本品是將氯化磷導入二氫吡啶類的鈣拮抗劑。具有選擇性提高二氫吡啶受體敏感性，從而持續降低血壓的作用。 對麻醉下的犬開胸，可見本品增大冠狀動脈、椎動脈血流量。並觀察到本品可降低總末梢血管阻力，增大心排血量及心搏量。
基本介紹
- 中文名：依福地平
- 外文名：Efonidipine
- 分 子 量：631.66
- 密度： 1.3 g/cm3
簡介,臨床研究,
簡介
中文名稱：依福地平
英文名稱：Efonidipine
英文別名：2-(phenyl(phenylmethyl)amino)ethyleste
CAS RN：111011-63-3分 子 式：C34H38N3O7P
分 子 量：631.66
物理化學性質
密度： 1.3 g/cm3
沸點： 746.9 C at 760 mmHg
閃點： 405.5 C
臨床研究
【功效主治】 各種類型高血壓症。 【藥理作用】 觀察無麻醉的犬見本品可降低腎血管阻力及增加腎血流量。在麻醉下可觀察到本品能使自發性高血壓大鼠血壓下降，即使破壞了脊髓，也可看到血壓下降。因此，可以確認本品的降壓作用，是由於周圍血管擴張所致。對麻醉下的正常大鼠，本品可劑量依賴性地抑制由各種升壓物質引起的血壓升高。對家兔離體的主動脈標本，本品也能抑制由各種縮血管物質引起的血管收縮反應。通過各種配位體結合實驗，證明本品選擇性作用於二氫吡啶的結合部位。進而通過電生理研究，提示本品對L型鈣通道具有電位依賴性的抑制。此外，本品對家兔離體主動脈標本的鈣攝取呈劑量依賴性抑制。根據這些實驗結果及化學結構，可以認為本品作用於二氫吡啶受體，由於鈣拮抗作用引起血管舒張，血壓下降。給自發高血壓大鼠(SHR)本品，可見尿量及尿中電解質排出量增大，這種作用也可能參與一部分降低高血壓的作用。 對各種高血壓動物模型給予本品，觀察抗高血壓作用。對自發高血壓大鼠、腎性高血壓大鼠、脫氧皮質酮-氯化鈉大鼠及腎性高血壓犬單次經口給予本品，出現與同類藥物尼卡地平同樣的降壓效果，而且，本品的降壓作用比尼卡地平持續時間長。伴隨血壓下降可反射性引起心率輕度增快。將本品給予5周齡及15周齡的SHR，連續4個月，兩種SHR血壓都呈穩定降低。而且，停藥後未出現反跳現象。將本品反覆給予腎性高血壓犬，可見血壓降低及心率增快。連續給藥降血壓的作用無改變，但心率增快，有逐漸減輕的傾向。將本品長期給予易發生腦血管意外的SHR，可抑制腦血管意外的發生，延長存活日數。還觀察到本品有抑制心肌肥大的效果。 本品為消旋體，鈣拮抗作用主要是S(+)體，而R(-)體的作用只有消旋體的1/20。本品代謝物與原形藥物相比，藥理作用較弱。 本品的藥理作用主要是本品原形藥物的作用。
【藥物相互作用】 本品與其它降壓藥、鈣拮抗劑並用可使作用增強。
【不良反應】 可有GPT、GOT、LDH、AL-P、BUN及血清肌酸酐升高。有時血清膽固醇、甘油三酯、血清肌酸磷酸激酶、尿酸升高。對發生嗜酸性白細胞增多、血紅蛋白減少、血清鈉降低等症患者，應仔細觀察，發現異常應停藥，進行適當處置。 有時可有面部發燒、潮紅、心慌、發熱感、心動過緩、胸痛等。還可有頭重、頭痛、眩暈、全身倦怠、噁心、嘔吐、胃部不適、腹痛、便秘、尿頻、腫脹、步履蹣跚等。有時皮膚可出現皮疹、瘙癢。
【禁忌症】 由於本品可引起眩暈，故服用本品期間不可從事高空作業、操縱機器等有危險的工作。 妊娠或有可能妊娠及授乳的婦女、嚴重肝功能損害的患者禁用本品。動物實驗表明，本品可使新生仔體重增加受到抑制，並向母乳中轉移，還可引起GPT、GOT升高。 老年患者不宜過度降壓，應從小劑量20mg/d)開始，密切觀察患者病情，慎重給藥，出現不良反應或血壓過低時，應減量(1/2)處置。小兒使用本品的安全性尚未確定。
