A型肝炎病毒(抗-HAV):生物學性狀,形態與結構,病毒感染模型與培養,抵抗力,致

1973年Feinslone首先用免疫電鏡技術在急性期患者的糞便中發現A型肝炎病毒（Hepatitis A virus, HAV ）。A型肝炎病毒為小RNA病毒科嗜肝病毒屬。人類感染HAV後，大多表現為亞臨床或隱性感染，僅少數人表現為急性A型肝炎。一般可完全恢復，不轉為慢性肝炎，亦無慢性攜帶者。

基本介紹

中文名：A型肝炎病毒
外文名：Hepatitis A virus,HAV
形狀：病毒呈球形
直徑：約27nm
特點：無囊膜
衣殼：由60個殼微粒組成

生物學性狀,形態與結構,病毒感染模型與培養,抵抗力,致病性與免疫性,傳染源與傳播途徑,致病機理與免疫,診斷,微生物學診斷,病毒快速診斷,血清學診斷,分子生物學檢測技術,臨床特點,預防,

生物學性狀

形態與結構

病毒呈球形，直徑約為27nm。無囊膜。衣殼由60個殼微粒組成，呈20面體立體對稱，有HAV的特異性抗原(HAVAg)，每一殼微粒由4種不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4所組成。

在病毒的核心部位，為單股正鏈RNA。除決定病毒的遺傳特性外，兼具信使RNA的功能，並有傳染性。

HAV的單股RNA，其長度相當於7400個核苷酸。在RNA的3′末端有多聚的腺苷序列，在5′末端以共價形式連線一由病毒基因編碼的細小蛋白質，稱病毒基因組蛋白（Viral protein ,genomic,VPG）。

它在病毒複製過程中，能使病毒核酸附著於宿主細胞的核蛋白體上進行病毒蛋白質的生物合成。

病毒感染模型與培養

黑猩猩和狨猴對HAV易感，且能傳代，經口或靜脈注射可使動物發生肝炎，並能在肝細胞凍中檢出HAV。在潛伏期和急性期的早期，HAV可隨糞便排出，恢復期血清中能檢出HAV的相應抗體。

1979年Provost 等首次成功地將已適應在狨猴傳代的毒株培養於原狨猴肝細胞或恆河猴胚腎細胞FPhK6株中。我國學者也先後成功地使HAV在肝癌細胞株中增殖。病毒在組織培養細胞中可增殖。但不引起細胞病變，增殖與細胞釋放均甚緩慢。套用免疫螢光試驗，可檢出組織細胞中的HAV，亦可用放射免疫方法，自細胞溶解物中檢出HAV。

抵抗力

初步實驗證明，HAV對乙醚、60℃加熱1小時及pH3的作用均有相對的抵抗力（在4℃可存活數月）。但加熱100℃5分鐘呈用甲醛溶液、氯等處理，可使之滅活，非離子型去垢劑不破壞病毒的傳染性。

致病性與免疫性

傳染源與傳播途徑

A型肝炎病毒主要通過糞-口途徑傳播，傳染源多為病人。A型肝炎的潛伏期為15～45天，病毒常在患者轉氨酸升高前的5～6天就存在於患者的血液和糞便中。發病2～3周后，隨著血清中特異性抗體的產生，血液和糞便的傳染性也逐漸消失。長期攜帶病毒者極罕見。

HAV隨患者糞便排出體外，通過污染水源、食物、海產品（如毛蚶等）、食具等的傳播可造成散發性流行或大流行。也可通過輸血或注射方式傳播，但由於HAV在患者血液中持續時間遠較B型肝炎病毒為短，故此種傳播方式較為少見。1988年上海市由於食用受糞便所污染的毛蚶而引起建國以來最大一次A型肝炎流行，31餘萬人感染，死亡47人。

致病機理與免疫

根據臨床和流行病學觀察，A型肝炎病毒多侵犯兒童及青年。發病率隨年齡增長而遞減。臨床表現多從發熱、疲乏和食慾不震開始，繼而出現肝腫大、壓痛、肝功能損害，部份患者可出現黃疸。多數情況下，無黃疸病例發生率要比黃疸型高許多倍，但大流行時黃疸型比例增高。40歲上成人中，80%左右均有抗HAV抗體。A型肝炎病毒經糞一口途徑侵入人體後，先在腸黏膜和局部淋巴結增殖，繼而進入血流，形成病毒血症，最終侵入靶器官肝臟，在肝細胞內增殖。

由於在組織培養細胞中增殖緩慢並不直接引起細胞損害，故推測其致病機理，除病毒的直接作用外，機體的免疫應答可能在引起肝組織損害上起一定的作用。現可套用狨猴作為實驗感染模型以研究HAV的致病機理。

動物經大劑型病毒感染後1周，肝組織呈輕度炎症反應和有小量的局灶性壞死現象。此時感染動物雖然肝功能異常，但病情穩定。可是在動物血清中出現特異性抗體的同時，動物病情反而轉劇，肝組織出現明顯的炎症和門脈周圍細胞壞死。由此推論早期的臨床表現是HAV本身的致病作用，而隨後發生的病理改變是一種免疫病理損害。

在A型肝炎的顯性感染或隱性感染過程中，機體都可產生抗HAV的lgM 和lgG抗體。前者在急性期和恢復期出現，後者在恢復後期出現，並可維持多年，對同型病毒的再感染有免疫力。另外有活力的NK細胞，特異性細胞毒T細胞（CD8+）在消滅病毒、控制HAV感染中亦很重要。

診斷

A型肝炎的診斷除依據臨床症狀、體徵、各種實驗室檢查及流行病學資料外，也可用血清學方法及病原學方法對其進行診斷。另外，分子生物學的發展也提供了新的檢測病原方法。

微生物學診斷

目前對A型肝炎的微生物學檢查，以HAV的抗原和抗體為主。套用的方法包括免疫電鏡、補體結合試驗、免疫粘附血凝試驗、固相放射免疫和酶聯免疫吸附試驗、多聚酶鏈反應、cDNA-RNA分子雜交技術等。抗HAVLgM具有出現早、短期達高峰與消失快的特點，故它測得是A型肝炎新近感染的標誌。抗HAVLgG的檢測有助於流行病學檢查。

病毒快速診斷

過去一般採用抗原和抗體免疫學試驗、補體結合試驗和血凝試驗來檢測A型肝炎病毒。然而，近年來具有高度敏感性和特異性的第三代免疫學方法，如放射免疫試驗( RIA)和酶免疫試驗(EIA)已取代了上述方法。這些技術可用來檢測臨床標本中的A型肝炎病毒抗原。

血清學診斷

採用檢測發病急性期血清中的抗A型肝炎病毒的IgM可診斷急性A型肝炎病毒感染，該抗體在發病後幾周內達到峰值，然後急劇下降。發病後5個月，50%的患者抗A型肝炎病毒的IgM，暫為陰性。

分子生物學檢測技術

A型肝炎病毒基因組的部分基因已被克隆，由這些基因組製備的cDNA探針可通過cDNA - RNA雜交方法用於測定A型肝炎病毒的RNA。用放射免疫試驗和分子雜交方法可從試驗性感染絹毛猴和恢復期糞便標本中檢出A型肝炎病毒和抗A型肝炎病毒的IgA。另外，用RT - PCR方法可檢測A型肝炎病毒的核酸。

臨床特點

1、A肝病毒的特點：屬於小核糖核酸病毒，含有一個單股正鏈RNA基因組，僅有一個血清型和一個抗原抗體系統，因此其檢測抗體在世界各國使用。HAV耐熱，在60攝氏度1小時僅部分滅活。A肝屬於糞口傳染性疾病，與B肝由注射器，圍生期經胎盤等或者C肝由注射，輸血等血源性感染不同，尚未發現母嬰垂直傳播A肝的報告。HAV主要以水源或食物引起A肝的流行。其可在水產品貝殼類食物中暫存，生食、半生食這類食品可發生A肝。

2、HAV感染的特點：HAV經口感染後首先在腸道中繁殖，進入血液後經過短暫的病毒血症，持續7-10天，使肝細胞受損。然而在動物或者人體組織中培養HAV時，未見其殺傷肝細胞使其破碎的作用。A肝的發病機制不清，但是與肝臟免疫作用特別是細胞免疫作用相關。HAV可從肝細胞經膽汁進入腸道排出體外。因此，可從糞便中檢出HAV顆粒加以確診，在潛伏期或黃疸期的傳染性最強。

3、臨床表現：A肝分為急性黃疸型，急性無黃疸型，亞臨床型和急性淤膽型，其中急性淤膽型是急性黃疸型的特殊性，是由於肝細胞分泌膽汁功能受損。A肝病毒散發時以小兒為最多，A肝的潛伏期短，平均為30天。常表現為食慾減退，噁心，厭油，消化不良等。一旦A肝出現黃疸，出發症狀開始明顯減輕，胃納好轉，肝大有腫痛，部分病例有脾大，血清膽紅素在病後1-2周內為最高，黃疸可持續2-6周，約1個月左右即消退，轉氨酶恢復較快。淤膽型特點為肝內膽汁淤積性炎症持續較久，消化道炎症輕，肝實質損害表現不明顯，多數患者有皮膚瘙癢或者糞便變淺症狀。隱性感染常見於兒童和老年人。

預防

1．隔離病人：注意對其糞便進行消毒，對病人的隔離期限不少於30天，對幼兒機構的病人應隔離40天。在流行地區，對病人及有密切接觸的人一般要觀察4～6周。在家庭隔離治療的病人要嚴格遵守個人衛生制度，病人使用過的東西要認真地進行消毒。

2．切斷傳播途徑：重點在搞好衛生措施，如水源保護、飲水消毒、食品衛生、食品消毒、加強個人衛生、糞便管理等。

3．保護易感人群。

（1）主動免疫：在A型肝炎流行期間，易感人群（嬰、幼兒，兒童和血清抗- HAV IgG陰性者）均可接種A型肝炎減毒活疫苗。

（2）被動免疫：A型肝炎患者的接觸者可接種人血清或胎盤球蛋白以防止發病。

A型肝炎病毒