《Wnt信號通路的失活在多巴胺能神經元變性中的作用研究》是依託華中科技大學，由馬嶸擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt信號通路的失活在多巴胺能神經元變性中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬嶸
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Wnt通路失活在多種神經系統疾病中起重要的作用，增強Wnt通路活性的藥物可以發揮保護作用。目前國外研究認為Wnt通路在中腦前體細胞向DA能神經元分化過程中扮演了重要角色，而尚未闡明Wnt信號通路失活是否參與PD的發病機制。本課題擬在前期預實驗發現MPP+誘導PC12細胞凋亡模型中，Wnt通路關鍵因子GSK-3β活性增高，β-catenin水平下降，Wnt負性調節因子Dkk-1表達增強的基礎上，採用組化、蛋白印跡、siRNA和原代中腦神經元培養等方法觀察Wnt信號分子及DKK-1是否參與經典的MPP+細胞、6-OHDA和MPTP動物模型中DA能神經元變性。在此基礎上觀察重組的Dkk-1蛋白注射入大鼠黑質及鋰預處理後對DA能神經元的影響。通過以上研究證明Wnt通路的失活參與PD發病機制。為研究調控Wnt通路活性的藥物保護PD提供理論基礎，為PD治療提供新的思路，具有重要的理論和臨床套用價值。
結題摘要
本研究採用經典的PD細胞和動物模型，在體內、外探尋Wnt信號通路的失活是否參與DA能神經元的變性及其可能分子機制。結果發現：（1）經典Wnt信號通路蛋白和其抑制劑Dkk1參與了MPP+誘導的PC12細胞的損傷，Dkk1可能通過抑制經典Wnt信號通路蛋白發揮作用。（2）Dkk1在6-OHDA 損傷大鼠的腹側中腦被誘導表達，其可能通過抑制經典Wnt信號通路而促進6-OHDA 損傷大鼠黑質多巴胺能神經元的損傷。（3）Dkk1在MPTP帕金森模型的腹側中腦被誘導表達，其可能通過抑制經典Wnt信號通路而促進小鼠黑質多巴胺能神經元的損傷。（4）在體、內外PD模型，GSK-3β選擇性抑制劑LiCl可以調節Wnt信號通路發揮對DA能神經元的保護作用。 通過該項目的研究，闡明了Wnt信號通路的失活在DA能神經元細胞的變性及其可能分子機制，可望成為治療PD的潛在新靶點。
