普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤機制的研究

《普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤機制的研究》是依託西安交通大學，由李鵬擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤機制的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李鵬
• 依託單位：西安交通大學

項目摘要

嬰兒血管瘤是嬰兒期最常見的腫瘤，目前尚無理想的治療方法，自2008年《新英格蘭醫學雜誌》報導了套用普奈洛爾治療嬰幼兒血管瘤以來，國內外學者幾乎同時發現普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤獲得了出其不意的效果，但其確切機制尚不清楚，目前廣大學者對普奈洛爾治療血管瘤的機制均處於理論推測階段。本課題擬在本課題組已建立的嬰幼兒血管瘤源性血管內皮細胞系和動物模型的基礎上，①測定β腎上腺素能受體密度、親和力和亞型，研究普萘洛爾究竟β受體結合的途徑，及其可能導致的內源性反應；②研究普萘洛爾是否能夠誘導嬰幼兒血管瘤內皮細胞凋亡及其可能的凋亡的途徑；③研究普萘洛爾能否影響嬰幼兒血管瘤內皮細胞VEGF的表達及其可能的途徑。初步探討β腎上腺素能受體與嬰幼兒血管瘤之間的關係，證實目前國內學者關於普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤機制的一些推測，為更深一步研究奠定基礎，以及為普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤提供理論依據。

結題摘要

嬰幼兒血管瘤是嬰兒期最常見的腫瘤，其中約10%能夠出現潰瘍、局部組織破壞等嚴重的併發症，近年來研究發現普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤獲得了出其不意的效果，但其確切機制尚不清楚。本課題在本課題組已建立的嬰幼兒血管瘤源性血管內皮細胞系和動物模型的基礎上，初步研究了普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的機制。主要研究成果如下：①普萘洛爾治療嬰幼兒血管的機制可能是通過下調PI3K、Akt、eNOS、VEGF導致細胞增殖能力、成管能力及浸潤能力明顯降低來實現的。 ②普萘洛爾抑制嬰幼兒血管瘤的生長是通過HIF-1α抑制VEGF和STAT3信號傳導通路來實現的。③普萘洛爾通過PTEN介導的AKT/mTOR信號通路下調miR-382抑制嬰幼兒血管瘤生長。④我們進一步選取嬰幼兒血管瘤血管瘤採用普萘洛爾治療前和治療後標本，完成基因晶片及miRNA晶片研究，篩選出30個目標基因，目前正進行HCS高通量篩選。同時進行血清中23種免疫因子聯合檢測，找出普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤不同時期差異免疫因子，結合上述研究，從免疫因素闡述普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤所涉及的信號通路。⑤平陽黴素治療嬰幼兒血管瘤是多因素、多水平綜合作用的結果，平陽黴素能夠作用於細胞DNA的多個片段，既能誘發細胞凋亡，抑制細胞的增殖，還能直接使細胞的應激與毒性反應能力降低，細胞毒性作用和誘導細胞凋亡是同一作用機制的兩種表現形式，並非兩種作用機制。總之，本課題的研究初步闡明了普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的機制，達到了預期的研究目的，為進一步研究奠定了基礎。