簡介
正粘
病毒與粘液蛋白有特殊親和性病毒中的1科(見副粘病毒科),又稱流感病毒群。希臘文“Ortho”(正)、“Myxo”(粘液)。包括人的甲、乙型和動物的甲型流感病毒。也可能包括丙型流感
病毒。 本科
病毒能引起人、馬、牛、豬、雞和火雞等畜禽的流行性疾病,嚴重時造成死亡。用弱毒活疫苗或滅活疫苗預防可收到一定效果。
本科
病毒呈球形,直徑80~120納米。表面有突起,有時呈絲狀,長可達數微米。
核酸為8個節段的負鏈RNA,總分子量約5×106編碼10種蛋白質。
病毒粒結構分3層:中心為螺旋形核殼,寬9~15納米,是由RNA、核蛋白和RNA多聚酶構成;中間為膜蛋白;外層為脂質色膜,膜上裝有許多
糖蛋白突起,即
血凝素和神經氨酸酶。
病毒的
血凝素具有凝集多種動物
紅細胞的活力,其神經氨酸酶能從
粘蛋白中釋放出N-乙醯神經氨酸。乙醚和脫氧膽酸鈉等能破壞脂質膜而使
病毒裂解滅活。
病毒感染細胞後,先合成互補RNA。互補RNA有兩種,一種起mRNA的作用,翻譯
病毒蛋白 ,另一種是複製病毒RNA的模板。RNA的8個節段分別複製,然後與核蛋白結合併一起轉移至細胞質膜下面,此時細胞質膜已被
病毒所修飾而含有
血凝素和神經氨酸酶,再通過芽生形成新的病毒粒。本科
病毒於複製初期可被放線菌素 D抑制。兩株同型
病毒在同一細胞內複製時易發生重組,形成重組株。
英文名稱
Orthomyxoviuses
性狀
流感
病毒具有多形態,有的呈絲狀、有的呈桿狀,但一般為球形, 流感病毒屬於正粘病毒科
病毒的直徑為80-120nm,內有一直徑約為70nm的電子緻密核心,其實就是病毒的
核衣殼 。絲狀體長短不一,長度有時可達4000nm,直徑與球形病毒相同。流感
病毒的結構主要包括內部的核心(即
核衣殼)和外面的包膜(即病毒囊膜)兩部分。 1.甲、乙型流感
病毒為8個節段,丙型為7個節段,每一個節段就是一個基因,決定流感病毒的遺傳特性,其基因組分節段的特點使本病毒具有高頻率
基因重配,容易發生變異。流感
病毒RNA外包繞的蛋白質中,三種分子量較大的蛋白P1、P2、P3均為RNA多聚酶,與
RNA的轉錄有關,其他均為核蛋白。核蛋白的
抗原穩定,很少發生變異,具有型特異性。根據核蛋白
抗原性的不同,可把感染人的流感
病毒分為甲、乙、丙三型。
2.
病毒囊膜流感病毒囊膜由內向外,可分為內膜蛋白、類脂和
糖蛋白三層。內膜蛋白(M蛋白)是包圍在
病毒核心外的一層膜六結構,介於核蛋白與脂質雙層膜之間,與組成脂質雙層膜的類脂緊密結合,在維持病毒形狀與完整性上起重要作用。類脂層是脂質雙層結構,它來自宿主
細胞膜或核膜,其中鑲嵌的兩種
糖蛋白向外突出脂質雙層形成刺突,構成了流感
病毒囊膜的第三層一糖蛋白層。
糖蛋白層由兩種糖蛋白刺突組成,一種是神經氨酸酶(NeuraminidaseNA),一種是
血凝素(HemagglutininHA)。
神經氨酸酶是由4條相同的糖基化多肽所組成的蘑菇狀四聚體,具有
酶活性,可水解宿主細胞表面
糖蛋白末端的N-乙醯神經氨酸,有利於成熟
病毒的釋放(抗神經氨酸酶
抗體能抑制病毒從細胞釋放,但沒有中和作用);神經氨酸酶的
抗原結構較易發生變異,它是流感病毒亞型的劃分依據之一。
血凝素:是由3條糖基化多肽分子以非共價形式聚合而成的三聚體,其C末端有一疏水區插入
病毒囊膜的雙層脂質膜中,是HA與病毒囊膜的結合部位。N末端有一疏水區,具有膜融合活性,對
病毒侵入宿主細胞是必須的。HA能與多種動物(如雞、豚鼠)和人的
紅細胞表面的
糖蛋白受體相結合,引起紅細胞凝集,把這種現象叫血凝。若在
病毒與細胞混合前先加抗
血凝素抗體,使該
抗體首先與
病毒血凝素結合,當再加入
紅細胞時,由於病毒血凝集上結合的抗體的阻斷作用,血凝素就不能再與紅細胞上的受體結合,紅細胞就不出現凝集,這種現象我們稱為血凝抑制。血凝和血凝抑制,是
病毒學研究常用的檢測指標。
按核蛋白的可溶性補體結合
抗原的不同,流感
病毒被分為甲(A)、乙(B)和丙(C)三型;各型流感病毒又根據其表面
血凝素及神經氨酸酶
抗原性的不同再分為若干亞型。從世界上過去流感流行的資料分析,認為乙型和丙型流感
病毒抗原性比較穩定;甲型的表面抗原HA、HA最易變異,二者可同時變異,也可分別發生。自1934年分離出甲型流感
病毒以來,已發生多次世界性的大流行以及大流行間期的小流行。其流行規模的大小,主要取決於病毒表面
抗原變異幅度大小;幅度小,屬於量變稱
抗原漂移(Antigendrift),是
核酸序列的點突變,致使HA或HA抗原決定簇發生某些改變,並在免疫人群中被選擇出來,可引起中小流行。若變異幅度大,即新毒株的HA和/或NA完全與前次流行株失去聯繫,形成新的亞型,系質變稱
抗原轉(Antigenicshift),是由
核酸序列不斷的突變積累或外來基因片斷重組所致。這種
抗原性的轉變使人群原有的特異性免疫力失效,因此可以引起大規模甚至世界性的流感流行。
流感
病毒在雞胚中生長良好,一般初次分離應先接種羊膜腔中傳代適應後方接種尿囊腔。
病毒在雞胚中並不引起明顯病變。用血凝試驗可判斷羊水或與尿囊液中有無
病毒生長。人流感病毒能感染多種動物,但只有雪貂的表現類似人類流感。另外,甲、
乙型流感在原代人胚腎、猴腎等
組織細胞中也能生長。
流感
病毒抵抗力較弱,不耐熱,56℃30分鐘即被滅活,
室溫下感染性很快消失;對乾燥、日光、
紫外線及乙醚、甲醛等敏感;酸性條件下更易滅活,但在-70℃或冷凍乾燥後活性可長期保存。
致病性
流感
病毒經過飛沫傳播,侵入呼吸道,通過其HA吸附於呼吸道黏膜上皮
細胞膜上的HA受體上,然後浸入這些細胞進行增殖。經1-2天的潛伏期,感染者即可出現流感症狀。病毒在呼吸道黏膜上皮細胞內增殖,造成這些細胞變性,壞死脫落,黏膜充血水腫,
腺體分泌增加;出現
噴嚏、
鼻塞、咳嗽等症狀。
病毒在上皮細胞內複製,很少入血,但可釋放內毒素樣物質入血,引起全身中毒症狀:發熱、頭痛、全身酸痛、疲乏無力、白細胞數下降等。流感
病毒感染一般數日內自愈,但幼兒或年老體弱病人易繼發細菌感染,如合併肺炎等,病死率高。
免疫性
病後對同型
病毒有免疫力,可維持1-2年,主要為分泌型lga和
血清中和
抗體lgM、lgG共同的作用;這些抗體有兩類:一是抗病毒
血凝素抗體,能阻止病毒侵入易感細胞,在抗感染中起重要作用,另一類是抗神經氨酸酶抗體,能少細胞排毒和病毒擴散。此外CTL可殺傷流感
病毒感染細胞,在促進受染機體的康複方面也起重要作用。
實驗診斷
病毒分離與鑑定採取發病初期(發病3天)病人鼻咽洗液或含漱液,加青、鏈黴素殺菌後,接種於雞胚羊膜腔內及尿囊腔中,35℃孵育2-4日,取
羊水、尿囊液做血凝試驗,檢查有無病毒增殖。若試驗為陰性,需在雞胚中盲目傳代三次後再試驗。若血凝試驗為
陽性,可用已知流感
病毒各型特異性
抗體與新分離病毒進行血凝抑制試驗,鑑定型別。
血清學試驗取病人急性期(發病3日內)和恢復期(發病2-4周)雙份血清,同樣與已知各亞型流感
病毒進行血凝抑制試驗或其他試驗。恢復期
血清的
抗體效價是急性期的4倍或4倍以上,具有協助診斷意義。
免疫螢光技術直接檢測鼻分泌物中病毒
抗原,能夠達到快速診斷的目的。
防治原則
流感
病毒傳染性強,播散迅速,在
易感人群中易形成大流行,故做好預防是必要的。 流行期間應儘量避免人群聚集,公共場所如劇院、宿舍應常通風換氣,必要時
空氣消毒:常用乳酸,100m3空間用2-4ml乳酸溶於10倍水中加熱熏蒸,無乳酸時用食醋亦可。
流感疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗,但因流感
病毒抗原易變,及時掌握變異動態及選育毒株使製成的疫苗
抗原性與流行株相同或近似極為重要。
治療尚無特效方法,金剛烷胺對
甲型流感病毒複製有抑制作用,在預防和治療上有一定效果,但此藥能引起中樞神經症狀和耐藥毒株出現未被廣泛使用。目前主要是對症治療及預防繼發細菌感染。
中藥:金銀花、
板蘭根、大青葉等在減輕症狀縮短病程方面有一定效果