塞羅卡因

塞羅卡因，又稱利多卡因、昔羅卡因；Lidocaine , Xylocaine；

利多卡因（英語：Lidocaine）是局部麻醉及抗心律失常藥，它是古柯鹼的一種衍生物，但沒有古柯鹼產生幻覺和上癮的成分。

利多卡因其鹽酸鹽為白色結晶性粉末，易溶於水，毒力和普魯卡因相當，但局部麻醉效果較強而持久，有良好的表面穿透力，可注射也可作表面麻醉。

利多卡因是非常好的局部麻醉劑，一般施用一到三分鐘後即生效，效果維持一到三小時。用於治療口腔潰瘍。作為心律紊亂藥它現在已經不很常被使用了，原因是有人擔心它會有長期副作用。少數人對利多卡因有過敏。

基本介紹

• 中文名：塞羅卡因
• 外文名：Lidocaine , Xylocaine
• 別名：利多卡因；昔羅卡因
• 分類：循環系統藥物
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藥品合成

由2,6-二甲基苯胺與氯乙醯氯反應醯胺化，再用二乙胺取代而得。

藥品分類

循環系統藥物 > 抗心律失常藥物 > Ⅰ類抗心律失常藥

藥品劑型

針劑：每支0.1g（5ml），0.2g（10ml），0.4g（20ml）。

藥理作用

通過增加膜對K 的通透性，抑制膜對Na 的通透性，明顯抑制自律性。不應期：可縮短APD與ERP，但對後者縮短較少，使ERP/APD比值相對增加。傳導性：對缺血心肌抑制傳導作用較強，可將單相阻滯變為雙相阻滯。主要作用於浦氏纖維及心室肌，對心房肌幾乎不影響。

藥代動力學

肝臟首關效應（首過效應）高達70%，一般靜脈內給藥，有效血藥濃度為1.5～6μg/ml，靜脈注射50～100mg後，15～30秒鐘即見效，由於藥物能迅速從血液分布到組織中，故其作用僅維持20min左右。藥物與血漿蛋白結合率約60%～70%，清除半衰期約100min。主要經肝臟代謝，代謝速度與肝血流量有關，在肝臟由肝臟微粒體混合功能氧化酶和醯胺酶作用，代謝產物由腎臟排泄，3%～5%以原形排出。一小部分塞羅卡因隨膽汁排到腸道，在腸道內大部分被再吸收經腎臟排出。半衰期約90min，肝功能障礙者出現藥物蓄積，引發毒性反應。

利多卡因90%由肝臟的CYP1A2所代謝，一小部分為CYP3A4所代謝，代謝物單乙基甘氨醯二甲苯胺（MEGX）及甘氨醯二甲苯胺（GX）具有藥理活性。多數患者的消除半衰期約為1.5－2小時。

適應證

急性心肌梗急性心肌梗死及手術後快速型室性心律失常、治療和預防各種原因所致的快速型室性心律失常，包括心導管術、洋地黃中毒所致的室性心律失常。眼科常用0.5%～1%溶液作眼輪匝肌麻醉、球後麻醉以及其他浸潤麻醉，總量不超過300mg。

禁忌證

1.Ⅱ度以上房室傳導阻滯、癲癇、休克、雙束支傳導阻滯、血壓過低者、病態竇房結綜合綜合徵等患者禁用。

2.對塞羅卡因過敏者禁用。

3.肝功能嚴重不全者禁用。

4.阿-斯綜合徵患者禁用。

5.惡性高熱者禁用。

注意事項

1.塞羅卡因過敏反應比普魯卡因低，二者之間無交叉過敏。

2.塞羅卡因能產生快速耐受性，反覆用藥4～5次後，必須加大藥量才能產生同等麻醉效果，表面麻醉尤為明顯，藥液中加入少量腎上腺素，可使該現象有所改善。

3.患有心、肝功能低下者，應酌情減量。

4.預激綜合徵、孕婦、哺乳期婦女、兒童、年老體弱者慎用。

5.靜脈注射限用於抗心律失常。對動脈硬化、血管痙攣、糖尿病與手指（趾）的麻醉，不宜加用血管收縮劑。

不良反應

1.竇性心動過緩、竇性停搏、房室傳導阻滯、室內傳導阻滯、心肌收縮力下降、低血壓。

2.神經系統症狀：眩暈、手顫、共濟失調、感覺異常、肌肉顫動、甚至驚厥，神志不清、呼吸抑制。

3.過敏反應表現為皮疹、水腫、呼吸停止。

4.若誤將極量（500mg）塞羅卡因注入靜脈，有引起心跳驟停的危險。

用法用量

1.每次注入50mg，5～10min後無效，重複1次，靜脈注射累積量不宜超過300mg，如連續滴注超過24h，宜用每分鐘1mg。在維持治療中如再出現心律失常，可能是由於血漿濃度不足，可靜脈再次注射用藥，每次25mg。靜脈滴注每分鐘4mg，約1h左右達到有效血藥濃度。

2.肌內注射：約30min左右達有效血藥濃度，其作用維持2h左右。

3.25%～0.5%用於局部浸潤麻醉，成人一次最大用量為350～400mg。

4.1%～2%用於神經阻滯麻醉，成人極量為400mg。

藥物相互作用

1.（1）可增強麻醉效力。（2）可被布比卡因從結合的蛋白置換出來，從而增加高鐵血紅蛋白血症發生的危險性。（3）有用300mg塞羅卡因和50mg布比卡因加腎上腺素行硬膜外麻醉後出現惡性高熱症的報導。

2.據報導，塞羅卡因可降低氧化亞化亞氮的麻醉閾值，導致氧化亞化亞氮中毒（窒息）。

3.與抗心律失常藥合用：（1）溴苄胺可拮抗塞羅卡因負性肌力作用，兩藥聯用可增強抗心律失常作用；（2）與普萘洛爾合用，抗心律失常作用和毒性均增強；（3）與普魯卡因胺合用，抗心律失常作用和毒性均增強。可產生一過性譫妄及幻覺，但不影響塞羅卡因的血藥濃度；（4）奎尼丁、阿義馬林、美西律、丙吡胺、美托洛爾、納多洛爾、噴布洛爾、胺碘酮或妥卡尼可使塞羅卡因的毒性增加，甚至引起竇性停搏；（5）有個案報導胺碘酮可降低塞羅卡因的清除，導致塞羅卡因中毒（如心律失常，癲癇發作，昏迷）；（6）與普羅帕酮合用可抑制塞羅卡因的氧化代謝途徑和（或）減少肝臟血流量，從而增強中樞神經系統的不良反應（如眩暈，感覺異常，昏睡）；（7）與妥卡尼合用可導致嚴重的中毒反應（如癲癇發作），而抗心律失常的藥效反應可能不會有明顯的提高。

4.與透明質酸酶合用：（1）能有效促進塞羅卡因擴散，加快起效時間，從而減輕局部浸潤所致腫脹；（2）因組織對塞羅卡因的吸收率增高，故塞羅卡因的全身不良反應也增加。

5.與抗驚厥藥合用，可增強塞羅卡因對心臟的影響，導致心臟停搏，也可增加中樞神經系統的不良反應。（1）短效巴比妥可控制塞羅卡因中毒時的驚厥，但與塞羅卡因聯合靜脈給藥可加重呼吸抑制，有塞羅卡因與戊巴比妥同時靜脈注射可產生窒息致死的報導，苯巴比妥可加速塞羅卡因代謝；（2）苯妥英鈉可加速塞羅卡因代謝，二者聯合靜脈給藥，可致心動過緩或竇房結性停搏，但經不同途徑給藥，苯妥英鈉可防治塞羅卡因中毒所致的驚厥；（3）磷苯妥英是苯妥英的藥物前體，因此，預計有關苯妥英的藥物相互作用也會發生於磷苯妥英。

6.西咪替丁可減少塞羅卡因的清除，導致塞羅卡因中毒（如神經毒性，心律失常，癲癇發作）。雷尼替丁無此作用。

7.安普那韋、奎奴普丁、達福普丁可抑制細胞色素P4503A4酶介導的塞羅卡因代謝，從而升高塞羅卡因血清濃度，導致毒性反應（如神經毒性，癲癇發作，低血壓，心律失常）。

8.與阿布他明合用，可增加發生心律失常的危險性。

9.與左旋美沙朵、多非利特合用，可增加心臟中毒反應（如Q-T間期延長，尖端扭轉型室速，心臟停搏）發生的危險性。

10.利托那韋可降低塞羅卡因的代謝，使塞羅卡因的血清濃度顯著升高，導致塞羅卡因中毒。

11.異丙腎上腺上腺上腺素、去甲腎上腺上腺上腺素、多巴胺可增加肝血流量，使塞羅卡因的總清除率隨之增高，從而降低塞羅卡因的抗心律失常作用。

12.與可樂定在硬腦膜外聯合給藥時，可樂定誘發的局部血流量減少可導致機體組織對塞羅卡因的吸收率降低。

13.與雙氫麥角胺合用可導致血壓的極度升高，故二者禁忌聯用。

14.與金屬離子合用可加重局部刺激作用，故忌與金屬接觸、或與重金屬離子溶液混合套用。

15.塞羅卡因屬酸性，故須注意：（1）不能與鹼性藥液合用；（2）即使與酸性藥合用，由於pH值不同，也可影響塞羅卡因解離值，以致局麻減效，或起效時間延遲。

16.長期服用舒絡片期間，不宜並用塞羅卡因。

注意事項

1. 利多卡因的毒性約為普羅卡因的1-2倍。若迅速大量吸收時，常引起抽搐；但有些病人中樞神經系統出現抑制而不是興奮。全身反應和普羅卡因相同。
   
2. 靜注時，可有麻醉樣感覺、頭暈、眼發黑。若將藥靜滴，可使此症狀減輕。
   
3. 心、肝功能不全者，應適當減量。
   
4. 二、三度房室傳導阻滯和對本品過敏者、有癲癇大發作史者、肝功能嚴重不全者以及休克病人禁用。
   

專家點評

塞羅卡因是套用廣泛的中效醯胺類局麻藥，因其脂溶性、蛋白結合率都比普魯卡因高，穿透細胞的能力強，所以它比普魯卡因起效快、作用時間長，作用強度是普魯卡因的4倍。塞羅卡因對各種病因引起的心動過速有效率高達80%以上，且較安全。因此塞羅卡因可作為各種病因引起的急性室性心律失常的首選藥物。