《惡性腫瘤臨床基因診斷電化學方法研究》是依託湖南大學，由吳再生擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：惡性腫瘤臨床基因診斷電化學方法研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳再生
- 依託單位：湖南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌是惡性腫瘤家族中第一殺手，嚴重威脅著人類的生活質量與生命安全。p53基因的失活與惡性腫瘤的發生和發展密切相關，突變基因的有效識別對腫瘤的早期診斷與有效治療具有十分重要的意義。本項目計畫發展電化學信號探針表面限定多位點牽引機制生化檢測信號放大新思路；研究表面限定探針與液相自由探針之間G-四股螺旋結構；完善生物分子/納米材料複合物的衍生方法，合成富G-DNA/普通序列DNA混合衍生金納米顆粒；研究抗生物素蛋白/生物素結合的可逆再生性。通過整合申請人取得的多項創新性研究成果，利用連線酶、分子信標、功能化納米顆粒、G-四股螺旋聚集體與電子近距離高效傳遞綜合效應，發展一種界面再生、點突變準確識別與核酸雜交靈敏檢測的感測技術，用於p53特定突變基因的識別與檢測，為肺癌高危人群的篩查提供一種潛在的分析檢測方案，為惡性腫瘤的早期發現、早期診斷與早期治療開展富有意義的基礎性研究工作。
結題摘要
自課題研究方案的提出與項目立項批准以來，課題研究組著眼於表面限定多位點牽引信號放大電化學惡性腫瘤基因診斷中心內容與終極目標，從連線酶在電化學感測界面構建的作用、髮夾探針構型轉換與信號擴增反應過程之間的關係、納米材料的富集效應與修飾、核酸電化學感測界面的構建與發展等不同角度，以由點及面、逐步推進以實現中心突破的方式展開系統、深入、細緻的研究，提出了p53基因納米金團聚目視比色檢與FRET能量轉移光學檢測等不同檢測體系，發展新式RCA擴增、核酸酶聚合鏈取代擴增、核酸切割酶循環切割擴增與納米顆粒富集效應擴增等多種信號擴增技術，構建了無機納米膜、金屬納米顆粒富集與信號轉換等電化學信號擴增感測界面，設計了基於髮夾結構開合往復運動的光學鐘擺納米器件與目標識別電子通道堵塞電化學開關，完成了富G-DNA/納米金顆粒複合物的衍生與考察、表面限定多位點牽引擴增作用電化學活性探針的設計與最佳化、抗生物素蛋白/生物素複合物表面固定與巰基/金共價結合自組裝兩種感測界面構建方法的對比研究與篩選，成功構建p53特定抑癌基因表面限定多位點牽引信號擴增電化學感測界面，並初步考察其在惡性腫瘤診斷中運用的可能性。項目研究過程中，開展子課題研究21項，發表學術論文15篇 （SCI源刊物論文15篇，IF＞7.0論文2篇; IF=5.0～7.0論文9篇; IF=4.0～5.0論文3篇；IF=3.0～4.0論文1篇），另有1篇IF＞5已經按照評審意見修改，3篇IF＞5在評審，2篇已經整理結束；培養或協同培養博士研究生6名、碩士研究生9名，鍛鍊青年科學研究人員3人次。研究成果得到了國內外同行研究者的認可與關注，引起國際學術界的興趣，相繼被相關研究領域國際期刊就研究論文或綜述約稿20次左右，被國際期刊或出版社多次邀請為編委或主編，被多種國際學術會議邀請做分會主席或專題報告。研究成果具有重要的理論價值與廣泛的套用前景，為生物感測技術的發展和生物分析化學研究的推進做出實質性貢獻，為重大疾病診斷與防治、生化威脅監測與預警、環境保護與食品監控等關係國計民生的分析化學問題的解決提供了豐富的方法依據與技術支持，可望形成相關領域化學生物分析的關鍵技術與方法體系。
