小兒下丘腦錯構瘤

下丘腦錯構瘤(hypothalamic hamartoma)又稱下丘腦神經元錯構瘤，主要見於兒童及嬰幼兒，臨床上極為罕見。有性早熟，痴笑樣癲癇，有些可伴有其他類型癲癇或行為異常。

症狀體徵

下丘腦錯構瘤有較獨特的臨床表現，多數發生在兒童早期，有性早熟，痴笑樣癲癇，有些可伴有其他類型癲癇或行為異常。

1.痴笑樣癲癇(gelastic seizures)  屬於間腦性癲癇的一種，表現為發作性傻笑，持續數秒或數十秒而突然停止，發作時無神志喪失，每天可發作數十次，無任何誘因，隨病情的發展，可逐步出現其他類型的癲癇。痴笑多在嬰幼兒開始，隨年齡增加而發作漸頻繁。

2.性早熟(precocious puberty)  表現為嬰幼兒女孩出現乳房發育、月經初潮或男孩陰莖增大，出現陰毛、痤瘡及聲音變粗等。有作者報導錯構瘤中的74%有性早熟，本組中為53%。性早熟兒童的LH，FSH及雌或雄激素水平增高，過早進入青春期，因骨骼發育過快，早期表現為生長超速，但亦較早停止發育，喪失了身高發育的潛力而使身材矮小。性早熟可能與錯構瘤記憶體在獨立的內分泌功能單位有關。

3.智力低下  本病為先天性腦發育異常，故常伴有智力較差。

4.其他類型癲癇  常伴有癲癇大發作和跌倒發作(drop attack)。

用藥治療

1.手術治療  有報導可手術治療，多可緩解臨床症狀。手術採用翼點入路，術中應注意垂體柄和動眼神經的保護，並防止頸內動脈痙攣，術後注意患兒水、電解質的平衡，及時糾正尿崩症。近十年來隨影像學的發展及顯微外科技術的提高，下丘腦錯構瘤全切率明顯增加，並取得了良好的效果。錯構瘤全切除後性早熟症狀停止，激素水平恢復正常。部分患兒癲癇發作完全停止或發作次數明顯減少。

2.藥物治療  對於痴笑性癲癇，目前各種抗癲癇藥物均無肯定療效。對於單純性早熟者，可注射GnRH類似物：“曲普瑞林(達必佳)”治療，療效肯定，但費用昂貴。

3.γ刀治療  錯構瘤套用γ刀治療的病例報導很少，近來國外有人報導用此法治療，中心劑量為36Gy，可使癲癇完全停上。

飲食保健

注意平時的生活飲食，注意多吃一些營養含量高的、蛋白高的食物。

預防護理

參照一般腫瘤的預防措施，了解腫瘤的危險因素，制定相應的防治策略可降低腫瘤的危險。預防腫瘤的發生有2個基本線索，即使腫瘤在體內已經開始形成，它們也可幫助機體提高抵抗力，這些策略如下所述：

1.避免有害物質侵襲(促癌因素)  就是能夠幫助我們避免或儘可能少接觸有害物質。

腫瘤發生的一些相關因素在發病前進行預防。很多癌症在它們形成以前是能夠預防的。1988年美國的一份報告詳細比較了國際上惡性腫瘤相關情況，提出許多已知的惡性腫瘤其外部因素原則上是可以預防的，即大約80%的惡性腫瘤是可以通過簡單的生活方式改變而預防。繼續追溯，1969年Higginson醫生所作的研究總結出90%的惡性腫瘤是由環境因素造成的。“環境因素”、“生活方式”即是指我們呼吸的空氣、喝的水、選擇製作的食品、活動的習慣和社會關係等。

2.提高機體抵禦腫瘤的免疫力  能夠幫助提高和加強機體免疫系統與腫瘤鬥爭。

我們目前所面臨的腫瘤防治工作重點應首先關注和改善那些與我們生活密切相關的因素，例如戒菸、合理飲食、有規律鍛鍊和減少體重。任何人只要遵守這些簡單、合理的生活方式常識就能減少患癌的機會。

提高免疫系統功能最重要的是：飲食、鍛鍊和控制煩惱，健康的生活方式選擇可幫助我們遠離癌症。保持良好的情緒狀態和適宜的體育鍛鍊可以使身體的免疫系統處於最佳狀態，對預防腫瘤和預防其他疾病的發生同樣有好處。另外有研究顯示適當活動不僅增強人體免疫系統，而且通過增加人體腸道系統蠕動而降低結腸癌的發病率。在這裡我們主要認識飲食在預防腫瘤發生方面的一些問題。

人類流行病學和動物實驗研究顯示維生素A對降低患癌的危險性起著重要的作用，維生素A支持正常的黏膜和視覺，它直接或間接參與身體大多數組織功能。維生素A存在於動物組織中如肝臟、全蛋和全牛奶，植物中是以β-胡蘿蔔素和類胡蘿蔔素形式存在，在人體內能轉化為維生素A。維生素A的過度攝入可以造成機體的不良反應而β-胡蘿蔔素和類胡蘿蔔素則無此現象，血中低維生素A含量增加患惡性腫瘤的危險性，研究表明那些血中低水平維生素A攝入的人增加患肺癌的可能，而對於吸菸者血中低水平的維生素A攝入者有加倍患肺癌的可能。維生素A及其混合物可以幫助清除體內的自由基(自由基可以引起遺傳物質的損害)，其次能夠刺激免疫系統和幫助體內分化細胞，發展成有序的組織(而腫瘤的特徵是無序的)。一些理論認為維生素A能夠幫助早期受到致癌物質侵襲發生變異的細胞逆轉過來而成為正常生長的細胞。

另外有一些研究建議單純補充β-胡蘿蔔素藥物並不能降低患癌症的風險，相反使肺癌的發病略有增加，然而，當β-胡蘿蔔素結合維生素C、E和其他抗毒素物質，它的保護作用就顯示出來了。其原因是當它自己消耗時也可增加體內的自由基，另外不同的維生素之間存在互動作用，人和鼠的研究均顯示套用β-胡蘿蔔素可以降低體內40%的維生素E水平，比較安全的策略是吃不同的食物保持維生素的平衡來抵禦癌症的侵襲，因為有些保護因素至今我們還未發現。

維生素C、E是另外一種抗腫瘤物質，它們能夠預防食物中致癌物質如亞硝胺的危害，維生素C能保護精子不受基因學破壞而降低其後代患白血病、腎癌和腦瘤的危險。維生素E能降低皮膚癌的危險，維生素E與維生素C一樣具有抗腫瘤作用，它是抗毒素和清除自由基的清道夫。維生素A、C、E的聯合套用產生的保護機體抵抗毒素的作用要比單獨套用為好。

目前有關植物化學的研究引起人們的普遍重視，植物化學就是在植物中發現的化學物質，包括在植物中發現的維生素和其他物質。已經發現幾千種植物中的化學成分，其中許多具有抗癌作用。這些化學物質的保護機制不但降低致癌物質的活性而且增強機體免疫力抵禦致癌物質的侵襲。大多數植物提供的抗氧化劑活性超過了單純維生素A、C、E的保護作用，例如一杯甘藍只包含了50mg的維生素C和13U的維生素E，但它的抗氧化劑活性相當於800mg的維生素C和1100U的維生素E的抗氧化活性，可以推斷水果和蔬菜中的抗氧化劑效果遠比我們所知道的維生素的效果要強。無疑天然的植物產品將有助於今後的防癌工作。

病理病因

神經上皮組織腫瘤有兩類。一類由神經系統的間質細胞(即膠質細胞)形成，稱為膠質瘤；另一類由神經系統的實質細胞(即神經元)形成，沒有概括名稱。由於從病原學和形態學上，現在還不能將這兩類腫瘤完全區別，而膠質瘤常見的多，所以將神經元腫瘤包括在膠質瘤中。神經上皮起源的腫瘤是最常見的顱內腫瘤，約占顱內腫瘤總數的44%。

疾病診斷

需與下列疾病相鑑別：顱咽管瘤，鞍上膠質瘤或生殖細胞瘤等。這些疾病除腫物信號或密度異常外，最重要的是病變有不同程度的強化和有進行性增大的趨勢。

檢查方法

實驗室檢查：

因錯構瘤中神經系統釋放性腺激素，實驗室檢查可發現性腺激素水平增高。

其他輔助檢查：

神經影像學檢查對本病診斷極為重要：

1.CT  表現為鞍背，垂體柄後方，腳間池，中腦前池及鞍上池的等密度占位性病變，體積大者可有三室前部變形。因其血腦屏障正常，故注藥無強化，與此部位真性腫瘤有明顯區別。

2.MRI  被認為是本病確診的首選檢查，T1加權像的矢狀位及冠狀掃描可準確提供腫物形態和與垂體柄及周圍結構的關係，其特徵為等皮質信號(圖1，2)；在T2加權像為等信號或稍高信號，注藥無強化。當病變較小或完全位於下丘腦內時，應當仔細與正常乳頭體相鑑別，大的下丘腦錯構瘤直徑可達3cm(圖3)。

併發症

本病常合併其他先天性畸形，伴有單個或多個腦及腦外先天性畸形，包括小腦回、囊腫、胼胝體缺如、多指，下丘腦錯構瘤可合併嗅球發育不全，垂體缺如，腎上腺、甲狀腺及心腎畸形。

預後

手術治療，多可緩解症狀。

發病機制

下丘腦錯構瘤表現為灰結節處異位的“腦組織”，病理切片可見錯構瘤由分化良好、形態各異而分布不規則的各種神經元構成，星形細胞及神經節細胞散在分布於纖維基質間，其中纖維結締組織和血管結構並不明顯。電鏡顯示在神經元核周有大小不同的類圓形的小體，突起內含無數小泡及微管，可見突觸結構，偶見有髓鞘軸突，其末端有大量高密度的分泌顆粒，有人用免疫組化的方法證實內含有GnRH分泌顆粒，說明下丘腦錯構瘤具有一定的神經內分泌功能。神經元密集和突觸的眾多，提示此部位的神經元功能極為活躍，與周圍邊緣系統的聯繫較廣泛，可能與間腦癲癇有關。