《遠程調控介孔門控型磁性載體多機制治療腫瘤研究》是依託鄭州大學，由張振中擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：遠程調控介孔門控型磁性載體多機制治療腫瘤研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張振中
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
構建具有交變磁場遠程調控功能的Fe2+供體與Fe2+依賴性抗腫瘤藥物共轉運體系。以新型多功能中空介孔磁性納米粒（Hollow IONPs）為基體(比表面積大，容量大，密度小，Fe2+供體)，Fe2+依賴性藥物(以青蒿素代表: ART)為模型藥, 通過腙鍵連線透明質酸（HA）分子，實現腫瘤靶向性和藥物釋放的門控作用。該體系在交變磁場照射下產熱和活性氧（ROS），並實現Fe2+供體與Fe2+依賴性藥物共轉運、藥物定位釋放、同一位點多機制治療腫瘤（熱、活性氧和化學藥物），達到遠程定位調控腫瘤多機制治療的目的。主要研究內容：HA-Hollow IONPs的製備、表征及載藥處方設計和最佳化，考察其穩定性、包封率、載藥量、釋藥特性、Fe2+的pH回響性及對交變磁場下熱和ROS回響性；以乳腺癌細胞和荷瘤裸鼠為模型進行體內外研究，考察體系對交變磁場熱和ROS效應，體內分布、藥動學參數等，綜合評價體內外效果。
結題摘要
本課題基於多功能納米載體，主要構建了5種具有微能量及微環境回響功能的藥物控釋系統，克服脫靶效應，實現腫瘤多機制精準治療。①以介孔Fe3O4納米粒為基體，構建了一種交變磁場回響的Fe2+供體和Fe2+依賴性藥物共轉運遞藥系統HA-mFe3O4/ART。被腫瘤細胞攝取且定位於溶酶體後，同步釋放Fe2+和ART。二者通過非酶促反應生成ROS，殺傷腫瘤細胞，聯合交變磁場後，抗腫瘤效應可進一步提高3.9倍，從而實現腫瘤化療-磁熱—磁動力學一體化治療。②以CaP摻雜的中空介孔硫化銅為基體，構建了一個近紅外雷射回響的Ca2+ 納米發生器，用於打破腫瘤細胞線粒體內Ca2+穩態，提高腫瘤光熱治療效果。③以葉酸修飾的中空介孔硫化銅納米粒為基體，構建了一個具有近紅外雷射回響的相變型遞藥系統，實現了銅離子依賴的化療-光療協同治療，為抗腫瘤治療提供了新的策略。④以納米Fe3O4作為腫瘤內源性抗原的載體，構建了核殼結構納米藥物遞送系統，可實現個體化免疫治療。⑤以納米Fe3O4、亞油酸過氧化氫、膜融合脂質體等為材料，構建了一種連續的細胞內遞送系統MFLs/LAOOH@DOX，用於乏氧腫瘤區域的深部滲透和腫瘤化療-ROS多機制治療，為提高基於ROS的抗腫瘤治療效率提供了一種新的方法。本研究完成了項目計畫書中所列的各項研究計畫，在該領域發表SCI論文共16篇，其中一區文章14篇，二區文章2篇。授權國家發明專利17項。獲得1項河南省科技進步一等獎。依託本項目資助，培養了4名博士生和6名碩士生，進站博士後3名。
