小兒黑酸尿綜合徵即Garrod綜合徵，又稱褐黃病綜合徵（內源性褐黃病）。常於出生後數天內發病，臨床上以尿色變黑、鞏膜和耳郭軟骨有黑色素沉著、多關節炎及恥骨聯合處劇痛為特徵，是一種先天性代謝缺乏尿黑酸氧化酶引起的代謝遺傳病。
基本介紹
- 別稱：Garrod綜合徵；褐黃病綜合徵；內源性褐黃病
- 英文名稱：pediatric alkaptonuria
- 英文別名：Garrod’s syndrome；ochronosis syndrome；endogenous ochronosis
- 就診科室：內科
- 多發群體：小兒
- 常見病因：先天性代謝缺乏尿黑酸氧化酶
- 常見症狀：尿色變黑、鞏膜和耳郭軟骨有黑色素沉著、多關節炎及恥骨聯合處劇痛
病因,發病機制,臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,
病因
酪氨酸代謝中缺乏尿黑酸氧化酶引起的代謝遺傳病。本病徵屬常染色體隱性遺傳。正常的父母有可能會生下患病的嬰兒。
發病機制
是因為在肝和腎中缺乏尿黑酸氧化酶，致使酪氨酸分解代謝所產生的尿黑酸不能進一步分解成乙醯乙酸，使尿黑酸不能進一步氧化而在體內蓄積、增多和沉著，並從尿中排出。在鹼性條件下暴露於氧氣氧化並聚合為類似於黑色素的物質，從而使尿成黑色。此酶存在於肝臟和腎臟。已證實黑酸尿症病人肝臟有此酶缺陷。若從汗中排出則汗液亦變黑色。尿黑酸是苯丙胺酸代謝的中間產物。
臨床表現
小兒臨床上以尿色變黑為特徵，常以男性表現較嚴重。
黑色尿：常於出生後數天內發病，病兒出生後一旦攝取奶，尿中便會排出尿黑酸，排出量與攝入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比。新鮮尿液顏色正常，在尿靜置或鹼化後變成黑色。洗滌尿布時尿跡變黑等。黑色汗：黑色素隨汗液排出，可使汗變黑。
隨著年齡增長，可出現黑色素沉著，檢查發現鞏膜和耳郭軟骨有黑色素沉著，尿黑酸長期沉積於結締組織中，至青少年期可出現鞏膜和耳郭軟骨有藍黑色色素沉著，耳郭變硬，其他組織也可出現相同的色素沉著；年長後出現關節病變，疼痛、僵直、恥骨聯合處劇痛等。
檢查
1.尿檢
取患者的一部分尿液觀察，當尿暴露於空氣，靜置或鹼化後變成黑色。
2.篩查法
（1）尿的還原物質試驗（斑氏試驗） 呈陽性反應。因同時有鹼性作用，故此陽性反應不呈橘紅色而為棕色。用葡萄糖氧化酶試驗可以證明，這種還原物質反應不是由葡萄糖引起的。
（2）三氯化鐵試驗 病兒尿液與三氯化鐵呈陽性反應，呈紫黑色。
（3）硝酸銀試驗 尿0.5ml，加入飽和硝酸銀水溶液（用氨使再溶解），立即變為黑色。
3.確診法
經以上方法篩查後，再經層析、分光光度測定，或尿黑酸氧化酶活性測定，尿液色譜法即可確診。
4.X線檢查
大關節呈退化性變，脊柱椎間隙變窄，椎間盤鈣化，椎間隙變窄及椎骨邊緣骨贅形成。
5.部分病例發生關節滲液，類風濕因子試驗陽性。
6.組織病理檢查
真皮內有淡褐色素，硝酸銀染色不著色，用甲酚紫及亞甲藍染色顯色黑色。血管內皮細胞、汗腺基底膜、巨噬細胞等有細小褐色顆粒。膠原纖維束及彈力纖維亦可見有褐色色素。
7.必要時做心電圖、超聲心動圖、X線胸片等檢查。
診斷
根據臨床表現及尿中測出尿黑酸即可確診。
治療
早診斷早治療是本病的防治關鍵。
一旦成為褐黃症，則無有效療法，因而應及早治療。長期服用維生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，對緩解臨床關節症狀可能有一定意義。維生素C雖使尿黑酸排出減少，但不能根治。
如每天攝取苯丙氨酸200～500mg，可能獲得正常發育。
對於關節病變的治療主要是適當的休息和理療，必要時給予止痛藥物。已發生關節畸形者，可酌情手術矯形。
預後
本病呈慢性進行性發展，最早於出生後數天起即可見尿液顏色改變，20～30歲出現皮膚色變，30～40歲起出現關節症狀，50歲左右出現腎臟病變等併發症。關節病可以致殘，存活期可以很長，死因多為心血管病和尿毒症。
