消炎痛

適用於解熱、緩解炎性疼痛作用明顯，故可用於急、慢性風濕性關節炎、痛風性關節炎及癌性疼痛（西藥類癌痛藥）；也可用於滑囊炎、腱鞘炎及關節囊炎等；能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但療效不如乙醯水楊酸；治療Behcet綜合徵，退熱效果好；用於Batter綜合徵，療效尤為顯著；用於膽絞痛、輸尿管結石引起的絞痛有效；對偏頭痛也有一定療效，也可用於月經痛。

基本介紹

• 中文名：消炎痛
• 外文名：Indomethacin
• 通用名：吲哚美辛
• 分子式：C19H16ClNO4
• 分子量：155-162℃

物化性質

通用名稱：吲哚美辛

中文別名：消炎痛、抗炎吲哚酸；吲哚美辛；久保新；美達新；意施丁；吲哚新；艾狄多斯；運動派士；2-甲基-1-（4-氯苯甲醯基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

英文名稱：Indomethacin methanol solution; indomethacin crystalline; indomethacin usp; indometacin; 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-ylacetic acid; {1-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}acetate

CAS號：53-86-1

分子結構圖

EINECS號：200-186-5

分子式：C19H16ClNO4

分子量：357.79

熔點：155-162℃

沸點：499.4°C at 760 mmHg

閃點：255.8°C

蒸汽壓：8.61E-11mmHg at 25°C

性狀：白色或微黃色結晶性粉末。幾乎無味，無臭。

溶解性：溶於丙酮，略溶於乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，微溶於苯，極微溶於甲苯，幾乎不溶於水。可溶於氫氧化鈉溶液。

化學數據

分子量:357.78764 [g/mol]

分子式:C19H16ClNO4
疏水參數計算參考值（XlogP）:4.3

氫鍵供體數量:1
氫鍵受體數量:4
可旋轉化學鍵數量:4

準確質量:357.076786
同位素質量:357.076786
拓撲分子極性表面積（TPSA）:68.5
重原子數量:25
形式電荷:0

複雜度:506
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1
功能3d受體數量:4

功能3d陰離子數量:1
功能3 d環數量:3
有效轉子數量:5
構象異構體抽樣RMSD:0.8
CID構象異構體數量:25

適應症

急、慢性風濕性關節炎、痛風性關節炎及癌性疼痛（西藥類癌痛藥）；也可用於滑囊炎、腱鞘炎及關節囊炎等；

用量用法

口服：開始時每次服25mg，1日2～3次，飯時或飯後立即服（可減少胃腸道不良反應）。治療風濕性關節炎等，若未見不良反應，可逐漸增至每日125～150mg。

現亦採用膠丸或栓劑劑型，使胃腸道副反應發生率降低，栓劑具有維持藥效時間較長的特點，一般連用10日為1療程。

注意事項

1.常見的不良反應有胃腸道反應（噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、潰瘍，有時並引起胃出血及穿孔）。飯後服用本品膠囊劑，可減少胃腸道反應。

2.中樞神經系統症狀（頭痛、眩暈等）的發生率也不低（20%～50%），若頭痛持續不減，應停藥。

3.可引起肝功能損害（出現黃疸、轉氨酶升高）。

4.抑制造血系統（粒細胞減少等，偶有再生障礙性貧血）。

5.可引起高血壓、脈管炎、輕度水腫。

6.可出現血尿。老年患者可出現一過性腎功能不全。

7.可出現瞳孔散大、畏光、視物模糊、復視、中毒性弱視和視覺喪失。晶體移植術後用本藥點眼，會使傷口癒合延緩。長期使用本藥可導致視覺改變。

8.過敏反應：常見的有皮疹、哮喘。與乙醯水楊酸有交叉過敏性，對後者過敏者本品忌用。

9.有報導，與氨苯喋啶合用可引起腎功能損害。

10.禁用於潰瘍病、震顫麻痹、精神病、癲癇、支氣管哮喘病人，肝、腎功能不全者、孕婦及哺乳期婦女。

11.慎用於兒童（對本品較敏感，有用本品後因激發潛在性感染而死亡者）、老年患者（易發生毒性反應）。

12.本品長期套用可導致角膜色素沉著及視網膜改變，遇有視力模糊應立即做眼科檢查。

13.外用軟膏只適用於無破損皮膚表面，忌用於皮膚損傷或開放性創口處。

14、在乳汁中也有排出，每天可達0.5-2.0mg.14歲以下小兒患者一般不宜套用此藥,如必須套用時應密切觀察,以防止不良反應的發生。

測定方法

方法名稱： 吲哚美辛原料藥—吲哚美辛的測定—中和滴定法。

套用範圍： 本方法採用滴定法測定吲哚美辛原料藥中吲哚美辛的含量。

本方法適用於吲哚美辛原料藥。

方法原理： 供試品加乙醇溶解後，加水與酚酞指示液，用氫氧化鈉滴定液滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算吲哚美辛的含量。

試劑： 1. 乙醇

2. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

3. 酚酞指示液

4. 基準鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設備：

試樣製備： 1. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

配製：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑膠瓶中，靜置數日，澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。

標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其儘量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏：置聚乙烯塑膠瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步驟： 精密稱取供試品約0.5g，加乙醇30mL，微溫使溶解，放冷，加水20mL，加酚酞指示液7~8滴，迅速用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於35.78mg的C19H16ClNO4。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.254。

藥物作用

（1）本品與對乙醯氨基酚長期合用，可增加腎臟毒副作用。與其他非甾體消炎藥合用時，消化道潰瘍的發病率增高。

（2）與阿司匹林或其他水楊酸鹽同時套用，不能增加療效，而腸胃道副作用明顯增多，並可增加出血傾向。 （3）飲酒或與皮質激素、促腎上腺皮質激素同用，可增加胃腸道潰瘍或出血傾向。

（4）與肝素、口服抗凝藥、溶栓藥合用時，有增加出血傾向的潛在危險。

（5）與氨苯蝶啶合用時可致胃功能減退。

（6）與秋水仙鹼、磺吡酮合用時可增加胃腸潰瘍和出血危險。

規格

1.片劑：每片25mg。 2.膠丸：每粒25mg、75mg。 3.栓劑：每個25mg,75mg,100mg。 4.針劑：1mg,10mg,20mg. 5.乳膏劑：100mg,10g.

飲食禁忌

1、忌以果汁或清涼飲料服消炎痛：果汁或清涼飲料的果酸容易導致藥物提前分解或溶化，不利於藥物在小腸內的吸收，而大大降低藥效，而且消炎痛本來對胃黏膜就有刺激作用，果酸則可加劇對胃壁的刺激，甚至造成胃黏膜出血。

2、飲酒前後不可服用消炎痛：因酒精能增加胃酸分泌，並且兩者都能使胃黏膜血流加快，如果合用可加重胃黏膜的損害，導致胃出血。

3、服消炎痛忌過食酸性食物：因為消炎痛為有機酸類藥物，對胃黏膜有直接刺激作用，與酸性食物（醋、酸菜、鹹菜、魚、山楂、楊梅等）同服可增加對胃的刺激。

4、消炎痛忌飯前服用：消炎痛對胃黏膜有刺激作用，如飯前空腹服用，藥物直接與胃黏膜接觸，可加重胃腸反應，因此應在飯後服用。

5、忌以茶水服用消炎痛：因茶葉中含有鞣酸、咖啡因及茶鹼等成分，咖啡因有促進胃酸分泌的作用，可加重消炎痛對胃的損害。

藥物禁忌

1、消炎痛與阿斯匹林不宜合用：

因為阿斯匹林能使消炎痛在胃腸道的吸收下降，血藥濃度降低，作用減弱，同時又可增強其對消化道的刺激，可能引起出血，故兩藥應避免合用或慎用。胃潰瘍病患者更應嚴禁合用。

2、消炎痛不宜與保泰松或強的松合用：

因為消炎痛是非甾體鎮痛藥，實踐證明它可增強保泰松與皮質激素的致潰瘍作用，故一般不宜並用。

3、活動性消化道潰瘍、腎功能不全、對非甾體類抗炎藥物過敏者、震顫麻痹、癲癇、精神病患者，孕婦、哺乳婦女及兒童。

副作用

一、過敏反應：服藥後可引起口周、舌和四肢麻木，突然心裡難受、頭痛噁心、語言不利、全身顫動、不能自控，甚至暈倒。有的發生全身血管性浮腫、皮疹。亦有病人出現哮喘樣發作。故凡有過敏體質及哮喘病人均不宜使用消炎痛。過敏反應多於服藥後1 ～2小時出現，也有的長達3天者。

二、消化系統：消炎痛對胃腸道有明顯的刺激和誘發潰瘍作用，並有引起胃腸黏膜糜爛和潰瘍出血的危險。發生機理除藥物直接刺激外，是消炎痛抑制了前列腺的合成，胃黏膜屏障受到破壞而導致黏膜發生炎症、壞死及潰瘍。因此有胃、腸道病史者不宜服用消炎痛。對需長期使用消炎痛的患者應定期作大便潛血試驗，另外，消炎痛還會引起暫時性的黃疸、轉氨酶升高，但程度較輕。

三、循環系統：消炎痛能減少速尿及其它利尿劑的降壓作用，能抵消心得安的降壓效果，從而使血壓升高。另外，由於消炎痛可顯著地抑制前列腺素的合成，能使胎兒動脈導管提前閉合，故對高血壓及妊娠期婦女不宜套用。

四、血液系統：消炎痛對造血系統功能有抑制作用，可誘發粒細胞缺乏和再生障礙性貧血；能引起血小板的減少和影響血小板的功能而導致出血。另外，消炎痛可通過自體免疫而產生溶血性貧血。有出血傾向者禁用。

五、泌尿系統：有人用消炎痛治療慢性腎小球腎炎，結果是尿蛋白增加、面部浮腫加重，停藥數天后症狀好轉。新生兒在接受大劑量消炎痛治療時可引起輕度腎功能不全，表現為尿量減少，血清肌酐暫時性升高。故大多數學者認為腎功能減退者應慎用。

六、神經系統：可出現前額頭痛、眩暈、個別出現躁動、四肢強直、言語紊亂、哭笑不休、睜眼張口困難等精神障礙。停藥後好轉。

七、其它：可有耳鳴、耳聾、角膜混濁、眼運動障礙、復視，停藥後消失，並可導致生育婦女不孕或分娩推遲及早產嬰兒併發症增加。

物質毒性

編號	毒性類型	測試方法	測試對象	使用劑量	毒性作用
1	急性毒性	口服	成年女性	10 mg/kg	1.行為毒性——昏迷
2	急性毒性	口服	成年男性	4286 ug/kg/2D-I	1.皮膚和附屬檔案毒性——皮炎 （全身暴露後）
3	急性毒性	口服	成年男性	15 mg/kg/2W-I	1.血液毒性——再生障礙性貧血
4	急性毒性	口服	嬰兒	400 ug/kg/2D-I	1.胃腸道毒性——壞死
5	急性毒性	口服	成年女性	2098 ug/kg/1D-I	1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死）; 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿量減少
6	急性毒性	口服	成年男性	22500 ug/kg/3W-I	1.肝毒性——肝炎，纖維（肝硬化，壞死後性疤痕）; 2.肝毒性——其他變化
7	急性毒性	口服	成年男性	22500 ug/kg/3W-I	1.胃腸道毒性——大腸胃潰瘍或出血
8	急性毒性	口服	成年男性	714 ug/kg	1.行為毒性——全身麻醉; 2.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響; 3.行為毒性——共濟失調
10	急性毒性	靜脈注射	嬰兒	200 ug/kg	1.血液毒性——出血
12	急性毒性	直腸注射	成年男性	2586 mg/kg/3.5Y-I	1.眼毒性——視網膜的變化（色素沉積，視網膜炎，其他）
13	急性毒性	多種途徑	成年男性	3557 mg/kg/5Y-I	1.眼毒性——視網膜的變化（色素沉積，視網膜炎，其他）
67	生殖毒性	口服	成年女性	1500 ug/kg，雌性受孕 36 周后	1.生殖毒性——呼吸系統發育異常; 2.生殖毒性——對新生兒有其他影響
68	生殖毒性	口服	成年女性	1500 mg/kg，雌性受孕 27 周后	1.生殖毒性——心血管循環系統發育異常
69	生殖毒性	口服	成年女性	12 mg/kg，雌性受孕 33-34 周后	1.生殖毒性——新生兒死胎
70	生殖毒性	口服	成年女性	525 mg/kg，雌性受孕 16-32 周后	1.生殖毒性——影響分娩; 2.生殖毒性——影響母體; 3.生殖毒性——泌尿系統發育異常
71	生殖毒性	靜脈注射	成年女性	18 mg/kg，雌性受孕 33-34 周后	1.生殖毒性——機體穩態發育異常
72	生殖毒性	未報告	成年女性	6 mg/kg，雌性受孕 39 周后	1.生殖毒性——泌尿系統發育異常
73	生殖毒性	未報告	成年女性	4 mg/kg，雌性受孕 10 周后	1.生殖毒性——泌尿系統發育異常
74	生殖毒性	未報告	成年女性	2 mg/kg，雌性受孕 28 周后	1.生殖毒性——泌尿系統發育異常; 2.生殖毒性——機體穩態發育異常
75	生殖毒性	未報告	成年女性	12 mg/kg，雌性受孕 32 周后	1.生殖毒性——新生兒死胎
76	生殖毒性	未報告	成年女性	14 mg/kg，雌性受孕 34 周后	1.生殖毒性——對新生兒有其他影響
77	生殖毒性	多種途徑	成年女性	22 mg/kg，雌性受孕 33 周后	1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常; 2.生殖毒性——影響新生兒Apgar評分（僅限人類）
78	生殖毒性	直腸注射	成年女性	12 mg/kg，雌性受孕 28 周后	1.生殖毒性——血液和淋巴系統發育異常 （包括脾和骨髓）; 2.生殖毒性——胃腸道系統發育異常; 3.生殖毒性——泌尿系統發育異常