家族性甲狀腺非髓樣癌

症狀體徵

FNMTC約占甲狀腺癌的5%，除了其家族史，並無特殊的臨床特徵可將FNMTC與散發性者區別。大部分文獻報導FNMTC在發病年齡、性別和轉移方式上與散發性者相似。主要臨床表現為：

1.女性患者較男性多，女∶男約為2∶1，平均年齡約為38歲。

2.甲狀腺結節呈逐漸腫大的頸部無痛性腫塊，常被患者或醫師無意中發現或在B超等檢查時發現。

3.患者常無明顯不適，腫瘤生長緩慢。

4.晚期可伴有不同程度的聲音嘶啞、發音困難、吞咽困難和呼吸困難等壓迫和局部侵犯症狀。

5.少部分患者可以頸部轉移性包塊、肺轉移灶症狀為首發表現。

6.患者一般不伴有甲狀腺功能的改變，但部分患者可伴有甲狀腺功能亢進。

7.可觸及特徵性的甲狀腺腫物，一般質地較硬，邊沿常較模糊，表面凹凸不平。若局限於腺體內，腫瘤常可隨吞咽活動並可在腺體內活動。若腫瘤侵犯氣管或周圍組織，則較固定。

8.淋巴結轉移以鎖骨上、頸靜脈旁和氣管旁多見，極少數病例也可出現腋窩淋巴結轉移。

用藥治療

手術原則和方式與散發性甲狀腺癌相似，但也有作者建議採用更積極的治療方式，包括甲狀腺全切除或近全切除加改良性頸淋巴結清掃。Alsanea建議，所有患者均全切除甲狀腺，同時行同側中央組頸淋巴清掃，術中應仔細探查同側區域淋巴結有無腫大。術後行預防性核素內放射治療和服用足夠量的外源甲狀腺素以抑制TSH的分泌。

由於家族性腺瘤樣息肉病相關甲狀腺癌的特殊性(病理形態、分子生物學基礎、臨床表現形式等)，對於甲狀腺病變明顯而腸道病變尚不明顯者，需注意家族性腺瘤樣息肉病的可能。家族性腺瘤樣息肉病合併的甲狀腺腫物，如果活檢未見明顯侵犯徵象，雖然為良性病變，由於潛在的多中心性危險和腫物惡變的可能，也必須像治療惡性腫瘤一樣採用甲狀腺全切除手術。合併其他家族性腫瘤綜合徵的甲狀腺腫物的處理，由於相同的理由，也應該採用積極的手術方式。

飲食保健

多吃鹼性食品，改善自身的酸性體質，同時補充人體必須的有機營養物質，如紅豆、蘿蔔、蘋果、甘藍菜、 洋蔥、豆腐等。

預防護理

家族史提示為FNMTC的患者，需對所有可能致病的家族成員都進行體格檢查。雖然還不清楚間隔多長時間需要對危險人群進行檢查，但由於甲狀腺癌是一種生長相對較緩慢的腫瘤，建議對危險人群每年進行一次檢查。如果體檢發現存在甲狀腺腫物，則必須採取進一步的檢查，如細針穿刺抽吸細胞學檢查、B超檢查和核素顯像檢查等，可早期明確腫物性質。

病理病因

1.遺傳學特點  如果FNMTC作為一種獨立的遺傳性疾病是確實存在的，在現有的大量患者中應該可以發現一些大的家系。患者家系不僅有助於了解本病的遺傳方式，而且對於病因的了解、致病基因的克隆都有莫大的幫助。現有文獻對FNMTC家系的報導不多。1980年Lote等報導了兩個家系，共有11位甲狀腺乳頭狀癌患者。1986年Stoffer等確定了共有22例甲狀腺乳頭狀癌的8個家系。其後，陸續有一些家系的報導。這些報導中大部分家系所涉及患者不多，且多僅累及一或二代。1997年Burgess等報導了兩個家系涉及11例甲狀腺乳頭狀癌。作者認為，其遺傳模式為常染色體顯性遺傳。其中有一個家系25個成員中有7個患甲狀腺乳頭狀癌(其中6個合併甲狀腺腫)，11個患甲狀腺腫(圖1)。通過對該家系的研究發現染色體2q21區域可能存在FNMTC的致病基因。也有研究發現，FNMTC患者同時患乳腺癌和腎細胞癌的機會增大。

FNMTC中的部分家系屬於一些家族性多器官易患腫瘤疾病，其甲狀腺腫瘤是這些疾病多器官病變的主要部分或組成部分。目前已知與甲狀腺非髓樣腫瘤有關的遺傳性疾病包括：家族性腺瘤樣息肉病(familial adenomatous polyposis，FAP)、Cowden病(Cowden disease)、Carney聯合體(Carney complex)、McCune-A1bright綜合徵(McCune-Albright syndrome)和Werner綜合徵(Werners syndrome)。FNMTC中明確屬於上述已知遺傳病者所占比例很小，大部分的FNMTC的遺傳模式和遺傳基礎仍未清楚。

(1)家族性腺瘤樣息肉病：該病以結腸中出現大量腺瘤樣息肉(通常超過100個)為特徵，是一個常染色體顯性遺傳疾病，由定位於染色體5q21的APC基因發生生殖細胞突變所致。1951年，Gardner報導了其結腸外病變，包括顱骨等部位形成骨瘤和多發性表皮囊腫等皮膚病變。後人將合併有大腸外病變的家族性腺瘤樣息肉病稱為“Gardner綜合徵”，除上述骨骼和皮膚病變外，常見的大腸外病變還包括牙齒畸形、上消化道息肉或錯構瘤、先天性視網膜色素細胞增生和甲狀腺病變等。實際上，1921年Devic和Bussy就報導了腸道腺瘤樣息肉病的腸外病變，其中就包括一例“甲狀腺腫”。1949年Crail報告了一例合併甲狀腺非髓樣癌的家族性腺瘤樣息肉病。但直到1968年，甲狀腺癌與家族性腺瘤樣息肉病的聯繫才廣為接受。1994年Harach等的研究表明，家族性腺瘤樣息肉病相關甲狀腺癌是甲狀腺濾泡細胞腫瘤中的一個獨特類型，其遺傳學基礎與家族性腺瘤樣息肉病和甲狀腺癌都不同，其基因突變的位點有別於後兩者。

家族性腺瘤樣息肉病甲狀腺癌女性多見，約為男性的8倍，多在30歲以內起病。有研究表明，女性家族性腺瘤樣息肉病患者患甲狀腺癌的風險是普通人群的100倍，低於35歲者，更

疾病診斷

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檢查方法

實驗室檢查：

細針穿刺抽吸細胞檢查。

其他輔助檢查：

影像學檢查，如B超、CT、MRI及核素掃描等檢查能明確腫物性質，其診斷意義同散髮型甲狀腺癌。

併發症

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預後

FNMTC預後較差，復發率高(16.3%)，其區域淋巴結和對側腺體復發率都較散發性者高。多因素統計顯示FNMTC是無瘤生存期變短的最主要因素。

發病機制

FNMTC多為甲狀腺乳頭狀癌，約占90%，其餘主要為嗜酸細胞腫瘤。有少數文獻報導，患病家族成員之一所患為甲狀腺未分化癌，而其他成員則患分化性甲狀腺癌，可能提示著腫瘤的進展。病理特點上，FNMTC的病理表現與散發性者相似。但較多累及甲狀腺雙側，呈多灶性改變和細胞嗜酸性變。Uchino等發現，FNMTC腫瘤腺體內播散較散髮型多見(家族性40.7%；散髮型28.5%)，合併多發性良性甲狀腺腫也較多見。區域淋巴結轉移相對較少，而遠處轉移則較早和較多出現。較特殊的是家族性腺瘤樣息肉病相關甲狀腺癌，多為局限性病變，常有完整包膜，也可有局部侵犯。腫瘤包膜和間質中纖維化明顯。腫瘤細胞表現出一些與傳統甲狀腺癌不同的獨特細胞結構特點：①由篩狀區域、紡錘形細胞短束、非角質化鱗狀細胞旋渦和硬瘤樣組分構成的獨特生長方式；②細胞核中沒有“毛玻璃”樣染色質；③典型甲狀腺乳頭狀癌的“杉樹枝樣”乳頭生長模式極少見。