咪達普利

咪達普利化合物是從乙酸乙酯-n-己烷得無色結晶，熔點139-140℃。[α]D20-71.7°(C=0.5，乙醇)，化學名為(-)-(4S)-3-[(2S)-2[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基丙醯基]-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸。臨床上屬於血管緊張素轉化酶抑制劑，前體藥物，用於高血壓。

基本介紹

• 中文名：咪達普利
• 外文名：Imidapril
• CAS號：89371-37-9
• 分子式：C20H27N3O6
• 密度：1.266 g/cm3
• 分子量：405.44500

化合物簡介

基本信息

中文名稱：咪達普利

中文別名：(-)-(4S)-3-[(2S)-2[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基丙醯基]-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸； (4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]氨基]丙醯基]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸；

英文名稱：imidapril;

英文別名：(4S)-3-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid；(S)-3-(N-((S)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl)-1-methyl-2-oxoimidazoline-4-carboxylic acid；Imidapril [BAN:INN]；Imidapril HCl；(4S)-3-<(2S)-2-<N-<(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>amino>propionyl>-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic Acid;

CAS號：89371-37-9

分子式：C20H27N3O6

結構式：

分子量：405.44500

精確質量：405.19000

PSA：116.25000

LogP：1.14290

物化性質

外觀與性狀：白色固體

密度：1.266 g/cm3

熔點：195-197°C

沸點：577ºC at 760 mmHg

閃點：302.8ºC

儲存條件：-20ºC Freezer

安全信息

包裝等級：II

危險類別：8

危險品運輸編碼：1759

危險類別碼：R22; R34

安全說明：S26; S36/37/39

生產方法

在碳酸鉀存在下，用α-溴代苯丁酸乙酯對丙氨酸苄酯進行N上的烷基化反應，再氫解脫去苄基，生成的游離酸用N-羥基琥珀醯亞胺酯化後，與咪唑啉酯在叔丁醇鉀的叔丁醇溶液中反應，產物經水解，酸化得到鹽酸咪達普利。

另一製備方法為先用叔丁醇對3-苄氧羰基-2-氧咪唑啉-4-羧酸進行酯化，再用碘甲烷進行N上甲基化，氫解脫去3位上的苄氧羰基，使咪唑啉環上3位上的N游離，可以用α-對甲苯磺醯基丙醯氯對其進行醯化，醯化產物和α-氨基苯丁酸乙酯反應，得到咪達普利的叔丁酯產物，再經水解，酸化得鹽酸咪達普利。

用途

血管緊張素轉化酶抑制劑，前體藥物，用於高血壓。

藥理作用

1.為血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑，為酯類前體藥物，本身活性不高，在血中被水解為二羧酸類化合物（咪達普利拉，Imidaprilat）而具有活性；這種具有羧基（-COOH）或巰基（-SH）的活性形式是與酶的Zn結合的基團。

2.具有舒張血管（包括動脈和靜脈）、降低血壓作用，為強效、長效品種。特點為降壓效果確切，作用持續時間較久，1日可用藥1次，不良反應特別是乾咳的發生率較低。

3.口服後迅速分布於除中樞神經系統以外的所有組織，給藥2小時後在大部分組織內達最大濃度，在肝、腎和肺中的濃度比血漿高。自尿中排出25.5%，半衰期為8小時。

4.白色結晶。在甲醇中易溶，在水中溶解，在無水乙醇中微溶，在醋酸乙酯、氯仿、乙醇中幾乎不溶。MP205～206℃，熔融同時分解。

5.毒理（致癌、致突變和生殖毒性）：大鼠和小鼠分別長期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18個月和4個月，均未發現有致癌作用。細菌的逆轉變異試驗、小鼠微核試驗、染色體畸變和基因突變試驗均未見致突變作用。大鼠和家兔的生殖毒性研究未見致畸和致死作用。

藥代動力學

健康成年男子口服10mg，約6～8小時血漿中活性代謝物咪達普利拉的濃度達峰值（15ng/ml），消除半衰期為8小時，24小時尿中總排泄率為服用劑量的25.5%。健康成人每次口服10mg，連續服用7天，血漿中咪達普利拉的濃度在3～5天后達穩態，未見有體內蓄積；但腎功能障礙患者的血漿濃度與健康成年人比較，可見半衰期延長和血藥峰濃度增大。

適應症

1．原發性高血壓；

2．腎實質性病變所致繼發性高血壓。

禁忌

1.對本品有過敏史的患者

2.用其它血管緊張素轉換酶抑制劑引起血管神經性水腫的患者

3.用葡萄糖硫酸纖維素吸附器進行治療的患者

4.用丙烯腈甲烯丙基磺酸鈉膜（AN69a）進行血液透析的患者

5.妊娠或可能妊娠的婦女禁用。

注意事項

1.主動脈瓣狹窄、腦動脈或冠狀動脈供血不足的患者慎用。

2.給藥劑量須循個體化原則，按療效予以調整。

3.哺乳期婦女慎用本品，必須用藥時，應中止哺乳。

4.老年人服用本品時，因從低劑量開始（如2.5mg），並根據患者情況酌情增減劑量，調整服用間期。

5.嚴重腎功能障礙患者、兩側腎動脈狹窄患者、腦血管障礙患者及高齡患者慎用本品。

6.重症高血壓患者、進行血液透析的患者、服用利尿藥的患者(尤其是服藥初期)、進行低鹽療法的較嚴重患者須從小劑量開始用藥。

7.偶爾可因降壓作用引起眩暈、蹣跚等，因此，高空作業等危險作業時應注意。

8.手術前24小時內最好不用本藥。

不良反應

較常見的有咳嗽、眩暈、頭痛、疲乏，體位性低血壓、皮疹等，均較輕微短暫。偶有伴呼吸困難的面、舌、咽喉部血管神經性水腫、嚴重血小板減少、腎功能不全惡化、或肝氨基轉移酶升高。有報導血管緊張素轉換酶抑制劑可引起各種血細胞減少。乾咳發生率明顯低於依那普利、西拉普利和賴諾普利。

用法用量

一般成人1日1次口服鹽酸咪達普利5～10mg。根據年齡症狀適當增減。但嚴重高血壓患者、伴有腎功能障礙高血壓患者以及腎實質性高血壓患者最好從2.5mg開始用藥。本品需在醫生指導下使用。

注意：

對肌酐清除率在30ml/分以下、或血清肌酐在3mg/dl以上的嚴重腎功能障礙患者，用藥需慎重，或劑量減半、或延長用藥間隔。(由於排泄延遲可能造成血壓過度下降及腎功能惡化)

其它藥物的相互作用

1.與大劑量利尿劑同用可致嚴重低血壓。

2.咪達普利與保鉀利尿劑（螺內酮、氨苯蝶啶等）或補鉀製劑（氯化鉀等）合用可使血清鉀濃度升高。

3.咪達普利與鋰製劑（碳酸鋰）合用可能引起鋰中毒。

4.使用利尿劑（三氯甲噻嗪、雙氫氯噻嗪等）治療的患者，初次服用本品會使降壓效果增強。

5.與非甾體抗炎藥物（吲哚美辛）合用則使本品降壓作用減弱

6.其他有降壓作用的藥物（降壓藥、硝酸類製劑等）也可增強本品的降壓作用。