《新型抗腫瘤及示蹤多功能納米顆粒的構建和功能研究》是依託東南大學，由孫新臣擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型抗腫瘤及示蹤多功能納米顆粒的構建和功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫新臣
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段之一，利用無創醫學影像技術實現對活體內腫瘤細胞示蹤，對提高分子影像引導的調強放療療效具有極其重要的意義。本項目設計的偶聯分子靶向藥物C225的複合納米顆粒，是將我們前期工作中發現的納米銀有放射增敏作用作為基礎之一，體外實驗證實此類分子對惡性腫瘤細胞的示蹤性、安全性、抗腫瘤作用和增敏作用；在動物模型中，用超高場強7.0T MR監測和分析複合納米顆粒Fe3O4/ Ag/ C225在體內的分布、轉歸等動態變化規律，探討複合納米顆粒對惡性腫瘤細胞的特異靶向性、對放射線的增敏作用以及抗腫瘤作用。本項目將首次探索Fe3O4/Ag與分子靶向藥物偶聯的最佳化條件，並為新型複合納米顆粒的構建、腫瘤細胞的標記、影像手段協同下的腫瘤細胞活體靶向示蹤提供深入探索，開發臨床治療的新策略。
結題摘要
本研究通過製備新型複合納米顆粒Fe3O4/Ag/C225、Ag/C225、Au/C225及單純納米顆粒AgNPs、AuNPs，採用分子生物學、流式細胞儀、免疫螢光化學、克隆形成實驗、電鏡等手段在細胞水平研究上述各種納米顆粒聯合X-ray線後對於頭頸、胸部、腹部腫瘤細胞的作用，首次發現：1、成功製備多功能複合納米顆粒Fe3O4/Ag/C225、Ag/C225、Au/C225及單純納米顆粒AgNPs、AuNPs並對其進行表征，上述材料納米在體外穩定性良好；偶聯C225的複合納米顆粒Fe3O4/Ag/C225、Ag/C225及Au/C225抗體活性保存良好；2、體外實驗證明該複合納米顆粒粒對鼻咽癌腫瘤細胞、肺腺癌細胞及人腸癌細胞有抑制作用並對其有明顯促凋亡作用；3、AgNPs可能為通過增加G2/M期阻滯、阻止DNA斷裂修復其作用、啟動ASK1介導的MAPK凋亡通路及ROS產生增多激活ASK1介導的MAPK途徑抑制人肺腺癌細胞A549和SPCA-1生長，促進腫瘤細胞凋亡並增加對放射線敏感性；4、AuNPs和Au/C225聯合X-ray射線均可以增加結腸癌LoVo、HCT-8細胞雙鏈DNA斷裂、胞內ROS產生，上調輻射後DNA修復蛋白Ku70、Ku80、Rad51等蛋白表達；5、上述納米顆粒聯合X-ray時體外干預鼻咽癌腫瘤細胞、肺腺癌細胞及人腸癌細胞時均有增敏效應；並在體外成功進行了MRI成像實驗；其中Fe3O4/Ag/C225有望發展成為具有示蹤功能的分子影像引導的調強放療增敏劑及靶向抗腫瘤製劑。
