噻嗎氧頭孢菌素

拉氧頭頭孢是半合成的氧頭孢烯（oxacephem）類新型廣譜抗生素。其作用機制同其他β-內醯胺類抗生素相似，主要通過與一種或多種青黴素結合蛋白（PBPs）相結合，阻礙細菌細胞壁生物合成，而導致細胞死亡從而起抗菌作用。

基本介紹

• 中文名：噻嗎氧頭孢菌素
• 外文名：Latamoxef

藥品別名

拉他頭孢；羥羧氧醯胺菌素；噻嗎靈；噻嗎氧；拉氧頭孢；噻嗎氧醯胺菌素；羧馬氧；頭孢羥羧氧；雙鈉羥羧氧醯胺菌素；氧雜頭黴素二鈉；氧雜頭霉唑；拉塔莫塞；6059-S；Festamoxin；Lamoxactam；Laramoxef；Ly-127935；Moxam

藥品分類

抗生素 > 其他β內醯胺類

藥品劑型

注射劑（粉）:0.5g，1.0g。

藥理作用

1.噻嗎氧頭孢菌素作用特點是:1.基本結構與頭黴素類接近，但母核1位S原子為O原子所取代，具有一半四甲基戊乙硫基，同時其對羥基丙二醯基增強了β-內醯胺酶穩定性和抗菌作用，影響了藥物的藥效動力學，使其具有較長的半衰期和較低的蛋白結合率。

2.與第一、二代頭孢菌素相比，噻嗎氧頭孢菌素抗菌譜進一步擴大，對β-內醯胺酶更穩定，對耐青黴酶的菌株或耐第一、二代頭孢菌素的一些革蘭陰性菌具有抗菌作用。

3.噻嗎氧頭孢菌素對革蘭陽性球菌和陰性桿菌的作用與頭孢他定相同，對銅綠假單胞菌的作用不及頭孢他定，對厭氧菌尤其是脆弱類桿菌的作用則明顯於第一、二、三代頭孢菌素。噻嗎氧頭孢菌素對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌屬等具有較強的抗菌活性；對厭氧菌（擬桿菌）亦有良好的抗菌作用；對假單胞菌和不動桿菌抗菌作用較差；噻嗎氧頭孢菌素對腸球菌無抗菌活性。

藥代動力學

拉氧頭頭孢口服不吸收，靜脈或肌內注射給藥吸收良好，生物利用率約為92%。健康成人肌內注射1g，1h後血藥濃度達峰值，約為49μg/ml；健康成人靜脈注射1g，即時血藥濃度為170μg/ml。藥物吸收後可廣泛分布到內臟組織、皮膚、肌肉、骨、關節、痰液、腹腔積液、胸腔積液、羊水、臍帶血、膽汁、子宮附屬檔案、心肌及腦脊液中，但幾乎不向胎盤滲透。噻嗎氧頭孢菌素血漿蛋白結合率為52%。藥物在體內不發生生物代謝，主要以呈高度活性的原形藥物隨尿液及膽汁排泄。血漿半衰期與靜脈給藥量、滴注速度有關。噻嗎氧頭孢菌素主要通過腎臟及肝臟排泄，給藥後1～3h內，尿液及膽汁中藥物濃度是同一時間內血藥濃度的50～100倍。正常人反覆給藥未見蓄積現象，但腎功能不全者、新生兒、早產兒的藥物排泄時間延長。

適應證

噻嗎氧頭孢菌素適用於治療敏感菌所致的下列感染:

1.呼吸系統感染，如肺炎、支氣管炎、胸膜炎等。

2.膽道感染，如膽囊炎、膽管炎等。

3.泌尿生殖系統感染。

4.骨、關節、皮膚和軟組織感染。

5.耳、鼻、喉感染。

6.其他嚴重感染，如敗血症、腦膜炎等。

禁忌證

對噻嗎氧頭孢菌素過敏者。

注意事項

1.交叉過敏:患者對一種頭孢菌素或頭黴素（cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。患者對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。

2.慎用:（1）對其他β-內醯胺類抗生素過敏者；（2）嚴重腎功能不全者；（3）膽道阻塞患者；（4）高度過敏性體質者；（5）孕婦及哺乳期婦女；（6）早產兒、新生兒；（7）高齡、體弱者。

3.長期大劑量使用噻嗎氧頭孢菌素須定期檢查肝、腎功能及血液學參數（全血計數等）。

不良反應

1.皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱等過敏反應較多見，偶見過敏性休克。

2.胃腸道反應：偶見嘔吐、噁心、食慾減退、腹瀉、腹痛等胃腸道症狀。

3.血液系統：少數患者用藥後可出現血紅蛋白降低，中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多等。偶見血小板降低、凝血時間延長、出血等症狀。

4.肝毒性：少數患者用藥後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶和鹼性磷酸酯酶一過性升高。

5.腎毒性：少數患者用藥後可出現尿素氮、肌酸、肌酐升高。

6.二重感染：長期大劑量用藥可出現菌群失調，發生二重感染，還可能引起維生素K、維生素B缺乏。

7.其他：肌內或靜脈給藥時可致局部疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

用法用量

1.每次0.5～1g，每天2次。（2）靜脈給藥：每次1g，每天2次。重度感染，每天劑量可增倍給予。

2.兒童:靜脈給藥，每天40～80mg/kg，危重病例每天劑量可遞增至每天100mg/kg，分2～3次給藥。

藥物相互作用

1.噻嗎氧頭孢菌素與氨基糖苷類藥合用有協同抗菌作用，但合用時可能增加腎毒性。

2.噻嗎氧頭孢菌素與速尿等強利尿劑合用可增加腎毒性。

3.噻嗎氧頭孢菌素與肝素、華法林等藥合用時，由於血小板功能受抑制，凝血因子生成減少，可能增加出血的危險。

4.噻嗎氧頭孢菌素與傷寒活疫苗同用可減弱傷寒活疫苗的免疫活性，可能的機制是噻嗎氧頭孢菌素對沙門傷寒菌具有抗菌活性。

專家點評

拉氧頭頭孢是第一個引入臨床的氧頭孢烯類抗生素，具有抗菌譜廣，對革蘭陰性菌活性強，血藥濃度維持較久等特點。拉氧頭頭孢靜脈給藥，劑量為每次1～2g，12小時1次，每天劑量不超過4g，療程10～14天。治療細菌性感染痊癒率為70.3%，有效率為91.1%，細菌清除率為86.8%。拉氧頭頭孢對大腸桿菌、克雷白肺炎桿菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌、脆弱擬桿菌的MIC90為0.125～2mg/L。拉氧頭頭孢的不良反應發生率為5.9%，顯著低於頭孢哌酮。表明治療需氧菌與厭氧菌感菌感染是安全有效的藥物。套用拉氧頭頭孢與頭孢哌酮隨機、對照治療細菌性感染202例，其中下呼吸道感染133例，外科感染60例，尿路感染9例，兩組各試驗101例。靜脈給藥，每次1～2g，每天劑量不超過4g，療程連續10～14天。結果表明拉氧頭頭孢組痊癒率為70.3%，顯著高於頭孢哌酮組57.4%。兩組有效率分別為91.1%和81.9%，細菌學清除率分別為86.8%和77.3%，均無統計學差異。從患者中分離的224株致病菌，93.3%對拉氧頭頭孢敏感，大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌、脆弱擬桿菌的MIC50為0.125～2mg/L，不良反應發生率為5.9%，顯著低於頭孢哌酮10.9%。