個人簡介
主要經歷
Paul Ehrlich 保羅·埃爾利希
1854年~1915年
一譯艾立希、
歐立希。德國免疫學家。化學療法的奠基者之一。
1854年3月14日生於德國
西里西亞的斯特雷倫(今波蘭斯切林),1915年8月20日卒於
巴特洪堡。
代表作為《細胞生命的免疫力》。
大記事
1854年3月14日生於德國西里西亞的斯特雷倫(今
波蘭斯切林)於猶太人家庭,1883年結婚。1878年畢業於萊比錫大學並獲醫學博士學位後,任柏林大學醫學院附屬醫院助教、講師、副教授。1890年在R.科赫領導的傳染病研究所任職。1896~1899年先後任斯泰格利茨血清實驗所及美因河畔
法蘭克福實驗
治療學研究所所長。早年從事生物體內不同組織、細胞與染料的親和力的研究,發明活體
染色法。鑑別了
肥大細胞與
漿細胞;發現
嗜酸性粒細胞;首先鑑別了髓細胞性白血病的各種類型;首次提出
白細胞按所含顆粒染色特性的分類法;發明
結核菌的抗酸染色。1890年後研究免疫問題,幫助E.貝林生產白喉抗血清,設計單位測定抗毒素量的方法。創側鏈學說,研究動物血清的溶血反應,提出“補體”一詞。晚年時專攻化學藥物治療傳染病的研究,發明治療
梅毒的有效藥606(砷凡納明),“606”是一種新藥的代號,即“灑爾佛散”(申凡納明),據說是因為試製它到第606號染料才獲得成功而名。與I.I.梅契尼科夫共獲1908年諾貝爾生理學或醫學獎。先後獲得世界各學術團體授予的81個榮譽稱號。1915年8月20日卒於
巴特洪堡。在免疫學方面,他創立了“側鏈學說”。這一學說為診斷、治療和
預防傳染病提供理論基礎。
榮譽
主要榮譽
保羅·埃爾利希在
組織學、
血液學、
生物化學、
病理學及
腫瘤學方面也很有研究。他的主要著作包括《組織染色治療與實驗》、《化學治療錐蟲研究》、《螺旋菌實驗
化學療法》、《免疫力研究論文集》等。弗勞·黑德維希·埃爾利希於1929年為紀念她的丈夫保羅·埃爾利希設立了埃爾利希基金會最高醫學研究獎——
保羅·埃爾利希-路德維希·達姆施泰特獎金,路德維希·達姆施
泰特獎金是為紀念保羅·埃爾利希的好友、著名的化學家路德維希·達姆施泰特而設立的。1952年這兩項獎合併為現在的保羅·埃爾利希-路德維希·達姆施泰特獎金。保羅·埃爾利希-路德維希·達姆施泰特獎金每年頒發一次,用以獎勵在化學療法、
細菌學、
免疫學、血液學及
癌症研究等領域的傑出成就。獎金分主要獎金與附屬獎金兩種。主要獎金於偶數年頒發,包括一枚
金質獎章和50,000
馬克的獎金;附屬獎金於奇數年頒發,側重於獎勵青年科學家,包括一枚
銀質獎章和50,000馬克的獎金。德國公共衛生部也承擔一部分獎金的提供。
“606”藥品
藥品介紹
研發背景
在19世紀70年代,埃爾利希在醫學院求學期間,對細胞的觀察在德國進入了黃金時代,這得益於德國兩大工業發展:一個是德國的光學工業,製造出了越來越精良的
光學顯微鏡;一個是德國的染料業,
細胞學家們嘗試了種種染料,試圖使不同的細胞、細胞的不同結構能不同程度地被染色,以便能在顯微鏡下區分開來。埃爾利希從那時起對染料著了迷。他一開始研究的是如何用不同的染料讓不同的細胞著色,包括通過染色在顯微鏡下分辨出入侵人體的
病原體,用以診斷疾病。他曾經給自己的唾液染色發現自己得了
肺結核。很快地,他想到染料還可以有更直接的醫療用途:如果染料能夠特定地附著在病原體上染色,而不附著
人體細胞,那么我們是否也能從染料中發現藥物,它只攻擊病原體,而不攻擊人體細胞,因此對人體無副作用呢?埃爾利希將這種藥物稱為“魔術子彈”。尋找“魔術子彈”成了他一生的夢想。
遭遇困境
初遇磨難
1899年,他被任命為新成立的法蘭克福實驗醫療研究所所長後,開始帶領一批人馬去實現這個夢想。埃爾利希一開始想要攻克的是“
非洲昏睡症”。當時人們剛剛發現這種傳染病的
病原體是
錐體蟲,而錐體蟲也能感染老鼠,因此可以用老鼠做為
實驗動物試驗藥物。1904年,埃爾利希發現有一種紅色
染料——後來被稱為“錐紅”——能夠殺死老鼠體內的錐體蟲。可惜臨床
人體試驗的效果不佳,因此他開始尋找新的染料。此前,有一位英國醫生髮現染料“阿托西耳”(學名氨基苯胂酸鈉)能殺死錐體蟲治療昏睡症,但是有嚴重的副作用:阿托西耳會損害
視神經導致失明。埃爾利希想到:能不能對阿托西耳的
分子結構加以修飾,保持其藥性卻又沒有毒性呢?當時化學家已測定了阿托西耳的分子式,它只有一條含氮的
側鏈,表明它難以被修飾。但是埃爾利希相信這個分子式搞錯了,它應該還有一條不含氮的側鏈,這樣的話就可以對它進行修飾,合成多種衍生物進行實驗。埃爾利希的助手們並不都贊成埃爾利希的直覺,有的甚至拒絕執行埃爾利希的指導當場辭職。
研究成功
但是實驗結果表明埃爾利希的猜測是正確的。助手們合成了千餘種阿托西耳的衍生物,一一在老鼠身上實驗。有的無效,有的則有嚴重的毒副作用,只有兩種似乎還有些前途:編號“四一八”和“
六〇六”的衍生物,但是進一步的實驗表明後者並沒有效果。恰好在這時,
梅毒的病原體——密
螺旋體被發現了,而且,一位年輕的日本
細菌學家秦佐八郎找到了用
梅毒螺旋體感染
兔子的方法。埃爾利希邀請秦佐八郎到其實驗室工作,讓他試驗“四一八”和“六〇六”是否能用於治療梅毒。1909年,秦佐八郎發現“四一八”無效,而“六〇六”能使感染梅毒的兔子康復。隨後舉行的臨床試驗結果也表明“六〇六”是第一種能有效地治療梅毒而毒副作用又較小的藥物,很快推向市場。做為第一種抗菌類
化學藥物的發明者,埃爾利希因此被公認為
化學療法之父。這是第一個通過對
先導化合物進行
化學修飾,已達到最最佳化的
生物活性的有組織有目的的嘗試,保羅·埃爾利希更是開創了化學治療的先河。1910年606上市,商品名Salvarsan,這是第一個治療梅毒的
有機物,相對於當時套用的無機汞化合物是一大進步。1912年,
溶解性更好,更易操作,但療效稍差的
新胂凡鈉明(同為砷化合物,914)上市。二十世紀四十年代,由於
青黴素的發現,取代了砷劑治療梅毒的地位。國際禁止使用606的原因總結一句話就是副作用太大,同時由於抗生素的發現,有了更加安全有效的藥物治療梅毒,因此不再使用606和914。在抗生素髮現以前,由於606以及後來的914的有效
治療作用,即使有很大的副作用,但由於治療梅毒沒有更好的辦法,因此一直在使用。隨著青黴素以及其他抗生素的發現,有了更加安全、有效的藥物治療梅毒,原來的副作用大的藥物當然就不再被使用了。