耐樂品（鹽酸羅哌卡因注射液），適應症為鹽酸羅哌卡因適用於外科手術麻醉…硬膜外麻醉，包括剖宮產術…區域阻滯急性疼痛控制…持續硬膜外輸注或間歇性單次用藥，如術後或分娩鎮痛…區域阻滯
基本介紹
- 藥品名稱：耐樂品
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：局部麻醉藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為鹽酸羅哌卡因。
本品主要成份鹽甲鹽酸羅哌卡因化學名稱：(S)-（-）-1-丙基-N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲醯胺甲磺酸鹽一水合物。
化學結構式：
分子式：C17H26N2O·HCl·H2O
分子量：328.93
本品使用的輔料包括：氯化鈉，鹽酸/氫氧化鈉和注射用水。
本品主要成份鹽甲鹽酸羅哌卡因化學名稱：(S)-（-）-1-丙基-N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲醯胺甲磺酸鹽一水合物。
化學結構式：
分子式：C17H26N2O·HCl·H2O
分子量：328.93
本品使用的輔料包括：氯化鈉，鹽酸/氫氧化鈉和注射用水。
性狀
本品為無色的澄明液體。
鹽酸羅哌卡因注射液是一種無菌等滲水溶液。該溶液的pH值是由NaOH或HCl來調節的，不含防腐劑。鈣注射液只能一次性使用。
藥液灌裝於單一劑量的塑膠安瓿瓶或塑膠輸液袋中。安瓿瓶可以直接銜接於注射器接口上。
藥品名 鹽酸羅哌卡因mg/ml 氯化鈉mg/ml PH
耐樂品2.0mg/ml 2.0 8.6 4.0-6.0
耐樂品7.5mg/ml 7.5 7.5 4.0-6.0
耐樂品10.0mg/ml 10.0 7.1 4.0-6.0
鹽酸羅哌卡因注射液是一種無菌等滲水溶液。該溶液的pH值是由NaOH或HCl來調節的，不含防腐劑。鈣注射液只能一次性使用。
藥液灌裝於單一劑量的塑膠安瓿瓶或塑膠輸液袋中。安瓿瓶可以直接銜接於注射器接口上。
藥品名 鹽酸羅哌卡因mg/ml 氯化鈉mg/ml PH
耐樂品2.0mg/ml 2.0 8.6 4.0-6.0
耐樂品7.5mg/ml 7.5 7.5 4.0-6.0
耐樂品10.0mg/ml 10.0 7.1 4.0-6.0
適應症
鹽酸羅哌卡因適用於
外科手術麻醉
…硬膜外麻醉，包括剖宮產術
…區域阻滯
急性疼痛控制
…持續硬膜外輸注或間歇性單次用藥，如術後或分娩鎮痛
…區域阻滯
外科手術麻醉
…硬膜外麻醉，包括剖宮產術
…區域阻滯
急性疼痛控制
…持續硬膜外輸注或間歇性單次用藥，如術後或分娩鎮痛
…區域阻滯
規格
20mg/10ml/支， 50mg/10ml/支， 75mg/10ml/支， 100mg/10ml。
用法用量
鹽酸羅哌卡因僅供有區域麻醉經驗的臨床醫生或在其指導下使用。其目的是使用儘可能低的劑量達到足夠的麻醉。
常用麻醉中鹽酸羅哌卡因注射液的指導劑量見下表，應根據麻醉程度和病人的身體狀態調整劑量。
一般情況，外科麻醉(如硬膜外用藥)需要較高的濃度和劑量。對於鎮痛用藥(如硬膜外用藥，控制急性疼痛)，建議使用較低的濃度和劑量。
鹽酸羅哌卡因注射液的推薦劑量
濃度 容量 總劑量起效時間 維持時間
mg/mlml mg分 小時
外科手術麻醉
腰椎硬膜外給藥
外科手術 7.515-25113-188 10-20 3-5
10.0 15-20150-200 10-20 4-6
腰椎硬膜外給藥
剖宮產術 7.515-20113-150 10-20 3-5
胸椎硬膜外給藥
為術後鎮痛建立阻滯 7.55-15 38-113 10-20 n/a
蛛網膜下腔給藥
外科手術 5.03-5 15-25 1-5 1-2
區域阻滯 7.51-30 7.5-225 1-15 2-6
（例如末梢神經阻滯和浸潤麻醉）
急性疼痛控制
腰椎硬膜外給藥
單次給藥量2.010-20 20-40 10-15 0.5-1.5
追加劑量（足量） 2.010-15 20-30 n/a n/a
(如陰道分娩鎮痛) （最小間隔30分鐘）
腰椎硬膜外給藥
持續滴注（如陰道 2.0 6-14ml/h 12-28mg/h n/a n/a
分娩鎮痛和術後鎮痛）
胸椎硬膜外給藥
持續滴注（如術後 2.0 4-8ml/h 8-16mg/h n/a n/a
鎮痛）
區域阻滯 2.0 1-100 2-200 1-5 2-6
（如末梢神經阻滯和浸潤麻醉）
上表中的劑量對提供有效麻醉是必要的，被視為用於成人的指導劑量。起效時間和持續時間會有個體差異。以上數據反映了所需平均劑量的預計範圍。有關其他局麻技術，應參考標準教科書。
在注射前以及注射期間，應仔細回吸以防止靜脈內注射。當需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3-5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因(2%塞羅卡因)。如誤靜脈內注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網膜下腔注射可出現脊髓麻醉。在注入標準劑量前及注入中需反覆回吸並注意緩慢注射或逐漸增量注射(速度25～50mg/min)，同時密切觀察病人的生命指征並保持與病人交談。如出現中毒症狀，應立即停止注射。
在確定了蛛網膜下腔位置並且可見澄清的腦脊髓液自脊髓穿刺針流出，或通過回吸探測到後，方可進行蛛網膜下腔注射。硬膜外阻滯中，羅哌卡因單次最高250mg的劑量曾經被使用過，並且可以被很好的耐受。
當需延長麻醉時，無論持續注入或重複單次注射都應考慮達到中毒的血漿濃度或誘發局部神經損傷的危險。手術麻醉劑積累劑量達到800mg時或術後24小時用於鎮痛時，對於成人來說都可以耐受。
對術後疼痛的治療，建議採用以下技術：如果術前已經放置硬膜外導管，可經此管給予羅哌卡因注射液7.5mg/ml施行硬膜外麻醉。術後用2mg/ml羅哌卡因維持鎮痛。對大多數中等至重度的術後疼痛，臨床研究表明每小時6～10ml(12～20mg)的輸液速度，能提供有效鎮痛，只伴有輕微而非進行性的運動神經阻滯。採用這一技術後，對阿片類藥物的需求明顯下降，臨床研究還表明，對於需用較高劑量的病人，每小時12～14ml(24～28mg)的輸液速度也能較好地耐受。
尚無將7.5mg/ml以上的濃度硬膜外給藥用於剖腹產術或蛛網膜下腔給藥記錄。
臨床經驗表明羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達24小時是可行的。
常用麻醉中鹽酸羅哌卡因注射液的指導劑量見下表，應根據麻醉程度和病人的身體狀態調整劑量。
一般情況，外科麻醉(如硬膜外用藥)需要較高的濃度和劑量。對於鎮痛用藥(如硬膜外用藥，控制急性疼痛)，建議使用較低的濃度和劑量。
鹽酸羅哌卡因注射液的推薦劑量
濃度 容量 總劑量起效時間 維持時間
mg/mlml mg分 小時
外科手術麻醉
腰椎硬膜外給藥
外科手術 7.515-25113-188 10-20 3-5
10.0 15-20150-200 10-20 4-6
腰椎硬膜外給藥
剖宮產術 7.515-20113-150 10-20 3-5
胸椎硬膜外給藥
為術後鎮痛建立阻滯 7.55-15 38-113 10-20 n/a
蛛網膜下腔給藥
外科手術 5.03-5 15-25 1-5 1-2
區域阻滯 7.51-30 7.5-225 1-15 2-6
（例如末梢神經阻滯和浸潤麻醉）
急性疼痛控制
腰椎硬膜外給藥
單次給藥量2.010-20 20-40 10-15 0.5-1.5
追加劑量（足量） 2.010-15 20-30 n/a n/a
(如陰道分娩鎮痛) （最小間隔30分鐘）
腰椎硬膜外給藥
持續滴注（如陰道 2.0 6-14ml/h 12-28mg/h n/a n/a
分娩鎮痛和術後鎮痛）
胸椎硬膜外給藥
持續滴注（如術後 2.0 4-8ml/h 8-16mg/h n/a n/a
鎮痛）
區域阻滯 2.0 1-100 2-200 1-5 2-6
（如末梢神經阻滯和浸潤麻醉）
上表中的劑量對提供有效麻醉是必要的，被視為用於成人的指導劑量。起效時間和持續時間會有個體差異。以上數據反映了所需平均劑量的預計範圍。有關其他局麻技術，應參考標準教科書。
在注射前以及注射期間，應仔細回吸以防止靜脈內注射。當需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3-5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因(2%塞羅卡因)。如誤靜脈內注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網膜下腔注射可出現脊髓麻醉。在注入標準劑量前及注入中需反覆回吸並注意緩慢注射或逐漸增量注射(速度25～50mg/min)，同時密切觀察病人的生命指征並保持與病人交談。如出現中毒症狀，應立即停止注射。
在確定了蛛網膜下腔位置並且可見澄清的腦脊髓液自脊髓穿刺針流出，或通過回吸探測到後，方可進行蛛網膜下腔注射。硬膜外阻滯中，羅哌卡因單次最高250mg的劑量曾經被使用過，並且可以被很好的耐受。
當需延長麻醉時，無論持續注入或重複單次注射都應考慮達到中毒的血漿濃度或誘發局部神經損傷的危險。手術麻醉劑積累劑量達到800mg時或術後24小時用於鎮痛時，對於成人來說都可以耐受。
對術後疼痛的治療，建議採用以下技術：如果術前已經放置硬膜外導管，可經此管給予羅哌卡因注射液7.5mg/ml施行硬膜外麻醉。術後用2mg/ml羅哌卡因維持鎮痛。對大多數中等至重度的術後疼痛，臨床研究表明每小時6～10ml(12～20mg)的輸液速度，能提供有效鎮痛，只伴有輕微而非進行性的運動神經阻滯。採用這一技術後，對阿片類藥物的需求明顯下降，臨床研究還表明，對於需用較高劑量的病人，每小時12～14ml(24～28mg)的輸液速度也能較好地耐受。
尚無將7.5mg/ml以上的濃度硬膜外給藥用於剖腹產術或蛛網膜下腔給藥記錄。
臨床經驗表明羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達24小時是可行的。
不良反應
臨床試驗中報告的大量症狀多為神經阻滯本身和臨床中的生理反應。神經阻滯本身的生理反應在各種局麻藥均可能發生，包括硬膜外和蛛網膜下腔麻醉中的低血壓和心動過緩，以及穿刺引起的不良事件(如脊髓血腫，椎管穿刺後頭痛，腦膜炎及硬膜外膿腫)。
不良反應(來自各種類型的阻滯)
十分常見(≥1/10) 全身：噁心
循環系統：低血壓
常見(≥1/100) 全身：體溫升高，僵直，背痛
循環系統：心動過緩*，心動過速，高血壓
中樞神經系統：感覺異常，頭暈，頭痛*
消化系統：嘔吐*
腎臟及泌尿系統：尿瀦留
偶見(≥1/1000) 全身：低體溫*
循環系統：暈厥*
中樞神經系統：焦慮，中樞神經系統毒性症狀(驚厥，癲癇大發作，癲癇發作，頭暈，口周感覺異常，舌頭麻木，聽覺過敏，耳鳴，視覺障礙，構音障礙，肌肉抽搐，震顫)**，感覺減退*
呼吸系統：呼吸困難*
罕見(<1/1000) 全身：過敏反應，最嚴重的情況是過敏性休克
循環系統：心搏停止，心律不齊
*多發生子蛛網膜下腔麻醉之後
**多由誤注入血管，藥物過量或快速吸收所引起
同類藥物的不良反應
以下不良反應包括併發症是與麻醉技術相關而與所使用的局麻藥無關。
神經系統併發症：
神經病變和脊髓功能障礙(如脊髓前動脈綜合徵、蛛網膜炎、馬尾綜合徵)與蛛網膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有關。
全脊髓阻滯
當把用於硬膜外麻醉的劑量誤注入蛛網膜下腔，或蛛網膜下腔麻醉使用了過高的劑量，就可能出現全脊髓阻滯。藥物過量和誤注入血管內的全身反應可能是很嚴重的。
不良反應(來自各種類型的阻滯)
十分常見(≥1/10) 全身：噁心
循環系統：低血壓
常見(≥1/100) 全身：體溫升高，僵直，背痛
循環系統：心動過緩*，心動過速，高血壓
中樞神經系統：感覺異常，頭暈，頭痛*
消化系統：嘔吐*
腎臟及泌尿系統：尿瀦留
偶見(≥1/1000) 全身：低體溫*
循環系統：暈厥*
中樞神經系統：焦慮，中樞神經系統毒性症狀(驚厥，癲癇大發作，癲癇發作，頭暈，口周感覺異常，舌頭麻木，聽覺過敏，耳鳴，視覺障礙，構音障礙，肌肉抽搐，震顫)**，感覺減退*
呼吸系統：呼吸困難*
罕見(<1/1000) 全身：過敏反應，最嚴重的情況是過敏性休克
循環系統：心搏停止，心律不齊
*多發生子蛛網膜下腔麻醉之後
**多由誤注入血管，藥物過量或快速吸收所引起
同類藥物的不良反應
以下不良反應包括併發症是與麻醉技術相關而與所使用的局麻藥無關。
神經系統併發症：
神經病變和脊髓功能障礙(如脊髓前動脈綜合徵、蛛網膜炎、馬尾綜合徵)與蛛網膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有關。
全脊髓阻滯
當把用於硬膜外麻醉的劑量誤注入蛛網膜下腔，或蛛網膜下腔麻醉使用了過高的劑量，就可能出現全脊髓阻滯。藥物過量和誤注入血管內的全身反應可能是很嚴重的。
禁忌
對本品或本品的任何成份或同類藥品過敏者禁用。
注意事項
有些局部麻醉如頭頸部區域的注射，嚴重不良反應的發生率較高。
對於有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯的患者要謹慎。同時對於老年患者和伴有嚴重肝病、嚴重腎功能損害或全身狀況不佳的患者，要特別注意。
第Ⅲ類抗心律失常藥物(如胺碘酮)可能與羅哌卡因存在對心臟的相加作用，所以應該對使用這類藥物的病人進行嚴密監護，可考慮進行心電圖監護。
鹽酸羅哌卡因用子硬膜外麻醉或外周神經阻滯中，特別是老年患者和伴有心臟病患者發生局麻藥誤入血管時，曾有心跳停止的報導。有些病例復甦困難。發生心跳停止時，為了提高復甦成功率，可能應該延長復甦時間。
鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝。尚無用於伴有嚴重肝病的患者的臨床研究或藥物代謝動力學研究。
通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。
慢性腎功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血症，其發生全身性中毒的可能性增大。對於營養不良或低血容量性休克經過治療的病人，也應考慮到此風險。
硬膜外麻醉可導致低血壓和心動過緩，如預先輸注擴容或使用升壓藥物，可減少這一副作用的發生。例如低血壓一旦發生可以用5～10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重複用藥。
過量或意外注入血管會引起中樞神經系統毒性反應(驚厥、意識障礙)和/或心血管系統毒性反應(心律失常、血壓下降、心肌抑制)。
耐樂品注射和輸注液可能具有生卟啉作用，僅當無更安全的替代藥物時，才套用於急性卟啉症患者。對於易感患者，應採取適當的警惕。
對於有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯的患者要謹慎。同時對於老年患者和伴有嚴重肝病、嚴重腎功能損害或全身狀況不佳的患者，要特別注意。
第Ⅲ類抗心律失常藥物(如胺碘酮)可能與羅哌卡因存在對心臟的相加作用，所以應該對使用這類藥物的病人進行嚴密監護，可考慮進行心電圖監護。
鹽酸羅哌卡因用子硬膜外麻醉或外周神經阻滯中，特別是老年患者和伴有心臟病患者發生局麻藥誤入血管時，曾有心跳停止的報導。有些病例復甦困難。發生心跳停止時，為了提高復甦成功率，可能應該延長復甦時間。
鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝。尚無用於伴有嚴重肝病的患者的臨床研究或藥物代謝動力學研究。
通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。
慢性腎功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血症，其發生全身性中毒的可能性增大。對於營養不良或低血容量性休克經過治療的病人，也應考慮到此風險。
硬膜外麻醉可導致低血壓和心動過緩，如預先輸注擴容或使用升壓藥物，可減少這一副作用的發生。例如低血壓一旦發生可以用5～10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重複用藥。
過量或意外注入血管會引起中樞神經系統毒性反應(驚厥、意識障礙)和/或心血管系統毒性反應(心律失常、血壓下降、心肌抑制)。
耐樂品注射和輸注液可能具有生卟啉作用，僅當無更安全的替代藥物時，才套用於急性卟啉症患者。對於易感患者，應採取適當的警惕。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
除了產科使用本品進行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕婦中使用的足夠數據。動物實驗並顯示出本品對懷孕、胚胎/胎兒發育、分娩及出生後發育有直接或間接性損害。
哺乳
在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
除了產科使用本品進行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕婦中使用的足夠數據。動物實驗並顯示出本品對懷孕、胚胎/胎兒發育、分娩及出生後發育有直接或間接性損害。
哺乳
在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
兒童用藥
本品目前尚無研究資料，不套用於12歲以下的兒童。
老年用藥
參見【用法與用量】，或遵醫囑。
藥物相互作用
因為毒性作用是可以累加的，接受其他局麻藥或與醯胺類局麻藥結構相似的藥物（如IB類抗心律失常藥物）治療的病人如同時使用鹽酸羅哌卡因注射液應慎用。未進行專門的羅哌卡因和第Ⅲ類抗心律失常藥物（如胺碘酮）相互作用的研究，但建議慎用（見“注意事項”）。
在健康志願者中，當與氟伏沙明，一種強效的CYP1A2競爭性抑制劑同時使用時，羅哌卡因的清除率下降達77%。主要代謝產物3-羥基-羅哌卡因的形成過程與CYP1A2相關。因此，與耐樂品同時給予CYP1A2的強抑制劑，如氟伏沙明和依諾沙星，可導致使血漿中羅哌卡因濃度升高的代謝相互作用。因此對於套用CYP1A2強抑制劑治療的患者，應避免長期使用羅哌卡因。
配伍禁忌
羅哌卡因在pH6.0以上難溶，所以在鹼性環境中會導致沉澱。
在健康志願者中，當與氟伏沙明，一種強效的CYP1A2競爭性抑制劑同時使用時，羅哌卡因的清除率下降達77%。主要代謝產物3-羥基-羅哌卡因的形成過程與CYP1A2相關。因此，與耐樂品同時給予CYP1A2的強抑制劑，如氟伏沙明和依諾沙星，可導致使血漿中羅哌卡因濃度升高的代謝相互作用。因此對於套用CYP1A2強抑制劑治療的患者，應避免長期使用羅哌卡因。
配伍禁忌
羅哌卡因在pH6.0以上難溶，所以在鹼性環境中會導致沉澱。
藥物過量
毒性
因為所使用的劑量較低，蛛網膜下腔給藥後，一般不會產生全身毒性反應。如過高的劑量注入蛛網膜下腔，可能會引起全脊髓阻滯。
全身毒性
全身毒性反應主要包括中樞神經系統和心血管系統毒性反應。這些反應是由於局麻藥較高的血藥濃度(可能因血管內誤注射，藥物過量或由高血管化區域吸收過快造成)所引起的。所有局麻藥物中樞神經系統毒性反應的症狀都相似，而心血管系統毒性反應的症狀卻與所用藥物，包括種類和劑量相關。
將局麻藥誤注入血管，可能立即產生全身毒性反應(幾秒鐘至幾分鐘內)。當給藥過量時，由於局麻藥血濃度上升緩慢，全身毒性反應出現較晚(注射後15至60分鐘)。中樞神經系統毒性反應可以表現為逐漸加重的相應症狀和體徵。最先出現的症狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的症狀，可能是驚厥急性發作的先兆。不要將這些症狀和神經官能症的行為相混淆。這些症狀出現後，會出現意識喪失和癲癇大發作的驚厥，時間持續幾秒鐘至幾分鐘。由於突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產生缺氧和碳酸過多的症狀，在有些情況下甚至會出現窒息。呼吸性酸中毒和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用。
局麻藥通過重新分布和代謝離開中樞神經系統，使機體得到恢復。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復。
發生心血管系統毒性反應情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心律失常甚至心跳停止。在志願者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導和心肌收縮抑制的症狀。除非病人處於麻醉狀態或使用了大量的鎮靜劑如苯二氮卓類、巴比妥類，中樞神經系統中毒的現象一般出現於心血管毒性作用產生之前。
全身毒性反應的治療
如果出現急性全身毒性反應的現象必須立即停止注射局麻藥。
如果發生驚厥，必須治療。治療目的是保證供氧，中止驚厥和維持體循環。在治療中必須供氧，如果需要可採用面罩輔助通氣。如果在15～20秒內驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100～150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發作，也可選擇起效緩慢的安定5～10mg靜脈注射。琥珀醯膽鹼能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。
如果確實出現心血管系統抑制症狀(如低血壓、心動過緩)，可靜注5～10mg麻黃素，必要時2～3分鐘後重複推注。如出現心臟停搏必須進行心臟按摩，控制酸中毒也非常重要。
如果出現循環衰竭，必須立即進行心肺復甦，適當的供氧、通氣和維持循環以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。
發生心跳停止時，為了提高復甦成功率，可能應該延長復甦時間。
全脊髓阻滯
症狀
在蛛網膜下腔麻醉中非常罕見但卻非常嚴重的不良反應是廣泛或全脊髓阻滯導致的心血管系統抑制和呼吸系統抑制。心血管系統抑制是由於交感阻滯導致了低血壓和心動過緩，甚至是心臟停搏。呼吸系統抑制是因為阻滯了呼吸肌(包括橫隔膜)的支配神經。
治療
如出現廣泛或全脊髓阻滯的跡象應立即停藥。應進行以維持供氧和維持循環為主導的治療，應注意供氧，必要時可輔助通氣。
如果出現心血管系統抑制症狀(如低血壓、心動過緩)，可靜注5～10mg麻黃素，必要時2～3分鐘後重複推注。如出現心臟停搏必須進行心臟按摩，控制酸中毒也非常重要。
因為所使用的劑量較低，蛛網膜下腔給藥後，一般不會產生全身毒性反應。如過高的劑量注入蛛網膜下腔，可能會引起全脊髓阻滯。
全身毒性
全身毒性反應主要包括中樞神經系統和心血管系統毒性反應。這些反應是由於局麻藥較高的血藥濃度(可能因血管內誤注射，藥物過量或由高血管化區域吸收過快造成)所引起的。所有局麻藥物中樞神經系統毒性反應的症狀都相似，而心血管系統毒性反應的症狀卻與所用藥物，包括種類和劑量相關。
將局麻藥誤注入血管，可能立即產生全身毒性反應(幾秒鐘至幾分鐘內)。當給藥過量時，由於局麻藥血濃度上升緩慢，全身毒性反應出現較晚(注射後15至60分鐘)。中樞神經系統毒性反應可以表現為逐漸加重的相應症狀和體徵。最先出現的症狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的症狀，可能是驚厥急性發作的先兆。不要將這些症狀和神經官能症的行為相混淆。這些症狀出現後，會出現意識喪失和癲癇大發作的驚厥，時間持續幾秒鐘至幾分鐘。由於突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產生缺氧和碳酸過多的症狀，在有些情況下甚至會出現窒息。呼吸性酸中毒和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用。
局麻藥通過重新分布和代謝離開中樞神經系統，使機體得到恢復。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復。
發生心血管系統毒性反應情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心律失常甚至心跳停止。在志願者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導和心肌收縮抑制的症狀。除非病人處於麻醉狀態或使用了大量的鎮靜劑如苯二氮卓類、巴比妥類，中樞神經系統中毒的現象一般出現於心血管毒性作用產生之前。
全身毒性反應的治療
如果出現急性全身毒性反應的現象必須立即停止注射局麻藥。
如果發生驚厥，必須治療。治療目的是保證供氧，中止驚厥和維持體循環。在治療中必須供氧，如果需要可採用面罩輔助通氣。如果在15～20秒內驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100～150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發作，也可選擇起效緩慢的安定5～10mg靜脈注射。琥珀醯膽鹼能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。
如果確實出現心血管系統抑制症狀(如低血壓、心動過緩)，可靜注5～10mg麻黃素，必要時2～3分鐘後重複推注。如出現心臟停搏必須進行心臟按摩，控制酸中毒也非常重要。
如果出現循環衰竭，必須立即進行心肺復甦，適當的供氧、通氣和維持循環以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。
發生心跳停止時，為了提高復甦成功率，可能應該延長復甦時間。
全脊髓阻滯
症狀
在蛛網膜下腔麻醉中非常罕見但卻非常嚴重的不良反應是廣泛或全脊髓阻滯導致的心血管系統抑制和呼吸系統抑制。心血管系統抑制是由於交感阻滯導致了低血壓和心動過緩，甚至是心臟停搏。呼吸系統抑制是因為阻滯了呼吸肌(包括橫隔膜)的支配神經。
治療
如出現廣泛或全脊髓阻滯的跡象應立即停藥。應進行以維持供氧和維持循環為主導的治療，應注意供氧，必要時可輔助通氣。
如果出現心血管系統抑制症狀(如低血壓、心動過緩)，可靜注5～10mg麻黃素，必要時2～3分鐘後重複推注。如出現心臟停搏必須進行心臟按摩，控制酸中毒也非常重要。
藥理毒理
藥理作用
羅哌卡因是第一個純左旋體長效醯胺類局麻藥，有麻醉和鎮痛雙重效應，大劑量可產生外科麻醉，小劑量時則產生感覺阻滯(鎮痛)僅伴有局限的非進行性運動神經阻滯。
加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強度和持續時間。
羅哌卡因通過阻斷鈉離子流入神經纖維細胞膜內對沿神經纖維的衝動傳導產生可逆性的阻滯。
局麻藥也可能對如腦細胞和心肌細胞等易興奮的細胞膜產生類似作用，如果過量的藥物快速地進入體循環，中樞神經系統和心血管系統將出現中毒症狀和體徵。
懷孕母羊和未懷孕的母羊相比，並不顯示對羅哌卡因有更強的敏感性。
健康志願者靜脈注射羅哌卡因後耐受良好，此藥臨床經驗提示一個良好的安全範圍。根據副交感神經阻滯程度，硬膜外使用此藥可出現間接的心血管效應(低血壓、心動過緩)。
毒性研究
只有在高劑量或意外將藥物注入血管內而使藥物血漿濃度驟然上升或者在藥物過量的情況下，鹽酸羅哌卡因才會造成急性毒性反應(參見“藥效學作用”和“藥物過量”)。
曾有一例患者因作臂叢神經阻斷時，無意中將200mg藥物注入血管內後，發生驚厥。
生殖毒性
接受試驗的兩代大鼠未見生育力及一般生殖行為受藥物的影響。施用最高劑量的鹽酸羅哌卡因後，因其對孕母的毒性作用，產後三天內幼仔的死亡數增多，列於新生仔死亡的第二位原因。
對大鼠和兔所進行的致畸試驗未見羅哌卡因對器官發生以及胎兒早期發育有任何不利影響，以最大可耐受劑量對圍產期及產後的大鼠進行研究，未見其對胎兒後期發育、分娩、哺乳、新生兒生存力及子代的生長有任何影響。另一大鼠圍產期及產後的研究，將羅哌卡因與布比卡因作比較，發現在用藥劑量低得多與游離血漿濃度也低的布比卡因即可觀察到對孕母的毒性作用。
羅哌卡因是第一個純左旋體長效醯胺類局麻藥，有麻醉和鎮痛雙重效應，大劑量可產生外科麻醉，小劑量時則產生感覺阻滯(鎮痛)僅伴有局限的非進行性運動神經阻滯。
加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強度和持續時間。
羅哌卡因通過阻斷鈉離子流入神經纖維細胞膜內對沿神經纖維的衝動傳導產生可逆性的阻滯。
局麻藥也可能對如腦細胞和心肌細胞等易興奮的細胞膜產生類似作用，如果過量的藥物快速地進入體循環，中樞神經系統和心血管系統將出現中毒症狀和體徵。
懷孕母羊和未懷孕的母羊相比，並不顯示對羅哌卡因有更強的敏感性。
健康志願者靜脈注射羅哌卡因後耐受良好，此藥臨床經驗提示一個良好的安全範圍。根據副交感神經阻滯程度，硬膜外使用此藥可出現間接的心血管效應(低血壓、心動過緩)。
毒性研究
只有在高劑量或意外將藥物注入血管內而使藥物血漿濃度驟然上升或者在藥物過量的情況下，鹽酸羅哌卡因才會造成急性毒性反應(參見“藥效學作用”和“藥物過量”)。
曾有一例患者因作臂叢神經阻斷時，無意中將200mg藥物注入血管內後，發生驚厥。
生殖毒性
接受試驗的兩代大鼠未見生育力及一般生殖行為受藥物的影響。施用最高劑量的鹽酸羅哌卡因後，因其對孕母的毒性作用，產後三天內幼仔的死亡數增多，列於新生仔死亡的第二位原因。
對大鼠和兔所進行的致畸試驗未見羅哌卡因對器官發生以及胎兒早期發育有任何不利影響，以最大可耐受劑量對圍產期及產後的大鼠進行研究，未見其對胎兒後期發育、分娩、哺乳、新生兒生存力及子代的生長有任何影響。另一大鼠圍產期及產後的研究，將羅哌卡因與布比卡因作比較，發現在用藥劑量低得多與游離血漿濃度也低的布比卡因即可觀察到對孕母的毒性作用。
藥代動力學
羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141(25℃n-辛醇/磷酸鹽緩衝液pH7.4)。羅哌卡因的血漿濃度取決於劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性藥代動力學，最大血漿濃度和劑量成正比。
羅哌卡因從硬膜外的吸收是完全的,呈雙相性，快相半衰期為14分鐘，慢相終末半衰期約為4小時。因緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，所以硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。
羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎清除率為1ml/min，穩態分布容積為47L,終末半衰期為1.8h。羅哌卡因經肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結合，非蛋白結合率約6%。
當連續硬膜外注射時，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術後α1-酸糖蛋白濃度的增加有關，未結合的(藥理學活性)濃度的變化比總血漿濃度的變化要小得多。
羅哌卡因易於透過胎盤，相對非結合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內羅哌卡因與血漿蛋白結合程度低，胎兒的總血漿濃度也比母體的低。
羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射後總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1—3%。結合的和非結合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。
羅哌卡因在體內沒有消旋作用的證據。
羅哌卡因從硬膜外的吸收是完全的,呈雙相性，快相半衰期為14分鐘，慢相終末半衰期約為4小時。因緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，所以硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。
羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎清除率為1ml/min，穩態分布容積為47L,終末半衰期為1.8h。羅哌卡因經肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結合，非蛋白結合率約6%。
當連續硬膜外注射時，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術後α1-酸糖蛋白濃度的增加有關，未結合的(藥理學活性)濃度的變化比總血漿濃度的變化要小得多。
羅哌卡因易於透過胎盤，相對非結合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內羅哌卡因與血漿蛋白結合程度低，胎兒的總血漿濃度也比母體的低。
羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射後總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1—3%。結合的和非結合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。
羅哌卡因在體內沒有消旋作用的證據。
貯藏
30℃以下室溫貯藏，避免凍結。
包裝
塑膠安瓿瓶裝，5支/盒。
有效期
36個月
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20110023。
生產企業
AstraZeneca AB
核准日期
2007年3月9日
修訂日期
2008年6月6日 2011年2月1日
