克拉屈濱片

臨床價值

有24對慢性多發性硬化症患者參加的為期兩年的交叉研究顯示，使用該藥物的患者神經功能得到了明顯的恢復。

銷售預期

2016年，美國銷售額將達1.5億美元。

獲批指數評價

76%。注射用的克拉屈濱注射液幾年前就獲準用於治療腫瘤，現在口服給藥的克拉屈濱將成為一顆治療多發性硬化症的“希望之星”。醫生和患者對這隻藥物非常激動，因為這隻藥物除了可以口服外，還具有替代此前的多發性硬化症治療藥物注射用干擾素和克帕松（醋酸格拉替雷、Copaxone）的潛力。但是絕大多數專家認為，克拉屈濱和其他口服藥物要想成為多發性硬化症的一線治療用藥，還需要經過很長的時間。預計獲批時間為2010年6月。引

分析師評價

醫患雙方如何對待這隻藥物的態度將是非常有趣的事情。從用藥決策方面來看，神經學家將非常保守，他們認為，口服克拉屈濱的風險比較高。我們非常迫切的想看到多發性硬化症患者的態度，因為他們對用藥選擇非常有經驗，而且願意承擔風險。

療效感染率

在其他方面，所有這3種藥物的安全性特徵都很相似。FDA臨床審評專家Lourdes Villalba稱，對照試驗顯示，芬戈莫德0.5 mg 劑量組有8.5%的患者出現了SAE，5 mg劑量組和1.25 mg劑量組則分別有8.5%和10.6%的患者出現了SAE。同樣，克拉屈濱3.5 mg劑量組SAE的發生率為8.4%，5.25 mg劑量組為9%，而拉喹莫德0.3 mg劑量組和0.6 mg劑量組SAE的發生率稍低，分別為5.1%和2.8%。

由於所有這3種藥物都是作用於免疫系統，因此諸如皰疹一類的感染問題在所有試驗中都出現了。在服用了芬戈莫德和拉喹莫德的患者中，都出現了肝酶異常，而少數癌症病例則被研究者視為與試驗藥物無關，但FDA可能會認真審視芬戈莫德和克拉屈濱試驗中出現的這些問題。

所有這3種藥物都有充分的證據證明其療效，FDA表示諾華針對芬戈莫德開展的關鍵試驗“提供了強有力的證據，證明芬戈莫德能夠降低復發-緩解型MS臨床加重的發生頻率”。

針對CLARITY試驗的那篇文章稱，在服用了任何一種劑量的克拉屈濱的患者中，“復發率顯著低於安慰劑組”。文章還補充道，而且，服用了克拉屈濱的患者的無復發率更高，3個月內殘疾持續進展的風險更低，磁共振成像(MRI)發現的顱內病灶的數量也顯著減少。

對於拉喹莫德，0.3 mg劑量無效，但0.6 mg劑量能使經基線校正的最後4次MRI掃描發現的釓增強病灶平均累積數量減少40.4%。

Piper Jaffray說，對於默克生產的Serono，有關克拉屈濱的專利問題還存在一些不確定性，“在新的智慧財產權獲批發布之前”，這項專利將於2013年到期。從好的方面來想，歐洲藥品局已經受理了Serono的上市許可申請，如能獲批則可能授予10年的獨占期，最快可能於2010年第3季度獲批。在美國，該藥今年如能獲批，則到2015年便會成為非專利藥。

治療疾病

減少復發緩解型多發性硬化（RRMS）復發幾率是治療RRMS的重要環節，這將大大降低由於反覆多次發作所導致的病死率和病殘率。Disease- Modifying Drugs如β-干擾素、格拉默、鹽酸米托蒽醌、那他珠單抗等是目前被證實有效並已套用於臨床的藥物，然而這些藥物多採用長時程的腸道外給藥模式，往往增加了患者的負擔，又減少了藥物套用的依從性。隨著近期FDA對Fingolimod和克拉屈濱兩種治療多發性硬化的口服藥物的認證程式進程，使我們期待著這些藥物套用於復發緩解型多發性硬化等的臨床治療，當然改變的不僅僅是給藥模式，更在於年復發率（ARR，annualized relapse rate）愈加顯著的降低。