表達 ,而對於ATM是否直接參與p21WAF1 CIP1的早期活化迄今尚無實驗證明 .通過免疫共沉澱反應 ,檢測到細胞電離輻射 (ionizingradiation ,IR)反應早期ATM與p2 1WAF1CIP1蛋白存在相互作用 .將p21WAF1 CIP1蛋白編碼基因全長克隆入原核表達載體pGEX4T2 ,經誘導表達及親和層析純化獲取GSTp21融合蛋白作為磷酸化底物 .體外磷酸化實驗檢測證明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,並且此磷酸化功能可被PI3K家族特異性抑制劑Wortmannin所抑制 .結果揭示了IR後ATM可通過直接磷酸化p21WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA損傷生物學反應早期調控p21WAF1 CIP1蛋白的快速活化過程.
