基本介紹
- 藥品名稱：吲噠帕胺膠嚢
- 外文名：Indapamide Capsules
- 劑型：膠囊劑
- 藥品類型：進口藥品
- 拼音名：Yindɑpɑ’ɑn Piɑn
- 藥品準字號：H20040401
- 生產廠家：LISAPHARMA S.p.A.
- 藥品規格：2.5mg
簡介,臨床研究,
簡介
[功能主治]：原發性高血壓。
[使用方法]：口服。一次一片，每日一次,最好早晨服用。口服劑量每天不應超過2.5mg(1片)(因增加劑量不會提高療效，而會增加副作用)。
[藥代動力學]：本品口服給藥後吸收快而完全，吲達帕胺的生物利用度很高(93%)，服用2.5mg劑量後，達到峰值血藥濃度的時間(Tmax)1至2小時，與血漿蛋白結合率大於75%。血漿半衰期為14～24小時(平均值為18小時)與單次給藥相比，重複給藥的穩態血藥濃度(平台期)更高，但此穩態血藥濃度不隨用藥時間的延長而進一步升高,表明不會發生藥物在體內的蓄積。吲達帕胺經肝臟代謝為19種代謝產物。
[不良反應]：大部分臨床和實驗室的不良反應為劑量依賴性,故可以採用最低有效劑量來減少不良反應。——低血鉀和鉀離子缺乏，在高危患者情況更嚴重(參見注意事項)。在以2.5mg劑量的吲達帕胺進行的臨床試驗中，4至6周后，可以觀察到某些病例的血鉀含量降低，25%的患者血鉀含量小於3.4mmo1/L，10%的患者血鉀含量小於3.2mmo1/L，12周后，血鉀平均下降0.4mmo1/L。——低血鈉症和血容量減少，由此引起患者脫水和直立性低血壓。如同時伴有氯的缺失,可能會引發繼發性代償性代謝性鹼中毒；此種情況發生率很低，程度也輕。——治療中血尿酸和血糖含量增加：對於痛風和糖尿病患者,要更加注意仔細考慮套用這些利尿劑的適應症(參見藥效學特徵)。——血液學事件,非常罕見:血小板減少症,白細胞減少症，粒細胞缺乏症，骨髓發育不全,溶血性貧血。——高血鈣症：極為罕見。——對於肝功能不全的患者，有可能誘發肝性腦病/(參見禁忌症和注意事項)。——過敏反應，尤其是皮膚過敏反應，有過敏和哮喘病史的個體更易發生。——斑丘疹、紫癜,可能會加重已有的急性系統性紅斑狼瘡。——噁心、便秘、眩暈、疲勞、感覺異常、頭痛、口乾，這些症狀很少發生,並且隨著劑量的減少大部分症狀能減輕。——胰腺炎：很少發生。
[藥物相互作用]：1、此藥與其它降壓藥聯合使用時，要減少給藥劑量，至少在開始用藥時要如此。2、在低鹽飲食時，吲達帕胺增加血液中鋰離子含量,並出現鋰鹽過量的表現(尿液中鋰排泄量降低)。需要同時服用利尿藥時，必須密切檢測血液中鋰含量,並根據檢測結果調整劑量。3、阿司咪唑、苄普地爾、靜脈紅黴素、鹵泛群、噴他眯、舒托必利、特非那定、長春胺等藥可引起扭轉性室速。吲達帕胺可導致低鉀血症，而低鉀血症為扭轉性室速的誘因之一，故吲達帕胺不能與上述藥物合用。4、要注意的聯合用藥。(1)非甾體類抗炎藥(全身)，高劑量水楊酸鹽：在脫水病人,可導致急性腎功能衰竭(腎小球濾過減少)。應給病人補充水分,從治療開始起監測腎功能。(2)與其他可導致低血鉀的藥物如兩性黴素B(IV)、腎上腺糖皮質激素、腎小腺鹽皮質激素(全身)、替可克肽、刺激性瀉藥等合用,使低鉀血症的危險性增加(協同效應)。應監測血鉀含量，必要時糾正低鉀血症；與洋地黃製劑聯合用藥時更應注意,使用非刺激性瀉藥。(3)巴氯芬：增加降壓效果。給病人補充水分，從治療開始起監測腎功能。(4)洋地黃藥物：低血鉀易於造成洋地黃中毒。監測血鉀含量、ECG，必要時重新調整治療。(5)保鉀利尿藥（阿米洛利、安體舒通、氯苯蝶啶)：此種有一定合理的聯合用藥對某些病人有效。但並不排除低鉀血症和高鉀血症的可能性。對腎功能衰竭和糖尿病患者，更易出現高鉀血症。監測血鉀含量、ECG，必要時重新調整治療。(6)血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)：在原有缺鈉的情況下,聯合服用ACEI存在突發低血壓和/或急
[藥理毒理]：吲達帕胺是一種帶有吲哚環的磺胺衍生物，具有利尿和鈣拮抗作用，其降壓作用機理尚不明確。本品通過抑制腎皮質稀釋段對鈉的重吸收，增加尿液中鈉和氯的排泄量,並且在一定程度上增加鉀和鎂的排泄量，從而發揮利尿作用；產生降壓作用的劑量明顯小於利尿作用的劑量,而且其降壓活性已經在功能性無腎的高血壓患者得到證實。吲達帕胺調節血管活動的機制包括：(1)通過調節跨膜離子轉運機制，尤其是調節鈣離子的跨膜轉運,來削弱血管平滑肌的收縮；(2)刺激前列腺素PGE2和前列環素PGI2的合成，這兩種物質為血管擴張因子和抗血小板因子；(3)與其他利尿藥一樣，它能逆轉左心室肥厚。在短期、中期、長期的抗高血壓治療中，吲達帕胺不影響脂肪代謝；包括甘油三酯、LDL膽固醇、HDL膽固酯的代謝。噻嗪類和其相關利尿藥在超出某一劑量之後，達到一個量效關係的平台期。然而不良反應卻會隨著劑量增加而增加；如果治療效果不佳,不要增加用藥劑量。在小鼠和大鼠進行的長期致癌研究顯示，吲達帕胺治療組與對照組的腫瘤發生率無統計學差異。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]：利尿藥能引起胎兒胎盤缺血，造成胎兒營養不良。一般認為，懷孕婦女應避免服用噻嗪及其相關的利尿藥,並且不採用此類利尿藥治療妊娠期出現的生理性水腫。由於缺乏有關藥物進入母乳的研究資料，服藥的母親應避免哺乳。
[兒童用藥]：缺乏兒科患者套用本品的研究資料。
[老年患者用藥]：老年患者對降壓作用與電解質改變較敏感，套用本品時需注意監測。
[注意事項]：警告：對有肝病患者，噻嗪類利尿藥和噻嗪類相關藥會導致肝性腦病。在這種情況下，應立即停止服用利尿藥。注意事項：1、血鈉：在治療開始之前必須測定血鈉含量，隨後定期檢測。任何利尿劑治療都可能引起低血鈉,有時產生嚴重後果。由於低血鈉在早期是無症狀的,因此必須定期檢測。對於一些高危病人,如老年人和肝硬化病人,應更頻繁地定期檢測血鈉含量(參考不良反應和藥物過量)。2、血鉀：噻嗪類及其有關的利尿劑的主要危險是引起缺鉀和低鉀血症。對某些高危患者，如：老年人和/或營養不良和/或服用多種藥物的患者、肝硬化合併浮腫和腹水的患者、冠心病和心衰患者等,必須預防低鉀血症(血鉀含量<3.5mmo1/L)的危險。因為在這些情況下，低鉀血症增加洋地黃製劑的心臟毒性和心律失常的危險性。心電圖中長QT間期的患者，無論是先天性還是醫源性的,用此藥都有一定危險。低鉀血症(和心動過緩)都是嚴重心律失常，尤其是有致命危險的扭轉性室速的誘發因素。上述所有情況都需要經常地檢測血鉀含量。當開始服藥後,第一周內就必須進行血鉀測定,檢測到低鉀血症應予以糾正。3、血鈣：噻嗪類利尿藥可能降低尿鈣排泄量，造成輕微並且短暫的血鈣含量增加。血鈣明顯升高可能是由於前期未被發現的甲狀旁腺機能亢進而造成的。治療前應檢查甲狀旁腺功能。4、血糖：糖尿病患者要注意監測血糖含量，尤其出現低鉀血症時，更要監測血糖。5、尿酸：高尿酸血症患者服此藥後，痛風發作可能增加，應根據血液中尿酸含量調整給藥劑量。6、腎功能和利尿藥的藥效間關係：噻嗪類及其相關利尿藥,只有在腎功能正常、或輕微受損(成人血肌酐含量低於25mg/L，即220μmo1/L)時，才能完全發揮作用。對老年人，血肌酐應根據年齡、重量和性別進行調整,調整幅度可依據Cockroft'+'s公式：Clcr=(140-年齡)×體重/0.874×血肌酐，其中，年齡以“年”計算，體重單位:千克,血肌酐以微摩爾/升表示。此公式適於老年男性，對女性患者,公式所得結果還應乘以0.85。服用利尿藥後早期,所引起的水、鈉丟失還會造成血容量減少,從而使腎小球濾過率降低。由此可能引起血液中尿素和肌酐含量增加。這種功能性短暫地腎功能不足對於原來腎功能正常的個體不造成嚴重後果,但可能會惡化原已存在的腎功能不全。運動員：此藥品含有的活性成分可能會導致興奮劑檢測呈陽性反應。
[貯藏方法]：遮光，密封保存。
臨床研究
【功效主治】 用於治療高血壓。 【化學成分】 吲噠帕胺
【藥理作用】 是一種磺胺類利尿劑，通過抑制遠端腎小管皮質稀釋段的再吸收水與電解質而發揮作用。降壓作用未明，其利尿作用不能解釋降壓作用，因降壓作用出現的劑量遠小於利尿作用的劑量，可能的機制包括以下幾個方面：調節血管平滑肌細胞的鈣內流；刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGI2的合成；減低血管對血管加壓胺的超敏感性，從而抑制血管收縮。本品降壓時對心排血量、心率及心律影響小或無。長期用本品很少影響腎小球濾過率或腎血流量。本藥不影響血脂及碳水化合物的代謝。
【藥物相互作用】 1 本品與腎上腺皮質激素同用時利尿利鈉作用減弱；
2 本品與胺碘酮同用時由於血鉀低而易致心律失常；
3 本品與口服抗凝藥同用時抗凝效應減弱；
4 本品與非甾體抗炎鎮痛藥同用時本品的利鈉作用減弱；
5 本品與多巴胺同用時利尿作用增強；
6 本品與其他種類降壓藥同用時降壓作用增強；
7 本品與擬交感藥同用時降壓作用減弱；
8 本品與鋰劑合用時可增加血鋰濃度並出現過量的徵象；
【不良反應】 比較輕而短暫，呈劑量相關。
1 較少見的有：腹瀉、頭痛、食慾減低、失眠、反胃、直立性低血壓。
2 少見的有：皮疹、瘙癢等過敏反應；低血鈉、低血鉀、低氯性鹼中毒。
【禁忌症】 對磺胺過敏者，嚴重腎功能不全，肝性腦病或嚴重肝功能不全，低鉀血症。
【用法用量】 成人常用量 口服，一次2.5mg，每日1次。
【貯藏方法】 遮光、密封保存。
【注意事項】 1 為減少電解質平衡失調出現的可能，宜用較小的有效劑量，並應定期監測血鉀、鈉、鈣、血糖及尿酸等，注意維持水與電解質平衡，尤其是老年人等高危人群，注意及時補鉀。
2 作利尿用時，最好每晨給藥一次，以免夜間起床排尿。
4 糖尿病時可使糖耐量更差。
5 痛風或高尿酸血症，此時血尿酸可進一步增高。
6 肝功能不全，利尿後可促發肝昏迷。
7 交感神經切除術後，此時降壓作用會加強。
8 套用本品而需作手術時，不必停用本品，但須告知麻醉醫師。
