《TaClo介導的紋狀體炎性反應在帕金森病發病機制中的研究》是依託山東大學，由辛濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TaClo介導的紋狀體炎性反應在帕金森病發病機制中的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：辛濤
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
2008年我們發現長時間接觸三氯乙烯(TCE)可導致帕金森病（PD）；大鼠口服TCE6周可引起中腦線粒體複合體I損害、紋狀體黑質纖維變性和多巴胺能神經元破壞，其機制不明。TaClo是TCE的體內代謝產物,由於具有與公認的導致PD的化合物MPTP相似的分子結構，而且易於在腦中蓄積，它在PD進程中可能發揮的作用引起了我們的關注。本課題在前期體外研究基礎上，擬研究紋狀體內注射TaClo後，SNpc處多巴胺能神經元的選擇性破壞，紋狀體內多巴胺水平的降低，以及運動活性的損傷；觀察繼發的一系列病理學改變：小膠質細胞激活、鐵離子水平升高；研究COX-2介導的炎性過程是否能夠導致多巴胺能神經元破壞，並引起氧化應激反應的升高、蛋白聚集及細胞凋亡通路的激活，進而探討紋狀體炎症反應在帕金森病進程中的作用機制。本研究的完成將初步揭示環境致感因素TCE體內代謝產物TaClo在帕金森病發生髮展中的作用及其機制。
結題摘要
帕金森病是進行性的神經退行性運動障礙疾病，其發病與年齡相關，60歲以上的人群患病率約為1%-2%。環境因素和基因遺傳因素都被認為是帕金森病的致病因素，直到現在，帕金森病的病因及潛在的分子機制仍尚未明確。2008年我們的研究發現長時間接觸三氯乙烯(TCE)可導致帕金森病（PD）；大鼠口服TCE6周可引起中腦線粒體複合體I損害、紋狀體黑質纖維變性和多巴胺能神經元破壞，其機制不明。TaClo是TCE的體內代謝產物,由於具有與公認的導致PD的化合物MPTP相似的分子結構，而且易於在腦中蓄積，它在PD進程中可能發揮的作用引起了我們的關注。本課題在前期體外研究基礎上，向Wistar大鼠紋狀體內注射TaClo後，發現黑質緻密部（SNpc）處多巴胺能神經元被選擇性破壞，紋狀體內多巴胺水平降低，大鼠發生運動活性損傷；病理學方面發生的改變有：小膠質細胞激活和鐵離子水平升高；進一步的研究表明COX-2介導的炎性過程參與了多巴胺能神經元破壞，並引起氧化應激反應的升高以及細胞凋亡通路的激活，初步證明了紋狀體炎症反應在帕金森病進程中起到了一定的促進作用。本研究的完成初步揭示了環境致感因素TCE體內代謝產物TaClo在帕金森病發生髮展中的作用及其機制。
