《慢性HBV肝損傷修復過程中miR-194的作用及功能研究》是依託復旦大學，由高雪擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：慢性HBV肝損傷修復過程中miR-194的作用及功能研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：高雪
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目旨在對慢性HBV肝損傷相關microRNA在血漿和組織中的變化規律及miR-194調節靶基因ACVR2B在肝損傷過程發揮的作用進行研究。我們已在22個慢B肝患者和33個健康人血漿中進行全基因組microRNA差異表達分析，並通過定量RT-PCR在慢B肝患者118例血漿及66例肝穿刺組織中驗證，得到6個候選microRNA。發現伴隨肝臟炎症及纖維化程度的加重血漿和組織中6個候選microRNA的表達逐漸下降。 其中5個microRNA的靶基因均包括了激活素A受體基因。我們推測microRNA通過調節激活素A受體影響肝臟的損傷修復過程。本研究在我們發現的基礎上，通過大鼠部分肝切除再生模型以及小鼠慢性肝損傷模型，觀察血漿及組織5個人鼠同源microRNA在肝細胞再生以及慢性纖維化過程中的表達變化，並結合細胞實驗探索miR-194通過調節AVCR2B對肝細胞增殖和凋亡以及纖維化的影響。
結題摘要
持續的B型肝炎病毒感染是肝硬化和肝癌的罪魁禍首。微小RNA（miRNA）在多種生物學過程中起著重要的作用；然而，miRNA在慢性B型肝炎（CHB）誘導的肝損傷中的作用知之甚少，本文中我們研究了miRNA在CHB相關肝損傷中的作用。我們通過微陣列分析從22名CHB患者和33名健康個體中篩選出候選miRNA，miR-194是六種差異表達的miRNA之一。 miR-194在CHB患者的血漿或肝臟組織中的表達隨肝損傷增加而增加。在接受2/3部分肝切除（2/3 PH）的小鼠中，miR-194在肝組織中的表達與肝細胞生長相關，並與活化素受體ACVR2B的表達趨勢相反。miR-194在人肝臟HL7702細胞中過表達下調ACVR2B mRNA和蛋白表達，促進細胞增殖，加速G1向S期細胞周期轉變，抑制凋亡，而miR-194的敲除卻有相反的效果。螢光素酶報告基因檢測證實，ACVR2B是miR-194的直接靶點，ACVR2B過表達顯著抑制了細胞增殖和G1期向S期轉變，誘導細胞凋亡。ACVR2B過表達抵消了miR-194的作用，促進Smad通路活化，表明miR-194通過下調ACVR2B、抑制Smad通路來促進肝細胞增殖並抑制細胞凋亡。總之，這些結果表明，miR-194通過靶向ACVR2B在肝細胞增殖和肝再生中起關鍵作用，並且可能成為CHB相關肝損傷的新的治療靶標。
