《基於不對稱有機催化的串聯反應的設計》是依託上海大學，由吳小余擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於不對稱有機催化的串聯反應的設計
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳小余
- 依託單位：上海大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
以手性二級胺為催化劑，對活潑亞甲基與α,β-不飽和醛或酮等Michael反應受體的反應進行研究，從而得到一類具有1,5-二羰基結構的中間產物。這類中間產物與結構上含氨基官能團的親核試劑底物反應，通過氨基先與1,5-二羰基中間產物生成一個烯基亞胺正離子活性中間體，而後底物中的親核試劑片段進攻亞胺正離子形成具有氮雜多環結構的產物。通過設計合適的以上三種反應底物，以串聯的方式進行反應，立體選擇性的獲得高度官能團化的indolizidines和quinolizidines.這兩種結構單元廣泛存在於天然產物生物鹼中,成功發展該類型的串聯反應將為這一類具生物活性的生物鹼的合成開闢一條新的立體選擇性合成的路線。
結題摘要
在過去3年，我們小組主要對有機催化串聯反應進行研究。在2011年度，我們對以手性1,5-二羰基類化合物為中間體的串聯反應進行研究；以手性二級胺為催化劑，對活潑亞甲基與α,β-不飽和醛或酮等Michael反應受體的反應進行研究，從而得到一類具有1,5-二羰基結構的中間產物；這類中間產物與結構上含氨基官能團的親核試劑底物(如色胺)反應，通過氨基先與1,5-二羰基中間產物生成一個烯基亞胺正離子活性中間體，而後底物中的親核試劑片段(色胺中的吲哚)進攻亞胺正離子形成具有氮雜多環結構的產物。通過設計合適的反應底物，以串聯的方式進行反應，立體選擇性的獲得高度官能團化的indolizidines和quinolizidines。在此基礎上，2012年度我們將色胺拓展到2-位取代的色胺，對類似串聯反應體系進行研究，得到吲哚螺環結構的產物。在2013年度，我們對2,3-二取代吲哚與丙烯醛及丙炔醛的串聯反應進行研究。在3-取代吲哚2-位引入2-烷氧基-2-氧代乙基(-CH2CO2R)，在手型胺催化劑作用下，對丙烯醛進行串聯反應，可以方便的得到氫化咔唑結構。而以色胺為原料，在2-位引入2-烷氧基-2-氧代乙基，在手性二級胺催化下與丙炔醛反應則可得到四環螺吲哚啉結構。在方法學研究的基礎上，我們對數個具生理活性的生物鹼的合成進行研究，完成了Geissoschizol，Isogeissoschizol，Dihydrocorynantheol，Kopsinine和Aspidofractine的全合成。
