《介孔無機-高分子雜化納米藥物載體的尺寸和形態效應》是依託武漢大學，由黃世文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：介孔無機-高分子雜化納米藥物載體的尺寸和形態效應
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃世文
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
癌症已逐步發展成為威脅人類生命的第一殺手，化療依然是臨床上治療癌症的最重要手段之一。化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時損害健康細胞，造成毒副作用。納米技術為腫瘤化療帶來新的思路和突破，納米載體促進了藥物在腫瘤組織的富集，提高了藥物的治療效果，降低了毒副作用。過去對於化學組成相同，不同尺寸、不同形狀的納米載體在細胞水平及動物體內的性質差別較少關注。無機納米粒子的尺寸和形狀比較易於控制，高分子的結構和性質更具多樣性。本項申請結合二者的優點，構建介孔Fe2O3-生物可降解高分子雜化納米藥物載體，系統研究雜化納米載體的尺寸、形狀對生物學效應的影響，在細胞水平和整體動物評價載藥雜化納米載體的細胞攝取機制、體內分布、毒性、抗腫瘤療效等方面的差別，在此基礎上發展高效、低毒的化療藥物輸送系統。
結題摘要
介孔氧化鐵納米載體安全，比表面積大，可以裝載更多的藥物，表面易修飾成為多功能化的納米粒子。本項目在介孔鉄氧化物納米球、納米棒的製備方法學，表面修飾，載藥納米粒子的構建，體內外抗腫瘤性能及抗腫瘤機制等方面進行了系統的研究，主要包括：（1）在介孔鉄氧化物納米材料的製備方法學上進行了系統的研究，發展了製備不同形態（納米粒子、納米棒），不同尺寸和不同性質（磁性、非磁性）的介孔鉄氧納米材料的系列方法。（2）在介孔納米載體的載藥方法方面，發展了一種新的納米沉澱法，將疏水性藥物紫杉醇負載到三氧化二鐵納米棒的孔中，有效解決了介孔納米材料的載藥量和載藥效率低的問題。得到負載紫杉醇的三氧化二鐵納米棒表現良好的體外抗腫瘤性能。（3）通過引入葉酸，實現腫瘤細胞的靶向藥物輸送；通過載體表面層層自組裝聚電解質複合物修飾實現化療藥物的還原回響釋放。（4）通過三氧化二鐵納米棒表面包覆人血清蛋白，有效提高納米載體在溶液中的穩定性。該載體可吸附化療藥物三氧化二砷，誘導HeLa細胞凋亡，抑制其生長。進一步在納米載體表面的人血清蛋白上引入半乳糖殘基，得到肝細胞靶向輸送三氧化二砷的藥物載體，選擇性增強載藥納米粒子對HepG2細胞的抑制作用。發現表面包覆人血清蛋白的三氧化二鐵納米棒負載三氧化二砷比納米球具有較高的細胞攝取能力和抑制腫瘤細胞生長的能力。在細胞水平評價了負載三氧化二砷的球形和棒狀多孔氧化鐵納米粒子誘導腫瘤細胞凋亡的機理，及小鼠體內抗腫瘤的效果。證實多孔納米氧化鐵負載三氧化二砷誘導HeLa細胞凋亡是一個涉及線粒體和內質網應激的過程。（5）在氧化鐵納米粒子載體內同時裝載化療藥物順鉑和三氧化二砷，實現兩種化療藥物的共輸送和協同抗腫瘤。
