曲前列環素

曲前列環素 ( Treprostinil )是依前列醇的三環聯苯胺類似物，室溫下較依前列醇更穩定，半衰期更長。這些特點使得 曲前列環素 可以經靜脈和皮下途徑給予。

基本介紹

• 藥品名稱：曲前列環素
• 外文名稱：Treprostini
• 是否處方藥：非處方藥
• 用法用量：經靜脈和皮下途徑給予
• 不良反應：注射部位疼痛
• 批准文號：81846-19-7
• 品種類別：血管舒張藥>前列腺素類;

基本介紹

曲前列環素是前列環素的一種劑型，在室溫下穩定且半衰期為4小時。這裡使用術語Remodulin的時候，它是指在皮下脂肪內持續注射的曲前列環素。

像依前列醇一樣，曲前列環素對大多數肺動脈高壓患者都有幫助。Treprostinil的Remodulin形式在2002年春天獲得了食品藥品監督管理局的批准：“持續皮下注射，可用於治療肺動脈高壓患者（其症狀按紐約心臟病協會心功能分級為Ⅱ級到Ⅳ級），以減輕活動時的症狀。”

臨床試驗

（1）臨床試驗：該藥獲得批准的研究入選了來自美國、歐洲、澳大利亞和以色列的470位肺動脈高壓患者，試驗是隨機化的和理論上設安慰劑對照的。在12周結束時，得到Remodulin治療的患者的6分鐘步行距離較安慰劑組更遠，平均差距約為16米。Remodulin的產品說明書上如是評價這項研究結果“未取得統計學上的顯著性”。

（2）門脈高壓繼發的肺動脈高壓患者：門脈高壓繼發的肺動脈高壓患者能套用Remodulin。並非所有的門脈高壓繼發的肺動脈高壓患者都有腹水，所以注射部位可替換在其他位置。

效力

（3）效力：Remodulin的交力不如依前列醇。如果像依前列醇那樣通過中心靜脈給藥，它降低肺血管阻力的效力（20%左右）與依前列醇相當。但當它被注射入脂肪且慢慢被吸收進入你的體內時，在到達肺臟前需經過肝臟代謝，因此它會失去一些效力。由於注射部位的疼痛，你又不能將劑量提高太多。

（4）靜脈用或吸入曲前列環素（Treprostinil）醫生很少會給病情嚴重的患者使用Remodulin，除非患者由於某種原因不能適應依前列醇。聯合治療公司已經向美國食品藥品監督管理局提出新的申請，將試用靜脈形式Treprostinil；同時一項關於靜脈套用Treprostinil的試驗正在美國五個肺動脈高壓診治中心進行。一項關於吸入Treprostinil的試驗將很快在美國的三個肺動脈高壓診治中心和歐洲的三個肺動脈高壓診治中心進行。但是這離上市還有很長的一段路要走。

給藥系統

（5）給藥系統：Remodulin通過避免直通心臟的中心靜脈導管給藥；Remodulin是被泵入皮下脂肪（通常在胃部上方）。建議患者每三天更換注射部位，至少每三天你需要更換泵的儲藥器，且必須自己加藥（用注射器）。

少有（與依前列醇相比）血栓、阻塞和突然停止給藥的風險。注射部位感染的危險性很小，但是疼痛可能較嚴重。

裝在小瓶中的Remodulin在室溫下是穩定的，但是聯合治療公司認為它在使用前應被冷藏（可貯存3個月）。

作為Remodulin專用的Medtronic MIniMed注射泵比依前列醇的泵更小，比放在口袋內的呼叫器還要小，容易被隨身攜帶。MedtronicMIniMed公司還為其製造了防水包裝，可以帶著泵游泳。注射部位弄濕了沒關係，只要保持注射泵乾燥。

（6）如果導管脫落將會怎樣？因為有皮下組織能儲存一些藥物，而且Remodulin比依前列醇的半衰期長得多，所以即使導管脫落也少有肺動脈高壓症狀會迅速加重的危險。當皮下給藥時，Remodulin的半衰期在2~3小時之間。一旦開始套用任何一種前列環素類藥物治療，決不應該突然停藥，或一步大幅度減少劑量（除非你的醫生認為它是必需的）。

劑量

（7）劑量：理想的劑量沒人知道，而有二個變數與劑量相關：濃度和泵速。Remodulin有四種濃度，如果你的醫生增加你的用藥劑量，他將會增加藥物濃度，然後可能是降低泵速。

副作用

（8）副作用：主要的主訴是注射部位疼痛。其他的副作用與依前列醇基本相同，但是發生得並不快，且通常比較輕。使用6~18個月後，30~50%的患者會在咀嚼第一下時有鄂部疼痛；使用5個月後，一些患者會出現輕度腹瀉。多數患者會有注射部位的反應。少數曾有顏面潮紅、頭痛、噁心、皮診、頭暈、水腫、瘙癢、低血壓、腳痛。其他與前列環素類似藥物相關的不良反應隨使用時間延長仍可能出現。

（9）注射部位疼痛：85%的使用者報告當藥物注入體內時會有疼痛，這是有關Remodulin的最大投訴。醫生不知道疼痛為什麼發生，也沒有一個很好的方法應對。目前所知的是這種疼痛的感覺在不同的患者之間，甚至是在同一患者的不同注射部位之間差異極大。且疼痛不是持續的，在幾個月後，許多患者似乎能較好地耐受疼痛。

（10）控制注射部位疼痛：最有效的緩解疼痛的方法是試著尋找一個沒有很多疼痛的注射部位，然後在那裡堅持一段時間。部位不一定在腹部，可在你身體任何有脂肪的地方，如手臂、腿或你的胸部（乳房不被推薦）。

止痛藥物經常會有幫助。阿司匹林或其他非甾體抗炎藥（NSAIDs）可能會增加出血的危險，且有拮抗前列環素的作用。一些患者需要更強的鴉片類（麻醉藥）止痛藥。鴉片類藥物能引起便秘、嗜睡、噁心、惡夢和幻覺。

（11）聯合用藥：當在曲前列環素使用者加用波生坦時，為避免增加副作用而降低Remodulin的劑量是必需的。也有病人使用曲前列環素聯合套用西地那非。

（12）關於曲前列環素的最後忠告：避免泵在午夜滑落。