《尾加壓素II在心房纖維化中的作用及機制》是依託北京大學，由史力斌擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：尾加壓素II在心房纖維化中的作用及機制
- 項目負責人：史力斌
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
尾加壓素II（Urotensin II,UII）是近年來發現的具有廣泛心血管效應的新因子。本項目在我們前期工作觀察到UII能夠通過自分泌/旁分泌方式促進血管膠原合成及分泌，並通過調節MMPs/TIMPs系統從而減少膠原降解的基礎上，擬於在體和離體的心房纖維化模型上，觀察內源性的UII及其受體表達和功能的動態變化；以心房肌成纖維細胞的增殖與表型轉變和心肌膠原代謝的MMPs/TIMPs系統的表達及活性變化為主要指標，觀察UII處理對心房纖維化發展的影響；觀察UII對心房纖維化過程中重要的因子―TGF-β1的調節作用及其作用機制，以論證UII是心房纖維化的重要內源性致病因子的假說，探討其促進心房纖維化的細胞分子機制，以期探尋心房纖維化發病的新機制和防治的新策略。
結題摘要
心房顫動是嚴重威脅人類健康的疾病，並且給社會帶來重大負擔。近期研究表明，孤立性心房顫動的患者血漿UII水平上調，提示其參加了心房顫動的發生髮展過程。心房的纖維化對於房顫的發生和維持具有重要意義，而UII是較強的促進纖維化因子，UII可能通過促進心房纖維化參與房顫的病理生理過程。本研究原計畫在轉入TGF-β基因的小鼠模型上套用滲透泵持續給予UII，從而觀察心房纖維化的變化。但因為轉基因模型的獲取失敗，以及乳鼠心房肌分離的困難，導致研究轉換方向。心房顫動的產生具有激發和維持兩個階段，本課題組考慮UII同時是一種對於離子通道及血流動力學都具有較強影響的血管活性肽，因此對其在心房顫動的激發方面的影響進行了探索。我們首先建立了家兔離體心臟灌流模型，在此模型上可以測量電生理參數並且進行電生理刺激和給藥，具有研究的優勢。之後套用心房程式刺激以及乙醯膽鹼刺激建立了穩定的心房顫動模型。在此模型基礎上我們套用10-10—10-7mol/L濃度範圍，檢測了UII對於心臟電生理參數的影響以及其對於心房顫動的影響。由於部分結果存在疑問，目前尚在進行補充試驗和重複部分試驗，並結合文獻進一步分析數據，以期能夠以確實可靠的結果發表文章。
