新的特發性癲癇綜合徵致病基因的克隆與功能研究

《新的特發性癲癇綜合徵致病基因的克隆與功能研究》是依託中南大學，由李楠擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：新的特發性癲癇綜合徵致病基因的克隆與功能研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李楠
• 依託單位：中南大學

項目摘要

癲癇是最常見的第二大類神經系統疾病，由遺傳因素所致的特發性癲癇綜合徵（IES）在癲癇中占近40%，但目前大部分IES的致病基因仍未克隆明確。前期工作中，我們收集到4箇中國漢族人群IES大家系，其中3個家系臨床表型尚未見報導並納入ILAE分類方案，極可能代表一種新的特發性癲癇綜合徵，我們暫命名為X特發性癲癇綜合徵（XIES），1個家係為僅有全面性強直陣攣性發作的癲癇（EGTCSA），目前致病基因均尚未定位和克隆。我們前期工作對4個家系完成的檢測，提示極可能存在新的致病基因；EGTCSA家系已完成外顯子組測序和數據分析，初步鎖定16個候選基因。本研究將繼續擴大全國範圍內IES家系收集，運用外顯子組測序結合SNP微珠晶片連鎖分析定位，克隆XIES和EGTCSA致病基因，進行致病基因功能初步研究，以期為探索IES分子發病機制、診斷、治療，提供理論依據和尋求突破性進展，並可能由此命名新的癲癇綜合徵。

結題摘要

由遺傳因素所致的特發性癲癇綜合徵（IES）的致病基因大部分尚未克隆明確。本項目研究以IES大家係為主要研究對象，運用全基因外顯子組測序結合SNP微珠晶片連鎖分析定位，進行了致病基因的定位、克隆，並對克隆的致病基因功能進行初步研究。我們成功的在IES家系1中定位並克隆致病基因X，並發現其突變可能影響中樞神經元信號通路而導致癲癇，此重要研究結果，將成為除了電壓/配體門控離子通道異常之外，一種全新的癲癇發病機制揭示。IES家系2-4已完成的基因檢測，未能發現與家系共分離的致病性鹼基變異。在另外新收集的1個IES大家系中成功定位並克隆新的致病基因K，其突變可能改變神經元電活動穩定性而致病。本項目研究所取得的突破性進展，將對IES的分子發病機制闡釋、分類、診斷、精準治療提供理論依據並產生深遠影響。