基本介紹
氨茶鹼藥典標準,品名,分子式與分子量,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,版本,安釋定說明書,藥品名稱,英文名稱,別名,分類,性狀,劑型,安釋定的藥理作用,安釋定的藥代動力學,安釋定的適應證,安釋定的禁忌證,注意事項,安釋定的不良反應,安釋定的用法用量,藥物相互作用,專家點評,
氨茶鹼藥典標準
品名
氨茶鹼
Anchajian
Aminophylline
分子式與分子量
C2H8N2（C7H8N4O2）2·2H2O 456.46
來源（名稱）、含量（效價）
本品為1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺鹽二水合物。按無水物計算，含茶鹼（C7H8N4O2）應為84.0%～87.4%；含乙二胺（C2H8N2）應為13.5%～15.0%。
性狀
本品為白色至微黃色的顆粒或粉末，易結塊；微有氨臭，味苦；在空氣中吸收二氧化碳，並分解成茶鹼；水溶液顯鹼性反應。
本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶。
鑑別
（1）取本品約0.2g，加水10ml溶解後，不斷攪拌，滴加稀鹽酸1ml使茶鹼析出，濾過；濾渣用少量水洗滌後，在105℃乾燥1小時，其紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》272圖）一致。
（2）取本品約30mg，加水1ml溶解後，加1%硫酸銅溶液2～3滴，振搖，溶液初顯紫色；繼續滴加硫酸銅溶液，漸變藍紫色，最後成深藍色。
（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
檢查
取本品0.50g，加新沸放冷的水10ml，微熱使溶解，溶液應澄清無色，如顯色，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法），與黃綠色2號標準比色液比較，不得更深。
取本品0.20g，加水2ml，微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至10ml，搖勻，作為供試品溶液，精密量取1ml，用甲醇稀釋至200ml，搖勻，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以正丁醇－丙酮－三氯甲烷－濃氨溶液（40：30：30：10）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過8.0%；如為無水氨茶鹼，含水分不得過1.5%。
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，加水25ml使溶解，加茜素磺酸鈉指示液8滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯黃色。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於3.005mg的C2H8N2。
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－0.12%戊烷磺酸鈉溶液（20：80）（用冰醋酸調節pH值至2.9±0.1）為流動相；檢測波長為254nm。取茶鹼對照品與可可鹼對照品各適量，加甲醇－水（1：4）溶解並稀釋製成每1ml中各含0.064mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，理論板數按茶鹼峰計算不低於2000，茶鹼峰與可可鹼峰之間的分離度應大於3.0。
取本品適量，精密稱定，加甲醇－水（1：4）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含茶鹼0.08mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取茶鹼對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
類別
平滑肌鬆弛藥、利尿藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
（1）氨茶鹼片 （2）氨茶鹼注射液 （3）氨茶鹼緩釋片
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
安釋定說明書
藥品名稱
安釋定
英文名稱
Aminophylline
別名
安釋定；茶鹼乙烯雙胺；茶鹼片；安釋定緩釋片；乙二胺茶鹼；阿米諾非林；茶鹼胺；Aminodur
分類
呼吸系統藥物 > 平喘藥物 > 茶鹼類藥
性狀
為白色或淡黃色的顆粒或粉末；易結塊；微有氨臭，味苦。在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶。
劑型
1.片劑：每片0.05g，0.1g，0.2g；
2.注射劑：0.25g（10ml）；
3.控釋片：100mg；
4.複方長效安釋定片：白色外層含安釋定100mg、氯苯那敏2mg、苯巴比妥15mg、氫氧化化鋁15mg；棕色內層含安釋定和茶鹼各100mg；
5.安釋定緩釋緩釋緩釋片：100mg；
6.喘靜片：含安釋定、咖啡因、苯巴比妥、鹽酸麻黃鹼、遠志流浸膏；
7.複方茶鹼片：每片含茶鹼25mg，鹽酸麻黃鹼10mg，非那西丁100mg，苯巴比妥10mg，氨基比林100mg，咖啡因15mg，柯柯鹼25mg，顛茄浸膏2mg；
8.甘氨酸茶茶鹼茶鹼片：每片330mg，內含茶鹼165mg；
9.茶鹼片：常釋片：0.1g，緩釋片：0.1g；
10.止喘栓：成人用，每個含安釋定0.4g，鹽酸異丙嗪0.025g，苯佐卡因0.045g；小兒用，每個含量減半。
安釋定的藥理作用
1.鬆弛支氣管平滑肌，也能鬆弛腸道、膽道等多種平滑肌，並抑制過敏介質的釋放。在解痙的同時還可緩解支氣管黏膜的充血和水腫。
2.增強呼吸肌的收縮力，減少呼吸肌疲勞。
3.增強心肌收縮力，增加心排血量，低劑量一般不加快心率。擴張輸出和輸入腎小動脈，增加腎小球濾過率和腎血流量抑制遠端腎小管鈉和氯離子的重吸收，有利尿作用。
4.舒張冠狀動脈、外周血管和膽管。
安釋定的藥代動力學
口服吸收完全，其生物利用度為96%，吸收後能分布到細胞內液與外液。tmax為1～3h，有效血藥濃度為10～20μg/ml。總量的10%是以原形由尿排出，90%經肝微粒體酶代謝轉化。其中，40%經脫甲基生成3-甲基黃嘌呤，20%氧化生成1-甲基尿酸，40%氧化生成1，3-二甲基尿酸，因此許多影響肝臟混合功能氧化酶的因素均可間接影響安釋定的代謝清除。血漿蛋白結合率為60%。Vd為0.5±0.16L/kg。正常人的t1/2為9.0±2.1h，早產兒、新生兒、肝硬化充血性心功能不全、肺炎、肺心病等的t1/2延長，肝硬化患者t1/2為7～60h，急性心功能不全者t1/2為3～80h。
安釋定的適應證
1.支氣管哮喘和哮喘樣支氣管炎，與β受體激動劑合用可提高療效。在哮喘持續狀態，常選用安釋定與腎上腺皮質激素配伍進行治療。
2.治療急性心功能不全和心力衰竭的哮喘（心源性哮喘）。
3.膽絞痛。
4.治療病態竇房結綜合綜合徵和竇房傳導阻滯。
安釋定的禁忌證
急性心肌梗急性心肌梗死伴有血壓顯著降低的患者禁用。
注意事項
1.用藥過量處理，其中樞興奮作用可使少數患者發生激動不安、失眠等。
2.劑量過大時可發生譫妄、驚厥。
3.可用鎮靜藥對抗。
4.不可露置空氣中，以免變黃失效。
安釋定的不良反應
1.安釋定呈較強鹼性，局部刺激作用強。口服可致噁心、嘔吐。每次口服最大耐受量0.5g。飯後服藥，若與氫氧化化鋁同服，或服用其腸衣片均可減輕其局部刺激作用。肌內注射可引起局部紅腫、疼痛，現已極少用。
2.靜脈滴注過快或濃度過高（血藥濃度達25μg/ml）可強烈興奮心臟，引起頭暈、心悸、心律失常、血壓劇降，嚴重者可致驚厥。故必須稀釋後緩慢注射。
3.安釋定中毒時常出現心率增快、心律失常、肌肉顫動和癲癇。由於胃腸道受刺激，可見血性嘔吐物或柏油樣便。
安釋定的用法用量
1.（1）成人：每次0.1～0.2g，每天3次。（2）小兒：每次3～5mg/kg，每天3次。根據國人每次口服安釋定所獲藥動學參數，目前常規用量（每次0.1g，每天3次）平均血藥濃度僅達4～7μg/ml，低於有效血藥濃度（10～20μg/ml）。故在患者胃腸道能夠耐受的情況下，可適當增加劑量，推薦劑量為每次0.2g，每8小時口服1次。
2.靜脈注射或靜脈滴註：成人每次0.25～0.5g，小兒每次2～3mg/kg，以25%～50%葡萄糖注射劑20～40ml稀釋後緩慢靜脈注射（不得少於10min）或以5%葡萄糖注射劑500ml稀釋後靜脈滴注。因刺激性大，不宜肌內注射。
3.直腸給藥：栓劑或保留灌腸，每次0.3～0.5g，每天1～2次。
4.極量：每次0.5g，每天1g。治療病竇綜合綜合徵時，靜脈滴注，每天0.25g，10～14天為1個療程。
藥物相互作用
1.稀鹽酸可減少其在小腸吸收。
2.酸性藥物可增加其排泄，而鹼性藥物則減少其排泄。
3.西咪替丁、紅黴素、克林黴素、林可黴素、四環素可降低安釋定在肝臟的清除率，使其t1/2延長，因此血藥濃度可高於正常水平，易致中毒。
4.苯妥英鈉使其代謝加速，血藥濃度降低，應酌增用量。
5.與普萘洛爾合用時，安釋定的支氣管擴張作用可能受到抑制。
6.與鋰合用可加速腎臟對鋰的排出，因而鋰的療效下降。
7.靜脈滴注時，應避免與維生素C、促皮質素、去甲腎上腺上腺上腺素、四環素族鹽酸鹽配伍。
專家點評
安釋定為一臨床套用歷史悠久的藥物，適應證選擇得當，可收到較好療效。由於其能改善膈肌的收縮力，故用於治療慢性阻塞性肺疾病。安釋定對低氧血症及睡眠紊亂，有較好療效。用於全麻後催醒，對抗嗎啡所致的呼吸抑制，療效較好。尚能調節免疫功能，可抑制移植排異反應，能明顯延長移植物存活時間。
