《帕金森病多巴胺神經元選擇性變性分子機制的研究》是依託華中科技大學，由孫聖剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：帕金森病多巴胺神經元選擇性變性分子機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫聖剛
- 依託單位：華中科技大學
- 負責人職稱：教授
- 批准號：30570627
- 研究期限：2006-01-01 至 2008-12-31
- 申請代碼：H0912
- 支持經費：26（萬元）
中文摘要
泛素-蛋白酶體系統(UPS)是神經元降解異常蛋白質的主要途徑，而帕金森病(PD)遺傳缺陷基因(α-synuclein,parkin,UCHL-1,DJ-1)均是UPS中的重要成分。多巴胺神經元UPS功能異常能夠導致路易體的形成和α-synuclein的異常聚集，但是α-synuclein的異常聚集能否選擇性影響多巴胺神經元的UPS功能尚未闡明。本項目擬通過建立的細胞內α-synuclein 聚集模型和特異性UPS抑制劑，採用基因轉染、SiRNA、細胞化學、流式細胞術以及全內反射成像等技術，驗證α-synuclein異常聚集與修飾加重多巴胺神經元UPS功能的損害，誘發內質網應激反應並啟動進入細胞周期的調控信號，並通過影響細胞軸突轉運共同導致多巴胺神經細胞發生選擇性變性的假說。該研究將為PD的發病機制提出新理論，並為其有效藥物開發提供分子靶點。
