《新型腫瘤靶向性長循環納米微粒載藥系統的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由江倩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型腫瘤靶向性長循環納米微粒載藥系統的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：江倩
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
疏水改性多糖通過自組裝形成的納米微粒對疏水抗腫瘤藥物具有較高的包載能力，但其體內過程還存在諸多問題需要進一步研究，如血液循環時間、腫瘤部位的靶向性等。本項目擬對疏水改性普魯蘭多糖自組裝納米微粒進行PEG修飾，並以其為橋樑連線葉酸配基，引入葉酸受體介導的腫瘤靶向轉運機制，實現該類納米微粒在體內的長循環和腫瘤靶向作用；通過體外細胞攝取實驗和配基競爭實驗考察納米微粒的腫瘤靶向轉運機制，系統研究材料的分子結構及其納米微粒的形態結構、粒徑大小和腫瘤靶向轉運功能間的構效關係；同時以紫杉醇為模型藥物考察納米微粒對藥物的包載和釋放行為，並結合體外細胞毒及小鼠體內毒性實驗、荷瘤鼠體內組織分布和抑瘤活性實驗，綜合評價該納米微粒的腫瘤靶向給藥效果，為新型腫瘤靶向藥物載體系統的合理設計和製備提供理論基礎和科學依據。
結題摘要
目前，惡性腫瘤正在嚴重威脅著人類的健康，而化療藥物存在著抗腫瘤選擇性及靶向性差和毒副作用大的缺點，不僅治療效果不理想，而且給患者帶來極大的痛苦。因此，如何提高抗癌藥物的靶向性及治療效果，減少毒副作用，進而提高腫瘤患者的生活質量，成為如今腫瘤治療的首要命題。細胞膜表面普遍存在著葉酸受體，腫瘤細胞膜表面上的葉酸受體的數量及活性顯著高於一般正常細胞，而且葉酸與該受體的結合具有高度特異性和選擇性。因此可以利用葉酸介導靶向給藥系統。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，其與葉酸受體的也有一定的親和力，因此同樣可以利用甲氨蝶呤修飾的納米給藥系統來介導藥物靶向。而且甲氨蝶呤作為臨床常用藥，還具有很好的抗癌治療效果。 本研究目的在於開發一種甲氨蝶呤修飾的、粒徑可控的納米粒，載藥後使其成為一種雙載藥、可主動靶向腫瘤組織的抗腫瘤給藥系統。 本課題研究內容：（1）利用乙酸酐疏水化修飾普魯蘭多糖，合成不同取代度的乙醯化普魯蘭多糖衍生物（PA）；（2）將葉酸（FA）或甲氨蝶呤（MTX）連線到取代度較低的PA上，使其具有主動靶向性，通過紅外光譜法及核磁共振法進行結構驗證；（3）透析法製備空白納米粒子以及包裹多西紫杉醇的載藥納米粒子；（4）通過細胞毒性試驗（MTT），驗證普魯蘭納米粒子對腫瘤的抑制作用。（5）雷射共聚焦實驗和活體螢光實驗驗證修飾的普魯蘭納米粒子的靶向性。 本課題研究結果：（1）成功合成了雙親性的、葉酸或甲氨蝶呤修飾的PA。（2）利用透析法成功製備出了粒徑在200~500nm的納米粒子。（3）經葉酸修飾，並載有多西紫杉醇的PA納米粒子載藥量為1.9%、包封率為20.6%。（4）經甲氨蝶呤修飾，並載有多西紫杉醇的PA納米粒子，多西紫杉醇的載藥量為2.3%，包封率為24.4%，MTX的載藥量為30.4%。（4）MTT結果顯示雙載藥的PA納米粒子的細胞毒性明顯高於載有相同量的甲氨蝶呤和多西紫杉醇的納米粒子之和。（5）細胞攝取實驗證明，MTX修飾的納米粒子與葉酸修飾的納米粒子能顯著提高Hela 細胞對粒子的攝取。活體成像和器官分布實驗進一步表明，MTX和葉酸修飾都能增加粒子的主動靶向。
