慶大黴素甲氧苄啶注射液

慶大黴素甲氧苄啶注射液，適應症為用於銅綠假單胞菌、葡萄球菌及大腸桿菌的感染，也可用於其他革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌的感染。

基本介紹

• 藥品名稱：慶大黴素甲氧苄啶注射液
• 藥品類型：處方藥

成份

本品為複方製劑，其組分為每2ml含硫酸慶大黴素3萬單位或4萬單位，甲氧苄啶20mg。

性狀

本品為無色或微黃色的澄明液體。

適應症

用於銅綠假單胞菌、葡萄球菌及大腸桿菌的感染，也可用於其他革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌的感染。

規格

2ml：硫酸慶大黴素3萬單位與甲氧苄啶20mg。

用法用量

肌內注射或稀釋後靜脈滴注。一次2～4ml(1～2支)，一日2～3次。

不良反應

1、用藥過程中可能引起聽力減退、耳鳴或耳部飽滿等耳毒性反應，影響前庭功能時可發生步履不穩、眩暈。也可能發生血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少，食慾減退、極度口渴等有腎毒性反應。發生率較低者有因神經肌肉阻滯或腎毒性引起的呼吸困難、嗜睡、軟弱無力等。偶有皮疹、噁心、嘔吐、肝功能減退、白細胞減少、粒細胞減少、貧血、低血壓等。
2、少數患者停藥後亦可發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感等耳毒性症狀，應引起注意。
3、套用本品可能有白細胞及血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血等。一般白細胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復，也可加用葉酸製劑。
4、可發生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑等過敏反應。
5、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。

禁忌

1、對硫酸慶大黴素、甲氧苄啶以及其他氨糖苷類藥物過敏者禁用。
2、嚴重肝腎疾病患者禁用。
3、血液病患者(如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等)禁用。
4、孕婦及哺乳期婦女禁用。
5、2個月以下嬰兒禁用。

注意事項

1、用藥期間應定期檢查周圍血象，若周圍血象中白細胞、血小板減少或出現高鐵血紅蛋白性貧血等則需停藥。
2、失水、第8對腦神經損害、重症肌無力或帕金森病及腎功能損害患者慎用。
3、交叉過敏，對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、阿米卡星過敏的患者，可能對本品過敏。
4、在用藥前、用藥過程中應定期進行尿常規和腎功能測定，以防止出現嚴重腎毒性反應。必要時作聽力檢查或聽電圖尤其高頻聽力測定以及溫度刺激試驗，以檢測前庭毒性。
5、有條件時，療程中應定期監測血藥濃度，並據以調整劑量，尤其對新生兒、老年和腎功能減退者。不能測定血藥濃度時，應根據測得的肌酐清除率調整劑量。
6、不宜用於皮下注射。
7、硫酸慶大黴素有抑制呼吸作用，本品不得靜脈推注。
8、長期套用可能導致耐藥菌過度生長及耳、腎損害，故不宜長期套用。
9、為減少本品對腎小管的損害，用藥時應給予患者充足水分。
10、硫酸慶大黴素對診斷有干擾，可使丙氨酸氨基轉移酶、門東氨酸氨基轉移酶；血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
11、本品中含(TMP)，如引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾本品的抗菌活性，因細菌並不能利用己合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用木品，並給予葉酸3一6mg肌內注射，每日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本
品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
12、對無尿患者，本品的半衰期可自10小時左右延長至20～50小時。

孕婦及哺乳期婦女用藥

硫酸慶大黴素和甲氧苄啶均可穿過血胎盤屏障進入胎兒組織，其中硫酸慶大黴素有引起胎兒聽力損害的可能，甲氧苄啶雖然在人類套用中尚末證實有致畸作用，但對大鼠、兔有致畸作用。硫酸慶大黴素與甲氧苄啶均可分泌至乳汁中，且藥物有可能幹擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

慶大黴素屬氨基糖苷類，在兒科中應慎用，尤其早產兒及新生兒，因其腎臟組織尚未發育完全，使本類藥物的半衰期延長，易在休內積蓄而產生毒性反應。2個月以下嬰兒禁用。

老年用藥

老年患者的腎功能有的生理性減退，即使腎功能測定值在正常範圍內，仍應採用較小治療量，老年患者套用本品後較易產生各種毒性反應，應儘可能在療程中監測血藥濃度。

藥物相互作用

1、與其他氨基糖苷類藥物或其他腎毒性及耳毒性藥物合用或先後套用，以免加重耳、腎毒性及發生神經肌肉阻滯作用的可能性，與環孢菌素同用也可增加腎毒性。
2、本品與β-內醯胺類藥物混合可導致相互失活，因此兩類藥物需聯合套用時必須分瓶滴注。
3、與神經肌肉阻滯劑合用，可加重神經肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制等症狀。
4、與捲曲黴素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古黴素(或去甲萬古黴素)等合用，或先後連續局部或全身套用，可能增加耳毒性與腎毒性。
5、與頭孢噻吩、頭孢唑啉局部或全身合用可能增加腎毒性。
6、與多粘菌素類注射劑合用或先後連續局部或全身套用，可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用。
7、本品不宜與抗腫瘤藥及2，4-二氨基嘧啶類藥同時套用，亦不宜與其他葉酸桔抗藥同時套用，以免骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能發生。
8、本品有可能幹擾苯妥英的肝內代謝，增加苯妥英的半衰期，並減低其清除率。
9、本品與華法林同用時可能抑制後者的代謝而增強其抗凝作用。
10、本品利福平合用，可增加TMP清除，血漿半衰期縮短。
11、本品有普魯卡因胺合用，可減少後者腎清除，致使普魯卡因胺代謝物NAPA的血濃度增高。

藥物過量

使用本品過量，對於慶大黴素引起的中毒，主要是對症療法和支持療法。腹膜透析或血液透析可幫助慶大黴素從血液中清除。對於甲苯苄啶過量除對症，支持療法及血液透析外，如出現骨髓抑制，應立即停藥，同時每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復正常。

藥理毒理

本品中所含硫酸慶大黴素為氨基糖苷類抗生素。對各種革蘭性陰性菌及革蘭陽性菌都有強大的抗菌作用，如對大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單飽菌等有良好抗菌作用。對布魯菌屬、鼠疫桿菌、不動桿菌屬、胎兒彎曲菌也有一定作用。對淋球菌、腦膜炎球菌等革蘭陰性球菌作用較差；對各組鏈球菌的作用較弱，腸球菌屬對之多數耐藥。奈瑟菌屬和流感嗜血桿菌對該藥中度敏感。硫酸慶大黴素的作用機制是與細菌核糖體30s亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。
本品中甲氧苄啶(TMP)屬抑菌劑，作用機制為干擾細菌的葉酸代謝，選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，而合成葉酸是核酸生物合成的主要組成部分，因此本品阻止了細菌核酸和蛋白質的合成，且本品與細菌的二氫葉酸還原酶的結合較之對哺乳類動物酶的結合緊密5萬一6萬倍。

藥代動力學

本品中慶大黴素肌內注射後吸收迅速而完全，在0.5～1小時達到血藥峰濃度(C_max)。血藥消除半衰期t_1/2β約2～3小時，腎功能減退者可顯著延長。其蛋白結合率低。在體內可分布於各種組織和體液中，在腎皮質細胞中積聚，也可通過胎盤屏障進入胎兒體內，不易透過血-腦脊液屏障進入腦組織和腦脊液中。在體內不代謝，以原形經腎小球濾過隨尿排出，給藥後24小時內排出給藥量的50%～93%。
尿中本品自尿排泄增加，鹼性尿中排出減少。本品少量自膽汁及糞便中(約為給藥量的4%)排出。
TMP亦可穿過血胎盤屏障，胎兒循環中藥物濃度接近母體血藥濃度。本品表現分布容積為1.3～1.8L/g，蛋白結合率為30%～46%，血消除半衰期(t_1/2β)為8～10小時，無尿時可達20～50小時。TMP主要自腎小球濾過，腎小管分泌排出，24小時約可排出給藥量的50%～60%，其中80%～90%以藥物原形排出，而其餘部分以代謝物形式排出。

貯藏

密閉，在涼暗處保存。

包裝

2ml安瓿，6支/盒。

有效期

暫定2年