臨床表現
水、電解質、酸鹼代謝紊亂
(1)
代謝性酸中毒 慢性腎衰尿毒症期時人體代謝的酸性產物如磷酸、硫酸等物質因腎的排泄障礙而瀦留,可發生“尿毒症性
酸中毒”。輕度慢性
酸中毒時,多數患者症狀較少,但如動脈血HCO3<15 mmol/L,則可出現明顯食欲不振、嘔吐、虛弱無力、呼吸深長等。
(2) 水鈉代謝紊亂,主要表現為水鈉瀦留,或低血容量和
低鈉血症。腎功能不全時,腎臟對鈉負荷過多或容量過多的適應能力逐漸下降。尿毒症的患者如不適當地限制水分,可導致容量負荷過度,常見不同程度的皮下
水腫(眼瞼、雙下肢)或/和體腔積液(胸腔、腹腔),此時易出現血壓升高、左心功能不全(表現為胸悶、活動耐量下降甚至夜間不能平臥)和腦
水腫。另一方面,當患者尿量不少,而又過度限制水分,或並發嘔吐、
腹瀉等消化道症狀時,又容易導致脫水。臨床上以容量負荷過多較為常見,因此尿毒症的病人在平時應注意適當控制水的攝入(除飲水外還包括湯、稀飯、水果等含水多的食物),診療過程中應避免過多補液,以防發生心衰肺
水腫。
(3) 鉀代謝紊亂:當GFR降至20-25ml/min或更低時,腎臟排鉀能力逐漸下降,此時易於出現
高鉀血症;尤其當鉀攝入過多、
酸中毒、感染、創傷、
消化道出血等情況發生時,更易出現
高鉀血症。嚴重
高鉀血症(血清鉀>6.5mmol/L)有一定危險,需及時治療搶救(見
高鉀血症的處理)。有時由於鉀攝入不足、胃腸道丟失過多、套用排鉀利尿劑等因素,也可出現
低鉀血症。臨床較多見的是
高鉀血症,因此尿毒症患者應嚴格限制含鉀高的食物的攝入,並應定期複查血鉀。
(4) 鈣磷代謝紊亂,主要表現為磷過多和鈣缺乏。慢性腎衰時腎臟生成1,25-(OH)2D3減少,使腸道對鈣的吸收減少;靶器官對1,25-(OH)2D3產生抵抗,使腎小管重吸收鈣減少,此外,高磷血症可使鈣磷乘積升高,促使磷酸鈣鹽沉積,引起異位鈣化、血鈣降低。食物中含有豐富的磷,血磷濃度由腸道對磷的吸收及腎的排泄來調節。當腎小球濾過率下降,尿磷排出減少時,血磷濃度逐漸升高,高血磷進一步抑制1,25-(OH)2D3的合成,加重
低鈣血症。甲狀旁腺代償性分泌更多的PTH以維持血鈣。導致
繼發性甲狀旁腺功能亢進(簡稱甲旁亢)。
蛋白質、糖類、脂肪和維生素的代謝紊亂
CRF病人蛋白質代謝紊亂一般表現為蛋白質代謝產物蓄積(氮質血症),包括尿素、胍類化合物、肌酐、胺類、吲哚、酚類及中分子物質等。
尿素 經腎臟排泄,尿毒症時體內尿素蓄積,可能與乏力、厭食、嘔吐、注意力不集中、體溫降低、出血傾向等表現有關;胍類化合物 正常情況下精氨酸主要在肝臟代謝為尿素、胍乙酸和肌酐,尿毒症時尿素、肌酐蓄積,而精氨酸可通過其他途徑分解為甲基胍和胍基精氨酸。其中甲基胍是毒性最大的小分子物質,體內蓄積可達正常值的70~80倍,與體重減輕、紅細胞壽命縮短、嘔吐、
腹瀉、嗜睡等眾多臨床症狀相關。胺類 脂肪族胺可引起肌陣攣、撲翼樣震顫和溶血;多胺(精胺、屍胺、腐胺)可引起厭食、噁心、嘔吐和蛋白尿,並能促進紅細胞溶解,抑制促紅細胞生成素的生成,促進腎衰時肺
水腫、腹水和腦
水腫的發生。
糖代謝異常主要表現為糖耐量減低和低血糖兩種情況,前者多見,後者少見。
高脂血症相當常見,其中多數病人表現為輕到中度高甘油三酯血症,少數病人表現為輕度高膽固醇血症,或二者兼有。維生素代謝紊亂相當常見,如血清維生素A水平增高、維生素B6及葉酸缺乏等。
心血管系統表現
心血管病變是CKD患者的主要併發症之一和最常見的死因。尤其是進入終末期
腎病階段(即尿毒症階段),心血管疾病死亡率進一步增高(占尿毒症死因的45%-60%)。近期研究發現,尿毒症患者心血管不良事件及
動脈粥樣硬化性心血管病比普通人群約高15-20倍。
呼吸系統症狀
患者呼出的氣體有尿味,這是由於細菌分解唾液中的尿素形成氨的緣故;體液過多時可出現氣短、氣促;
酸中毒時患者呼吸慢而深,嚴重時可見到酸中毒的特殊性Kussmaul呼吸(呼吸深大)。體液過多、心功能不全可引起肺水腫或
胸腔積液;由尿毒症毒素誘發的肺泡毛細血管滲透性增加、肺充血可引起“尿毒症肺水腫”,此時肺部x線檢查可出現“蝴蝶翼”征,及時利尿或透析上述症狀可迅速改善;纖維素性
胸膜炎是尿素刺激引起的炎症;肺鈣化是磷酸鈣在肺組織內沉積所致。
胃腸道症狀
尿毒症患者消化系統的最早症狀是食欲不振或消化不良,病情加重時可出現厭食,噁心、嘔吐或
腹瀉。這些症狀的發生可能與腸道內細菌的尿素酶將尿素分解為氨,氨刺激胃腸道黏膜引起炎症和多發性表淺性小潰瘍等有關。此外噁心、嘔吐也與中樞神經系統的功能障礙有關。
消化道出血也較常見,其發生率比正常人明顯增高,多是由於胃黏膜糜爛或
消化性潰瘍。
血液系統表現
CRF病人血液系統異常主要表現為腎性
貧血和出血傾向。大多數患者一般均有輕、中度
貧血,其原因主要由於紅細胞生成素缺乏,故稱為腎性
貧血;如同時伴有缺鐵、
營養不良、出血等因素,可加重
貧血程度。晚期CRF病人出現血小板功能異常,有出血傾向,如皮下或黏膜出血點、瘀斑、胃腸道出血、
腦出血等。
神經肌肉系統症狀
早期症狀可有失眠、注意力不集中、記憶力減退等。尿毒症時可有反應淡漠、
譫妄、
驚厥、幻覺、昏迷、精神異常等。周圍
神經病變也很常見,感覺神經障礙更為顯著,最常見的是肢端襪套樣分布的感覺喪失,也可有肢體麻木、燒灼感或疼痛感、深反射遲鈍或消失,並可有神經肌肉興奮性增加,如肌肉震顫、痙攣、不寧腿綜合徵等。這些症狀的發生與下列因素有關:①某些毒性物質的蓄積可能引起神經細胞變性;②電解質和酸鹼平衡紊亂;③腎性
高血壓所致的腦血管痙攣,缺氧和毛細血管通透性增高,可引起腦神經細胞變性和腦水腫。初次透析患者可能發生透析失衡綜合徵,出現噁心、嘔吐、
頭痛、
驚厥等,主要由於血透後細胞內外液滲透壓失衡和腦水腫、
顱內壓增高所致。
骨骼病變
腎性骨
營養不良(即腎性骨病)相當常見,包括纖維囊性
骨炎(高周轉性骨病)、骨生成不良(adynamic bone disease)、骨軟化症(低周轉性骨病)及
骨質疏鬆症。在透析前患者中骨骼X線發現異常者約35%,但出現骨痛、行走不便和自發性
骨折相當少見(少於10%)。而骨活體組織檢查(骨活檢)約90%可發現異常,故早期診斷要靠骨活檢。
纖維囊性
骨炎主要由於PTH過高引起,易發生骨鹽溶化、肋骨
骨折。X線檢查可見骨骼囊樣缺損(如指骨、肋骨)及
骨質疏鬆(如脊柱、骨盆、股骨等)的表現。
骨生成不良的發生,主要與血PTH濃度相對偏低、某些成骨因子不足有關,因而不足以維持骨的再生;透析患者如長期過量套用活性維生素D、鈣劑等藥或透析液鈣含量偏高,則可能使血PTH濃度相對偏低。
診斷鑑別
診斷
尿毒症不是一個獨立的病,而是一組臨床綜合徵。慢性腎衰的終末階段,腎臟的三大功能喪失,出現一系列症狀和代謝紊亂,從而形成尿毒症。尿毒症的診斷並非只看血肌酐的水平,還要綜合上述各個系統的臨床表現。
在慢性腎功能不全的早期,臨床上僅有原發疾病的症狀,只在檢查中可見到肌酐清除率下降。這些尿毒症代償期的患者常在應激情況下,腎功能突然惡化,並出現尿毒症症狀(即前文所述各個系統的臨床表現),臨床上稱為可逆性尿毒症,但一俟應激因素去除,腎功能常可恢復到代償期。若病情發展到“健存”腎單位不能適應機體最低要求時,即使沒有應激因素,尿毒症狀也會逐漸表現出來。上述尿毒症各個系統的損害不一定全都會表現出來,在不同的患者,其尿毒症症狀可能不盡相同,各系統症狀發生的時間先後也不盡相同。
輔助檢查
1.血常規檢查 尿毒症時,血紅蛋白一般在80g/L下,多數僅有40~60g/L,為正細胞正色素性貧血,當患者合併慢性失血、
營養不良時,也可表現為小細胞低色素性貧血。白細胞改變較少,酸中毒和感染時可使白細胞數增高。血小板數偏低或正常,但功能降低,紅細胞沉降率因貧血和低蛋白血症常加快。
2.尿常規檢查 尿毒症病人的尿改變,隨原發病不同而有較大的差異。其共同點是:①尿滲透壓降低,多數晨尿在450mOsm/kg以下,比重較低,多在1.018以下,嚴重時固定在1.010~1.012之間。作濃縮稀釋試驗時,夜尿量大於日尿量,各次尿比重均不超過1.020,最高和最低的尿比重差小於0.008。②尿量減少,多在1000ml/天以下,到晚期肌酐清除率降至1.0~2.0ml/秒以下時,則可無尿。③尿蛋白為+~+++,晚期因腎小球絕大部分已毀壞,尿蛋白反而減少。④尿沉渣檢查可有為數不等的紅細胞、白細胞、上皮細胞和顆粒管型,如能發現粗而短、均質性、邊緣有裂口的蠟樣管型,對診斷有意義。
3.腎功能檢查 在腎功能不全代償期,腎肌酐清除率雖下降,但血肌酐不升高;在氮質血症期,血肌酐雖已升高,但病人無尿毒症臨床症狀,亦無
代謝性酸中毒;在尿毒症期,當腎肌酐清除率<25ml/min時,血肌酐會明顯升高,並伴有
代謝性酸中毒。
4.血生化檢查 血漿蛋白降低,總蛋白量常在60g/L以下,其中白蛋白的減少常較明顯,多低於30g/L。血鈣偏低,常在2mmol/L左右,血磷多高於1.7mmol/L。血鉀、血鈉隨病情而定。
5.其他檢查
(1)X線檢查:尿毒症病人可作腹部X線平片檢查,目的是觀察腎臟的大小和形態,有無泌尿系統內結石。腹部側位片可顯示有無
動脈粥樣硬化。嚴重腎功能不全時,因腎臟排泄造影劑的功能差,注射造影劑後多不顯影,故一般不宜作造影檢查。
(2)放射性核素腎圖、腎掃描檢查,對了解兩側腎臟的大小、血流量、分泌和排泄功能,均有幫助。
(3)腎超聲、CT,對確定腎的位置、大小、厚度以及腎盂有無積液、結石、腫瘤有幫助。通常情況下,尿毒症患者雙腎萎縮,皮質變薄。但
糖尿病、狼瘡、
血管炎等繼發
性病因導致的尿毒症患者雙腎可以無明顯縮小,但B超下皮質回聲增強。
腎臟超聲檢查,具有經濟、方便、無創、快捷等優點,能判斷腎臟的大小、皮質回聲等,臨床上得到廣泛套用。
疾病治療
慢性腎功能不全進展至尿毒症期時需要腎臟替代治療。
經常會有些患者,已經進入尿毒症期了,但卻一直拖延,不願意接受透析治療,總擔心透析副作用、費用等等。很多患者還會寄希望於中醫中藥治療能“治癒”尿毒症,擺脫透析。其實透析就是代替腎臟工作,當患者進入尿毒症期時,患者腎臟應該損壞了超過90%以上,如果這時一直拖延而不採取替代治療,那么毒素存留體內,對身體其它的臟器也會帶來不可逆的損害,如心臟、消化系統、骨骼、血液系統等。而尿毒症是藥物治療不可能治癒的疾病,不存在所謂的能治癒尿毒症的“靈丹妙藥”。因此尿毒症患者應該毫不猶豫地及時採取腎臟替代治療,即透析治療。
對於病情相對穩定的尿毒症患者
此類患者病情相對穩定,雖然也需要儘快開始腎臟替代治療,但尚無急診透析指征。此類患者在藥物治療,飲食控制的同時,需要積極做好透析前準備工作。比如由醫護人員進行透析前相關內容的宣教,使患者充分了解腎臟替代治療的必要性及局限性,結合自身條件、家庭環境、工作情況、經濟狀況等選擇適合的透析方式(血液透析或腹膜透析);擬行血液透析的患者,需提前1~3個月行造瘺手術,聯繫好長期透析治療的血透中心等。而準備腹膜透析的患者,需提前2~4周做好腹膜透析管的置入術。
尿毒症急症
常見的尿毒症急症包括:
高鉀血症 尿毒症時腎臟排鉀能力下降,此時易於出現高鉀血症;尤其當鉀攝入過多、酸中毒、感染、創傷、
消化道出血等情況發生時,更易出現高鉀血症。嚴重高鉀血症(血清鉀>6.5mmol/l)可能導致心跳驟停,危及生命,需及時搶救:①鈣劑對抗高鉀對心肌的毒性,常用10%葡萄糖酸鈣10~20ml 加入等量高滲葡萄糖,緩慢靜推,時間不少於5分鐘。如注射5分鐘後
心律失常無改善或雖有效但很快又再發,可再次注射;②乳酸鈉或碳酸氫鈉可促進鉀離子進入細胞內,拮抗鉀對心臟的抑制,增加尿鉀排出;③葡萄糖和胰島素聯合套用(4g葡萄糖:1U胰島素)可促進鉀向細胞內轉移;④口服或注射排鉀利尿劑(呋塞米、托拉塞米等)促進腎臟排鉀;⑤口服陽離子交換樹脂,促進鉀從腸道排泄;⑥高鉀非常嚴重(>6.5mmol/l),而上述處理效果不佳時可行血液透析治療降低血鉀。心衰肺水腫 尿毒症患者腎臟調節水鈉平衡的功能減退甚至喪失,尿量減少,容易形成容量負荷過重,嚴重時發生心衰、肺水腫,危及生命。其預防及治療措施包括:①控制水的攝入,使入水量少於出水量,必要時予利尿劑;②血液透析超濾脫水治療;③強心、擴管等治療。
代謝性酸中毒 血pH<7.2,二氧化碳結合力<13mmol/l,有代謝性酸中毒的臨床表現(食欲不振、嘔吐、虛弱無力、呼吸深長等)。處理措施:①靜脈補充碳酸氫鈉:5%碳酸氫鈉溶液靜滴;②血液透析糾正酸鹼平衡紊亂。毒素水平高,血肌酐≥707umol/l,尿素氮≥28.6mmol/l,尿毒症症狀明顯時,需要急診血液透析清除毒素;出現
心包炎、
消化道出血等嚴重併發症時。以上情況需要緊急透析治療時,需要經中心靜脈插管建立血流通路,初次透析患者可能發生透析失衡綜合徵,因此首次透析時間較短,一般在2個小時左右。
血液透析與腹膜透析
血液透析:將患者的血液經血管通路引入透析機,在透析器中透過透析膜與透析液之間進行物質交換,再把經過淨化的血液回輸至體內,以達到排出廢物、糾正電解質、酸鹼平衡紊亂的目的。如能長期堅持合理的透析,不少患者能存活10~20年以上。
血液透析由於需藉助血透機,須每周到醫院2次至3次,每次大約4個小時,其優點在於每次血透後體內積存的廢物較少,每周都有固定的時間回到醫院進行治療,如有病情變化,可得到及時的處理,透析過程中有專業醫療人員操作,無需自己動手。
缺點也很明顯:每次需要扎針;貧血比較嚴重;透析前後血壓會受影響,對心血管疾病和
糖尿病病人較不利;需要嚴格控制飲食;透析前較易產生不適 ;無法任意更改透析時間;感染B型肝炎和C型肝炎的風險大大增加。
腹膜透析:把一種被稱為“腹透液”的特製液體通過一條“腹透管”灌進腹腔,這時候腹膜的一側是含有代謝廢物和多餘水份的血液,另一側是乾靜的腹透液,血液里的代謝廢物和多餘水份就會透過腹膜跑到腹透液里。保留3-4個小時後(夜間可保留8-10小時),把這些含有廢物的腹透液從腹腔里放出來,再灌進去新的腹透液。這樣每天更換3-4次,就可不斷地排出體內的毒素和多餘水份了。患者及其家屬經過教育、培訓,掌握腹膜透析操作後,可自行在家中進行腹膜透析。若藉助全自動腹膜透析機,每日夜晚在睡眠中執行透析即可,白天的時間可以正常的工作、學習。
腹膜透析的優點:
⑴保護殘餘腎功能比血透好:腹透是最接近生理狀態的治療方案,腹透過程中沒有血流動力學、體液容量和生化的驟變,從而減少因內環境不穩定而產生的透析併發症,如心血管病變、
高血壓、
低血壓、
心律失常等。治療過程中不會造成腎臟缺血,有利於保護殘餘腎功能。
⑵適用範圍廣:腹膜透析心血管的穩定性好,是伴有嚴重心血管疾病、腦血管疾病、
糖尿病以及老年患者首選的透析方式;腹透的飲食限制較少,患者營養狀態較好,對兒童的生長發育影響少,且免除血透穿刺的痛苦;腹透不需要
動靜脈瘺,避免了
糖尿病患者因周圍血管病變而導致的
動靜脈瘺閉塞。
⑶透析效率高:對中分子毒素物質、β2微球蛋白及磷的清除較好。故腹透能改善尿毒症的症狀、對貧血、
神經病變的改善優於血透。
⑸長期透析發生透析骨病的程度亦優於血透。
⑹可在家中進行透析,不用去醫院,不影響工作、學習和旅遊,治療費用較低,生活質量高。
腹膜透析的缺點:由於腹膜透析需要在腹腔內置入腹透管,且透析過程中存在頻繁的更換腹透液等操作,如果患者或家屬沒有嚴格掌握好無菌操作,容易感染,導致
腹膜炎。但隨著腹膜透析裝置的改進,腹透專科醫生、護士對患者的教育和培訓的加強,生活、居住衛生條件的改善,腹膜透析感染的發生率已經大大的降低。
腹膜透析用於維持尿毒症患者的生命有三十餘年的歷史。在香港及一些歐洲國家,尿毒症病人中的80%在腹膜透析治療下生活、工作和學習。
但是,無論血透還是腹透,都只能代替腎臟的清除代謝廢物、維持水、電解質、酸鹼平衡的作用,而無法替代腎臟的另外一個重要功能,即內分泌功能,比如EPO、活性維生素D3等的產生。因此維持性血液透析或腹膜透析的病人,仍然需要視病情使用EPO、骨化三醇等藥物治療。而並非某些患者認為的“做上透析就不用吃藥了”。
腎移植是尿毒症病人最合理、最有效的治療方法,但由於供體的缺乏,
腎移植無法發揮其應有的治療作用。全國每年接受
腎移植者僅有5000多例,大約每150個等待的病人,只有一人可能得到
腎移植的機會,而供體短缺已成為限制器官移植的一個瓶頸。因此絕大多數尿毒症患者需要長期維持性血液透析或腹膜透析治療。根據機構統計數據,我國在治透析患者約為10萬人,血透患者約占 90% ,腹透患者僅占10%。