基本介紹
- 中文名：那格列奈
- 外文名：Nateglinide
- 分子量： 317.42
- 分子式：C19H27NO3
特性,注意事項,藥物相互作用,
特性
【分子式】C19H27NO3
【分子量】 317.42
CAS號 105816-04-4
【製劑規格】本品為硬膠囊劑，內容物為類白色。30mg、90mg（以C19H27NO3計）/粒。
【藥 動 學】本品口服吸收迅速，健康志願者一次口服本品20、40或60 mg，Cmax為1.52～4.68 μg/ml，Tmax為0.92～1.31 h，T1/2為1.16～1.27 h。本品血漿蛋白結合率為98%，生物利用度為38%，食物影響本品的吸收，可降低本品的生物利用度。本品主要由肝臟代謝，其代謝物主要由尿液和糞便排出。本品在體內廣泛分布，能通過胎盤，孕婦慎用。
【適 應 症】飲食、運動療法和服用α-葡萄糖苷酶抑制劑時不能控制的輕、中度非胰島素依賴型（II型）糖尿病的治療。
【不良反應】一般耐受性良好，偶見空腹感、冷汗、乏力、腹部帳滿、腹痛、皮膚瘙癢等，個別病例出現乳酸、γ-GTP和GOT升高等，程度大多輕微，療程結束後即可消失。
【用法用量】口服，每次90 mg，每日三次，餐前10 分鐘內服用，以後根據病情需要逐漸增加劑量至每次120 mg，或遵醫囑。
【藥理毒理】 那格列奈，苯丙氨酸衍生物，屬於新一代快速、短效的胰島素促泌劑。這類藥物的特點是減少與藥物控制相關的低血糖發生的危險性，以及減少胰島β細胞衰竭的可能性。那格列奈介導的胰島β細胞分泌胰島素是通過與細胞上的磺脲類藥物受體相結合，導致ATP敏感的K+通道關閉。
越來越多地來自受體結合、機制和體內外胰島素的研究證據顯示那格列奈具有獨特的藥效學和藥代動力學特點。與磺脲類藥物不同，那格列奈關閉β細胞KATP通道所需的時間和格列苯脲相似，是瑞格列奈的3倍、格列美脲的5倍。
此外，作用恢復時間亦快，是格列苯脲和格列美脲的2倍、瑞格列奈的5倍。這些特性導致快而短的胰島素反應，形成餐時生理模式的胰島素釋放。那格列奈發揮作用無需進入到β細胞中，該藥的動力學特點是選擇性恢復早期時相的胰島素分泌。因此那格列奈的預期作用是控制餐後血糖，並使低血糖發生的危險性最低化。
事實上，胰島素分泌早期時相受損的進行性發展會使從糖耐量正常進展到糖耐量低減，最終發展成臨床2型糖尿病。能夠改善或逆轉早期胰島素釋放的藥物將會成為有價值的治療手段。
那格列奈和瑞格列奈是‘磺脲類藥物受體（SUR）的配體，當然也包括磺脲類藥物如甲苯磺丁脲、格列苯脲和格列美脲，同樣是SUR的配體。SUR是一個細胞膜上的受體—效應器系統，由配體結合亞單位（SUR1）和成孔的K+通道亞單位（Kir6.2）構成。有功能的β細胞KATP通道有4個亞單位構成，每個包含SUR1和Kir6.2(SUR1/Kir6.2)4。Kir6.2在細胞膜形成鉀離子通道，SUR1是通道發揮功能所必需的。
促胰島素分泌的配體和SUR1蛋白的相互作用導致KATP通道關閉、細胞膜去極化和細胞外鈣離子通過電壓依賴型（L-型）Ca++通道進入細胞內，細胞內游離Ca++濃度升高，促進含胰島素的分泌顆粒的胞吐作用。
儘管作為有效的胰島素分泌增強劑的SUR1配體，但那格列奈和瑞格列奈都不是磺脲類藥物，因為這些藥物不含有磺脲類的基團。苯甲酸衍生物瑞格列奈，是通過對苯甲酸衍生物氯茴苯酸最佳化而來，常被描述為沒有磺脲基團的格列苯脲，因此瑞格列奈恰當的定義為氯茴苯酸的類似物。
已知氯茴苯酸在體外和體內通過阻斷胰腺β細胞的KATP通道發揮磺脲類藥物的活性。S-對映異構體的瑞格列奈低血糖作用仍很強，在S-對映異構體中羧基（COOH）和氨基（CONH）基團主要同SUR兩個位點相結合。瑞格列奈與格列苯脲或格列美脲在親水性方面的差別可能是這些藥物與SUR位點親和力不同的原因，同時也導致了藥效學方面的差別。
那格列奈，N-(反-4-異丙基環已基)羧基-D-苯丙氨酸，是N-苯基-苯丙氨酸類藥物的最佳化合物，通過篩查胺基酸衍生物尋找快速、短效抗糖尿病藥物而發現。研究發現R-對映異構體而非S-對映異構體具有刺激胰島素分泌的活性，羧基和苯甲基集團是降血糖活性的必要結構。此外，苯甲醯胺結構變成環已基脲，並將異丙基基團導入環已基脲的trans-4位置上，使降血糖活性達到最大。由於那格列奈並非來源於氯茴苯酸，不是氯茴丙酸的類似物，儘管結構分析顯示二者的三維結構有相似之處。
注意事項
對本品過敏者、妊娠期婦女、重症感染、手術前後和嚴重外傷患者、糖尿病性昏迷和胰島素依賴型糖尿病患者禁用。
1.嚴重肝腎功能不全者，應減量或慎用。
2.缺血性心臟病、腦下垂體和副腎上腺功能不全、腹瀉、嘔吐營養不良患者慎用。
3.高齡患者和兒童慎用。
