奧硝唑

奧硝唑

奧硝唑,化學名為1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑,是一種5-硝基咪唑類抗生素,用於治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病。

基本介紹

  • 藥品名稱:奧硝唑
  • 外文名:Ornidazole
  • 別名:1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑
  • 是否處方藥:是
  • 主要適用症:子宮內膜炎
  • 是否納入醫保:否
  • 批准文號:H20040104
  • 不良反應:口腔異味
  • 化學式:C7H10ClN3O3
  • 分子量:219.626
  • CAS登錄號:16773-42-5
  • EINECS登錄號:240-826-0
  • 密度:1.53 g/cm
  • 熔點:85 至 90 ℃
  • 沸點:443.2 ℃
  • 閃點:221.9 ℃
  • 安全性描述:S36
  • 危險性符號:R22
  • 危險性描述:Xn
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,用途,藥典標準,來源(名稱)、含量(效價),性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物說明,藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥物相互作用,藥物過量,貯藏,

化合物簡介

基本信息

中文名稱:奧硝唑
中文別名: 1-(3-氯-2-羥基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑;1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑
英文名稱:ornidazole
CAS號:16773-42-5
分子式:C7H10ClN3O3
結構式:
奧硝唑
分子量:219.626
精確質量:219.04100
PSA:83.87000
LogP:1.22260

物化性質

外觀與性狀:結晶固體
密度:1.53 g/cm
熔點:85-90°C
沸點:443.2ºC at 760 mmHg
閃點:221.9ºC
折射率:1.617
穩定性:Stable at normal temperatures and pressures.
蒸汽壓:1.23E-08mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼:2933290090
WGK Germany:3
危險類別碼:R22
安全說明:S36
RTECS號:NI5460000
危險品標誌:Xn

用途

用作抗厭氧菌及抗原蟲藥。

藥典標準

來源(名稱)、含量(效價)

本品為1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。按乾燥品計算,含C7H10ClN3O3不得少於99.0%。

性狀

本品為白色至微黃色結晶性粉末;無臭,味苦;遇光色漸變黃。
本品在乙醇中易溶,在水中略溶。
熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄ⅥC)為86~90℃。

鑑別

(1)取本品約0.1g,加硫酸溶液(3→100)5mL溶解後,加三硝基苯酚試液2mL,即產生黃色沉澱。
(2)取本品約0.1g,加水10mL與氫氧化鈉試液2mL,加熱煮沸5分鐘,放冷,加稀硝酸2mL,滴加硝酸銀試液即生成白色沉澱。
(3)取本品,加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含20 μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄ⅣA)測定,在230nm與312nm的波長處有最大吸收,在262nm的波長處有最小吸收。
(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(2010年版藥典二部附錄Ⅳ C)。

檢查

1、乙醇溶液的澄清度與顏色
取本品0.50 g,加乙醇10mL,振搖使溶解後,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色或黃綠色3號標準比色液(2010年版藥典二部附錄ⅨA 第一法)比較,不得更深。
2、氯化物
取本品0.3g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧA),與標準氯化鈉溶液6.0mL製成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
3、硫酸鹽
取本品1.0 g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液2.0 mL製成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
4、銨鹽
取本品67mg,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ K),應符合規定(0.03%)。
5、有關物質
取本品,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液作為供試品溶液;精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋製成每1mL中含0.5μg的溶液,搖勻,作為對照溶液;另取2-甲基-5-硝基咪唑(雜質Ⅰ)對照品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.2 μg的溶液,作為對照品溶液;取供試品溶液適量加熱回流1小時,放冷,取此溶液與上述對照品溶液1:1混合,搖勻,作為系統適用性溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤD)試驗,用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑(4.6mm×250mm,5μm或效能相當的色譜柱),以甲醇-水(20:80)為流動相,檢測波長為318nm。取系統適用性溶液20μL,注入液相色譜儀,奧硝唑峰的保留時間約為24分鐘,雜質Ⅰ峰、熱降解產物Ⅰ峰(相對保留時間約為0.28)、熱降解產物2峰(相對保留時間約為0.56)、奧硝唑峰各峰之間的分離度均應符合要求。再取對照溶液20μL,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質Ⅰ峰保留時間一致的色譜蜂,按外標法以峰面積計算,不得過0.2%,其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積(0.5%)。
6、乾燥失重
取本品,在60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
7、熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
8、鐵鹽
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,加硝酸0.5mL,水浴蒸乾,再加稀鹽酸4mL,微熱溶解後,用水30 mL分次洗入50 mL 納氏比色管中,再加過硫酸銨50mg,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ G),與標準鐵溶液2.0 mL用同法製成的對照液比較,不得更深(0.002%)。
9、重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法),含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.2g,精密稱定,加醋酐30mL溶解後,加萘酚苯甲醇指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色,並將滴定的結果用空白試驗校正,每1mL 的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於21.96mg的C7H10ClN3O3

類別

抗厭氧菌、阿米巴蟲、滴蟲、賈第蟲感染藥。

貯藏

遮光,密封保存。

製劑

(1)奧硝唑片 (2)奧硝唑分散片 (3)奧硝唑陰道泡騰片 (4)奧硝唑陰道栓 (5)奧硝唑注射液 (6)奧硝唑膠囊 (7)奧硝唑葡萄糖注射液 (8)奧硝唑氯化鈉注射液 (9)注射用奧硝唑

藥物說明

藥理毒理

藥理作用
本品為硝基咪唑類衍生物,其發揮抗微生物作用的機理可能是通過其分子中的硝基,在無氧環境中還原成氨基或通過自由基的形成,與細胞成份相互作用,從而導致微生物的死亡。
毒理研究
重複給藥毒性:大鼠連續2年給予本品劑量為400mg/Kg/日,未見對動物的壽命有影響,也未引起嚴重的功能或形態學的改變。犬連續1年給藥,劑量為250mg/Kg/日時,出現中樞神經系統症狀,這些症狀在硝基咪唑類衍生物的大鼠試驗中均可見到。
遺傳毒性:與其它硝基咪唑類藥物類似,本品對多種細菌具有致突變作用,但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明,本品對哺乳類動物細胞染色體無影響。
生殖毒性:在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中,對胎兒和圍產期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/Kg/日,家兔劑量達100mg/Kg/日,未見致畸作用。經口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力,但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是,本品不抑制精子的生成。目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究資料。由於動物生殖研究並不能完全預測藥物對人的影響,所以只有當確實需要時才可以在懷孕期間使用本品。
致癌性:大鼠連續2年給藥劑量達400mg/Kg/日時,未見本品有致癌性。

藥代動力學

1.國內目前尚缺乏奧硝唑注射液的人體藥代動力學研究資料。
2.文獻報導的奧硝唑藥代動力學研究情況如下:
1)據《馬丁代爾藥典》第31版(1996年版)報導,奧硝唑容易經胃腸道吸收,1.5g單劑量口服用藥在2小時內就達到約為30μg/mL的最大血漿濃度、24小時後降到9μg/mL,48小時降到2.5μg/mL。奧硝唑也經陰道吸收,據報導,局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑後12小時,最大血漿濃度約為5μg/mL。
奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時,血漿蛋白結合率小於15%,廣泛分布於組織和體液中,包括腦脊液。
奧硝唑在肝中代謝,在尿中主要以軛合物和代謝物排泄,少量在糞便中排泄。已報導單劑量口服本品後於5天消除量為85%,尿中63%,糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
2)國外文獻報導,健康志願者30min靜脈滴注1g奧硝唑,其半衰期t1/2為14.1±0.5h,MRT為19.4±0.6h,血漿清除率為50.6±2.1ml/min,Vss值為0.86±0.02L/Kg。在體內代謝有兩個主要代謝物,M1(1-(3-氯-2-丙基)-2-羥甲基-5-硝基咪唑),M4(1-(3-羥基-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑),代謝產物M1、M4的濃度低於原形藥物,代謝物M1、M4的活性也遠低於奧硝唑,其cmax分別為85±6,120±6ng/mL,t1/2分別為14.4±1.0、15.5±1.2h。由於藥物的清除在肝臟中進行,肝病患者的清除率會降低26~48%,半衰期及MRT值會增加19~38%,故肝病患者給藥間隔應延長,以避免藥物蓄積。
1~42周的幼兒術前20min滴注奧硝唑20mg/kg藥代動力學特點與成人一致。

適應症

1)腹部感染:胞膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等;
2)盆腔感染:子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等;
3)口腔感染:牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等;
4)外科感染:傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等;
5)腦部感染:腦膜炎、腦膿腫;
6)敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。
2.用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染的治療。
3.治療消化系統嚴重阿米巴蟲病,如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。

用法用量

靜脈滴注,每瓶滴注時間不少於30分鐘,用量如下:
1.術前術後預防用藥:成人手術前1-2小時靜滴1g奧硝唑,術後12小時靜滴0.5g,術後24小時靜滴0.5g。
2.治療厭氧菌引起的感染:成人起始劑量為0.5-1g,然後每12小時靜滴0.5g。
3.治療嚴重阿米巴病:起始劑量為0.5-1g,然後每12小時0.5g,連用3-6天。
4.兒童劑量為每日20-30mg/Kg體重,每12小時靜滴一次,滴注時間30分鐘。

不良反應

本品通常具有良好的耐受性,用藥期間可能會出現下列反應:
1.消化系統:包括輕度胃部不適、噁心、口腔異味等;
2.神經系統:包括頭暈及睏倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等;
3.過敏反應:如皮疹、瘙庠等;
4.其他:白細胞減少等。

禁忌

1.禁用於對硝基咪唑類藥物過敏的患者;
2.禁用於腦和脊髓發生病變的患者,羊癲瘋患者。
3.禁用於器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

注意事項

1.肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同,使用藥間隔時間要加倍,以免藥物蓄積。
2.使用過程中,如有異常神經症狀反應即停藥,並進一步觀察治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期(妊娠前三個月)和哺乳期婦女慎用。
【兒童用藥】兒童慎用。建議3歲以下兒童不用。

藥物相互作用

1.同其它硝基咪唑類藥物相比,本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。
2.奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝,使其半衰期延長,增強抗凝藥的藥效,當與華法林同用時,應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量。

藥物過量

未進行此項實驗且無可靠參考文獻。

貯藏

遮光,密閉,在涼暗處保存。

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