《基於DNA納米技術研究多價配體-受體相互作用分子機制》是依託上海交通大學，由宋傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於DNA納米技術研究多價配體-受體相互作用分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：宋傑
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多配體-受體相互作用廣泛存在於各細胞活動中，理解其在分子尺度上相互識別、結合以及其定量關係，對於闡明生命過程、疾病發病機制、藥物開發等有著重要意義。基於原子力顯微鏡的單分子力譜技術極大地推動了單配體-受體相互作用的研究，然而由於傳統探針修飾方法的限制，無法精確控制目標分子在探針上的數量及種類，進而難以開展分子尺度上的多配體-受體研究。本項目基於DNA納米技術開發一種可定址可定位的新型智慧型單分子力譜探針，提出一種普適性的多配體-受體相互作用分子機制探索的方法學研究。同時將針對兩種典型的多配體-受體相互作用體系---核酸適配體-凝血酶和ephrin-A/ephrin-B配體- EphA4受體---對比研究來探索細胞信號傳導和調控相關的多配體-受體相互作用的分子機理。本項目的順利實施會對配體-受體的基礎研究、以及藥物開發、免疫治療等生物醫學套用提供基礎理論和技術依據。
結題摘要
多配體-受體相互作用廣泛存在於各細胞活動中，理解其在分子尺度上相互識別、結合以及其定量關係，對於闡明生命過程、疾病發病機制、藥物開發等有著重要意義。基於原子力顯微鏡的單分子力譜技術極大地推動了單配體-受體相互作用的研究，然而由於傳統探針修飾方法的限制，無法精確控制目標分子在探針上的數量及種類，進而難以開展分子尺度上的多配體-受體研究。受本項目的資助，我們主要完成了以下三方面的工作：1，複雜DNA自組裝納米結構的構建；2，DNA摺紙多米諾陣列中實現直觀的圖案拼圖；3，基於DNA納米結構的單分子力譜研究。實現了一種可重構的弧形DNA摺紙方法，並將非弧形DNA結構轉變為弧形DNA結構；成功構建可重構的動態DNA摺紙多米諾，實現對納米粒子或分子的有序排列；搭建FluidFM研究多價配體受體相互作用，相關成果發表文章14篇，包括1篇science, 1篇nature Protocol, 1 篇PNAS等高水平文章；受本項目資助，培養碩士生3名。
