抗凝血酶Ⅲ

抗凝血酶Ⅲ，是體內重要的天然抗凝蛋白，屬於絲氨酸蛋白酶抑制物家族成員。

基本介紹

• 中文名：抗凝血酶Ⅲ
• 活性：AT—Ⅲ：C
• 抗原：AT—Ⅲ：Ag
• AT—Ⅲ：C103．2%～113．8%

參考值

AT—Ⅲ：Ag0．23—0．35g/L(230～350mg/L)

定義結構

抗凝血酶（Antithrombin，以下簡稱AT），簡稱為AT，血漿源性AT簡稱pAT。

pAT是體內重要的天然抗凝蛋白，屬於絲氨酸蛋白酶抑制物家族成員，其血漿濃度

約為100～150 μg/ml (2～3 μmol/L)。pAT由肝臟及血管內皮細胞產生，是一種

維生素K依賴的並由432個胺基酸組成的分子質量為58 ku的單鏈糖蛋白，含4個

N糖基化寡糖鏈及3個二硫鍵。根據其135位的天門冬醯氨是否含糖基可分為含糖

基的α異構體及無糖基的β異構體。由於α異構體135位的糖基可以阻止與肝素

的結合，故其與肝素的親和力小於β異構體。現還通過轉基因綿羊獲得了重組抗凝

血酶，簡稱rAT。Masaaki Hirose等在中國倉鼠卵巢細胞上表達了rAT，通過成批

發酵使其產量達到1 g/L。純化的rAT具有pAT的特異活性，減少了糖基量，增強

了與肝素的親和力。

作用原理

抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）。AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑。它與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合。形成AT Ⅲ凝血酶複合物而使酶滅活，肝素可加速這一反應達千倍以上。肝素與AT Ⅲ所含的賴氨酸結合後引起AT Ⅲ構象改變，使AT Ⅲ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結合。一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶複合物形成，肝素就從複合物上解離，再次與另一分子AT Ⅲ結合而被反覆利用。AT Ⅲ-凝血酶複合物則被網狀內皮系統所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關。分子越長則酶抑制作用越大。

缺乏症

1、遺傳性ATⅢ缺乏可分兩型：（1）CRM-型：即抗原與活性均下降。（2）CRM+型：抗原正常，活性下降。

遺傳性ATⅢ缺乏是一種常染色體顯性遺傳性疾病，本病患病率約1/5000，發病多在10-25歲，患者常在手術後、創傷後、感染後、妊娠或產後發生靜脈血栓，並可反覆發生血栓。CRM-患者血漿中ATⅢ生物活與抗原性約為正常人50%左右。CRM+其ATⅢ結構與功能異常的類型較多，共同表現是對肝素的親和力降低，從而對絲氨酸蛋白酶的滅活能力明顯減弱。

2、獲得性ATⅢ缺乏：

（1）ATⅢ合成降低，見於肝臟疾病、肝功能障礙、主要見於肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、常與疾病嚴重度相關，可伴發血栓形成。

（2）ATⅢ丟失增加：見於腎病綜合症。

（3）ATⅢ消耗增加，見於血栓前期和血栓性疾病，如心絞痛、心肌梗塞、腦血管疾病、DIC、外科手術後、口服避孕藥、深部靜脈血栓形成、肺梗塞、妊高症等。

（4）ATⅢ水平增高，見於血友病甲和血友病乙、口服抗凝藥物、使用黃體酮類藥物等。

臨床意義

抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是作為血液中活性凝血因子的最重要的阻礙因子，它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解。其血液中ATⅢ的水平根據各種疾病、症狀而變化，在彌散性血管內凝血(DIC)、肝疾患、腎病綜合症等降低。血液中的ATⅢ水平降低可能會導致肝素治療效果無法呈現。因此，掌握ATⅢ的活性作為對於此類疾病的監測、病態分析、預後判定以及肝素治療或使用ATⅢ濃縮製劑投藥時的指標具有重要意義。

1．病理性增高：表明血液抗凝活性增強，主要見於口服抗凝藥、及的急性出血期等。

2．病理性降低：

(1)先天性AT—Ⅲ缺乏症。

(2)血栓前狀態和血栓性疾病時，血液抗凝作用減弱，如DIC高凝期、心肌梗死、心絞痛、腦血管病變、、 妊娠症、深靜脈血栓形成、腎病綜合徵等。

(3)合成減少，如嚴重肝病等。

[要求]一般採集安靜狀態下空腹靜脈血。