拉喹莫德是一種化學物質，分子式為C19H17ClN2O3。
基本介紹
- 中文名：拉喹莫德
- 外文名：Laquinimod
- 分子式：C19H17ClN2O3
- 分子量：356.80
物質簡介,作用機制,藥物代謝,臨床研究,
物質簡介
英文名稱 Laquinimod
中文名稱 拉喹莫德
別名 5-Chloro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide
分子結構
分子式
C19H17ClN2O3 |
分子量 356.80
拉喹莫德，化學名稱為N-乙基-N -苯基-5-氯一1，2二氫一1 -甲基-2-氧-3-喹啉甲醯胺，是羅喹美克（利諾胺）的結構類似物。羅喹美克(roquinimex)通過分別上調1型輔助T淋巴細胞（Thl）、下調2型輔助T淋巴細胞（Th2）的功能實現免疫調節作用，並且在美國用於治療多發性硬化（MS）的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗中療效顯著，但因為心肌梗死、心包膜炎以及漿膜炎等不良反應發生率明顯高於對照組而中止試驗。 經過改良後的拉喹莫德的免疫抑制作用強於羅喹美克，而毒性減弱。
作用機制
研究發現，拉喹莫德可通過消除中樞神經系統的白細胞浸潤，能完全抑制鼠類慢性實驗性自身免疫性腦脊髓炎子(chEAE)。並且從暴露的劑量直接比較，拉喹莫德的免疫抑制作用是羅喹美克的20倍。
同時，其可抑制炎症因子CD4+細胞和巨噬細胞進入中樞神經組織（即脊髓），並且改變細胞因子的平衡，上調細胞因子Th2/Th3、 IL-4、IL-10、β一轉化生長因子。該發現說明拉喹莫德是免疫調節劑，不具備廣譜免疫抑制作用。
另外拉喹莫德可以降低EAE（實驗性自身免疫性腦脊髓炎）動物模型中的炎症、脫髓鞘現象和軸索損傷，既可抗炎又可保護神經，其效果與劑量相關，抑制作用比羅喹美克更強。
藥物代謝
研究發現拉喹莫德在大鼠、小鼠、兔和犬等實驗動物中具有生物利用度高、總清除率低、表觀分布容積小等特點。
臨床研究
2012年3月15日，Teva及其合作方瑞典Active Biotech公司公布，III期Allegro研究顯示口服laquinimod用於治療復發進展性多發性硬化症（RRMS）非常有效，它能夠減緩炎症，減少患者腦組織損傷。
III期研究結果顯示laquinimod有很好的安全性和耐受性。
義大利聖拉斐爾生命健康大學神經學專家GiancarloComi說：“III期Allegro研究的積極成果證明，laquinimod用於治療多發性硬化症是非常有效的，能夠很好地管理多發性硬化症患者的神經組織損害。”
拉喹莫德的新藥申請將於今年下半年向歐洲藥品局提交。
