尼卡地平通過抑制Ca++流入血管平滑肌細胞而發揮血管擴張作用，而且能抑制磷酸二酯酶，使腦，冠狀動脈及腎血流量增加，起到降壓作用。臨床適用於原發性高血壓，腦梗塞後遺症，腦出血後遺症，腦動脈硬化症。
基本介紹
- 中文名：尼卡地平
- 外文名：Nicardipine （Perdipine)
- 藥品別名：硝苯苄胺啶、佩爾地平
- 副 作 用：噁心、嘔吐、食欲不振
化合物簡介,基本信息,物化性質,藥物說明,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：尼卡地平
中文別名：1,4-二氫-2,6-二甲基-4-間硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲基2-(甲基苯甲氨)乙基酯鹽酸鹽；甲基 2-(甲基苯甲氨)乙基 2,6-二甲基-4-間硝基苯基-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸酯；佩爾地平；硝苯苄胺啶；硝苯苄啶；佩爾地噴；硝苯乙比啶；硝比胺甲酯
英文名稱：5-O-[2-[benzyl(methyl)amino]ethyl] 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
英文別名：Cardene IV；Nicardipinum；Nicardipino；nicardipine；Nicardipine LA；Perdipine；Nicardal；Nicodel
CAS號：55985-32-5
分子式：C26H29N3O6
分子量：479.52500
精確質量：479.20600
PSA：113.69000
LogP：4.52980
物化性質
密度：1.23 g/cm3
熔點：136-138ºC
沸點：603.4ºC at 760 mmHg
閃點：318.7ºC
藥物說明
分類
循環系統藥物>抗心絞痛藥物 >離子拮抗劑
劑型
1.片劑：（尼卡地平）10mg，20mg，40mg；
2.緩釋片劑:20mg, 40mg；
3.膠囊：（佩爾地平）20mg，30mg，40mg，60mg 。
4.緩釋膠囊劑:40mg；
5.注射劑:2mg/2ml, 10mg/10ml。
藥理作用
尼卡地平為第二代新型雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，作用與硝苯地平相似，通過抑制鈣離子內流，抑制 cAMP磷酸二酯酶使細胞cAMP水平上升，血管擴張，產生明顯的血管擴張作用，特別是選擇性地作用於腦血管和冠狀動脈。主要擴張動脈血管，顯著降低心室後負荷，而靜脈擴張作用甚微。另外，尼卡地平還有抑制血小板聚集和血栓形成作用。口服90%以上被吸收，部分藥物可首次通過肝臟消除（首過效應），生物利用度60%以上，食物可降低其生物利用度。
藥代動力學
口服後30min生效，1h血藥濃度達高峰，最大效應30min至1.5h，維持3h，血漿半衰期約5h。90%以上的藥物與血漿蛋白結合，大部分藥物經肝臟代謝滅活，代謝產物或原形由腎臟排泄，小部分隨糞便排出。
適應症
用於高血壓、腦血管供血不足、冠狀粥樣硬化性心臟病（冠心病）穩定型心絞痛和變異型心絞痛。
禁忌症
顱內出血或估計尚未止血的患者，腦出血急性發作期顱內壓亢進者，過敏者，主動脈瓣狹窄者以及孕婦、哺乳期婦女禁用。
注意事項
1.（1）肝功能不全。（2）腎功能不全。（3）低血壓。（4）青光眼。（5）有卒中史。（6）充血性心力衰竭，尤其是在合併β-受體阻滯藥治療時。（7）胃腸高動力狀態或胃腸道梗阻時慎用緩釋劑型。（8）嗜鉻細胞瘤或門脈高壓患者慎用注射劑。
2.藥物對老人的影響：在老年人與中青年人的藥動學研究未發現差異，老年人套用與中青年人相同。但由於老年人臟器功能下降，尼卡地平開始劑量宜小。
3.服藥期間須定期測量血壓、心電圖，尤其在治療早期調整劑量的過程中。注意避免發生低血壓。
4.用藥後需注意反應，尤其在降壓後心率加快者。
5.最大降壓作用出現在血藥峰濃度時，故宜在給藥後1～2h測血壓；為了解血壓反應是否合適，則宜在谷血藥濃度（給藥後8h）測血壓。
6.突然停藥可引起心絞痛發作加重，因此撤藥應緩慢進行。
7.尼卡地平不能防止突然撤除β-阻滯藥帶來的危險。β-受體阻滯藥在撤藥時，即使使用了尼卡地平，β-受體阻滯藥仍應逐漸減少用量，撤藥時間不要短於8～10天。
8.尼卡地平也曾用於充血性心力衰竭，初步結果見後負荷減低而不影響心肌收縮力，但須注意其負性肌力作用，尤其在與β-受體阻滯藥合用時。
9.尼卡地平靜脈溶液濃度以0.1mg/ml為宜。稀釋劑宜用葡萄糖水或氯化鈉液，碳酸氫鈉和乳酸林格液不能與尼卡地平同時輸注。尼卡地平在糖水中與呋噻米、肝素和硫噴妥鈉不相容。
10.過量可引起顯著低血壓與心動過緩，伴倦怠、神志模糊、語言不清。處理應密切監測心、肺功能，給予血管收縮藥，葡萄糖酸酸酸鈣以糾正症狀。
不良反應
較常見有腳腫、頭暈、頭痛、臉紅，均為血管擴張的結果。較少見者有心悸、心動過速、心絞痛加重，常由反射性心動過速引起，減小劑量或加用β-受體阻滯藥可以糾正。少見者有噁心、口乾、便秘、乏力、皮疹等。偶見血尿素氮（BUN）、肌酐值上升，血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、氮（BUN）、肌酐值上升，血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、鹼性磷酸酯酶上升；罕見粒細胞減少，異常時應停藥。
用法用量
尼卡地平，每次10～20mg，每天3次；佩爾地平，每次40mg，每天2次。
藥物相互作用
1.尼卡地平與β-受體阻滯藥同用耐受良好，對治療心絞痛與高血壓有利，但也可造成明顯低血壓和心臟抑制，尤其在左室功能不全，心律失常或主動脈瓣狹窄的患者更容易出現。臨床上需要聯合用藥時，應密切觀察心臟功能。
2.尼卡地平與胺碘酮合用可加重房室傳導阻滯，減慢竇性心律。病竇綜合綜合徵或不完全性房室傳導阻滯的患者應避免二藥合用。
3.與硝苯地平類似，尼卡地平與鎂劑合用時也可引起明顯的低血壓和神經肌肉阻滯。合用時應密切監測血壓。
4.在芬太尼麻醉時，合用β-受體阻滯藥與鈣通道阻滯藥可引起低血壓，估計可能發生相互作用時，應補充液體。
5.西咪替丁可使尼卡地平的血藥濃度增高。其他H2-受體阻斷藥與尼卡地平的相互作用尚不清楚。
6.地拉費定可減少尼卡地平的代謝，增加血藥濃度。合用時應監測尼卡地平的副作用，必要時減少用量。
7.氟康唑、酮康唑、依曲康唑可抑制細胞色素CYP 3A4酶系統，降低尼卡地平的代謝，使尼卡地平血漿濃度增高，毒性增強。
8.奎奴普汀/達福普汀是一個細胞色素CYP 3A4酶抑制藥，可增加尼卡地平的血藥濃度。如合用應監測尼卡地平的不良反應，必要時減小用量。
9.雖然目前尚無與沙奎那韋或安普那韋發生相互作用的報導，但基於二者對肝臟細胞色素P4503A4酶族的抑制作用，可能減少尼卡地平代謝，使血藥濃度升高，毒性增強。
10.某些鈣通道阻滯藥可增加洋地黃製劑的血藥濃度，雖然尼卡地平一般不改變地高辛的血漿水平，但同時套用時，仍應注意監測。
11.尼卡地平與環孢素合用時，可使環孢素血藥濃度增高，應予以注意。
12.尼卡地平與非甾體抗炎藥或口服抗凝藥合用，可增加胃腸出血的可能性，合用時應密切監測有無胃腸出血的徵象。
13.免疫抑制劑他克莫司主要在腸壁及肝臟通過細胞色素P4503A4代謝。與尼卡地平合用可引起他克莫司代謝降低，血藥濃度增高，毒性增強。西羅莫司與尼卡地平合用也應注意。
14.鈣通道阻滯藥可增強非除極肌松藥如維庫溴銨的神經肌肉阻滯作用，合用時維庫溴銨用量應減小。
15.目前尚無與利福平相互作用的報導，但利福平可誘導肝臟P450的代謝，可能降低尼卡地平的血藥濃度，使尼卡地平療效降低。
16.麻黃含有麻黃鹼和偽麻黃鹼，可降低抗高血壓藥的療效。使用尼卡地平治療的高血壓患者應避免使用含麻黃製劑。
17.在體外，治療濃度的呋塞米、普萘洛爾、雙嘧達莫、華法林、奎尼丁、萘普生加於人體血漿中不改變尼卡地平的蛋白結合率。
專家點評
尼卡地平為第二代雙氫吡啶類鈣拮抗劑，其藥理作用與硝苯地平相似，但其負性肌力作用輕，且無光敏感性。主要適應證為高血壓和心絞痛。有報導表明，尼卡地平可增加無症狀心肌缺血患者ST段下移的次數故對此種患者應慎用。
