曲前列尼

分類

呼吸系統藥物 > 降低肺血管阻力及肺動脈高壓的藥物

劑型

1.0mg/ml；2.5mg/ml；5.0mg/ml；10.0mg/ml。

藥理作用

曲前列尼的鈉鹽可補償天然的前列腺環素（血管擴張劑）的缺乏。肺動脈高壓患者（PAH）肺和心臟之間動脈壓力非常高，患者活動時會出現氣短，最終導致心衰。曲前列尼能直接擴張肺及全身動脈血管，抑制血小板聚集，具有抗血小板作用，可明顯改善肺動脈高壓患者的呼吸困難指數、肺動脈高壓症狀和體徵以及血流動力學參數。

藥代動力學

皮下注射後吸收快而完全，絕對生物利用度近100%，10h後血藥濃度達穩態，持續皮下注射9.3ng/（kg·min）後藥物濃度約為2ng/ml。持續皮下給藥藥代動力學呈雙室模型，1.25～22.5ng/（kg·min）劑量範圍內，藥代動力學呈線性，血漿藥物濃度約為0.03～8ng/ml。中央室表觀分布容積約為14L/70kg，血漿蛋白結合率91%。曲前列尼在肝臟大量代謝，曲前列尼不抑制肝微粒體酶P450系統，曲前列尼呈雙相消除，終末半衰期為2～4h，大約79%的藥量由腎臟排出，其中4%為原形藥物，64%為代謝產物，約13%的給藥劑量經糞便排泄，全身清除率約30L/h。輕、中度肝功能異常患者峰濃度（Cmax）增加2～4倍，藥時曲線下面積（AUC）升高3～5倍，清除率降低80%。

適應症

曲前列尼可有效治療原發性肺動脈高壓、繼發性（先天性心臟病以及與膠原性疾病有關的）肺動脈高壓，緩解肺動脈高壓患者活動時氣短的症狀。

禁忌症

對曲前列尼過敏者禁用。

注意事項

1．肝、腎功能不全患者慎用。曲前列尼生殖毒性分級為B，孕婦慎用。尚不知曲前列尼是否經乳汁分泌，哺乳期婦女慎用。兒童用藥安全性尚未評價，劑量選擇應慎重。老年患者因肝腎、心臟功能降低，劑量選擇應慎重。

2．藥物過量可引起臉紅、頭痛、低血壓、噁心、嘔吐、腹瀉，多為自限性，停藥或降低劑量後可恢復正常。曲前列尼使用過程中不能突然停藥，突然降低或增加劑量有可能導致肺動脈高壓症狀的惡化，應避免。

3．15～30℃保存。

不良反應

曲前列尼有關的最常見不良反應為注射部位疼痛和注射部位反應（出血、紅斑、硬結、藥疹），發生率超過80%。其他不良反應有頭痛、腹瀉、噁心、藥疹、頜痛、血管擴張、頭暈、水腫、瘙癢、低血壓等。

用法用量

起始劑量為1.25ng/（kg·min），對該劑量不能耐受的患者可降低劑量至0.625ng/（kg·min）。根據肺動脈高壓臨床症狀的改善情況，調整給藥劑量。最初4周每周增加劑量不得超過1.25ng/（kg·min），以後每周增加劑量不得超過2.5ng/（kg·min）。最大劑量不得超過40ng/（kg·min）。

藥物相互作用

與華法林聯合使用對華法林藥動學和藥效學幾乎無影響。和利尿藥、抗高血壓藥、血管擴張藥合用，會增加曲前列尼的降血壓作用。由於曲前列尼能抑制血小板聚集，與抗凝藥合用，會增加出血危險。曲前列尼不影響地高辛和華法林的血漿蛋白結合率。