特非那定

特非那定1982年首先在英、法、西德上市，1985年美國獲準上市，以後得到迅速推廣，在世界範圍內廣泛使用。自1989年我國揚州製藥廠以試字號上市，其療效已被臨床證實，特非那定被列人國家基本用藥目錄，因安全性好、性價比高, 目前在臨床上被廣泛使用。

新型抗組胺藥，有特異的外周H1受體拮抗作用，且沒有抗5-羥色胺、抗膽鹼能和抗腎上腺素能的作用。適用於季節性過敏性鼻炎(花粉症)、常年性過敏鼻炎、急慢性蕁麻疹等的治療。

基本介紹

• 藥品名稱：特非那定
• 別名：特非那丁
• 外文名稱：Terfenadine
• 是否處方藥：非處方藥
• 分子式：C32H41NO2
• 分子量：471.67300

藥物概況

特非那定，商品名敏迪，是從抗精神病藥物的篩選中發現的，用於治療過敏性疾病。可選擇性地阻斷Hl受體而產生抗組胺作用，具有良好的抗組胺作用。無中樞鎮靜及抗毒覃膽鹼作用。其作用起效較阿司咪哇快，持續時間較阿司咪哇短。主要用於過敏性鼻炎和蕁麻疹，也可用於過敏性皮膚病和花粉症。它的最大優點是不會對中樞神經系統產生鎮靜作用，因此不會產生嗜睡、睏倦、乏力、注意力不集中等副作用。對於西方國家來說，不用擔心吃藥後開不了車，迅速成為了廣受患者歡迎的藥物之一。

基本信息

中文名稱：特非那定

中文別名：Α-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-(羥基二苯甲基)-1-哌啶丁醇；叔哌丁醇; Α-[4-叔丁基苯基]-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇；α-[4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl]-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinebutanol；alpha-[4-叔丁基苯基]-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇；特非那丁

英文名稱：Terfenadine

英文別名：Triludan; [3H]-Terfenadine; Aldaban;Ternadin;

CAS號：50679-08-8

分子式：C32H41NO2

分子量：471.67300

精確質量：471.31400

PSA：43.70000

LogP：6.38370

物化性質

外觀與性狀：固體結晶粉末

密度：1.088 g/cm3

熔點：145-152 °C

沸點：626.8ºC at 760 mmHg

閃點：306.9ºC

水溶解性：0.001 g/100 mL (30 ºC)

儲存條件：2-8ºC

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:6.6

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:9

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積43.7

7.重原子數量:35

8.表面電荷:0

9.複雜度:582

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

生產方法

α，α-二苯基-4-哌啶基甲醇(107g，0.4mo1)(其製備參見McCarty F J，et a1．J Org Chem，1961，26：4084)、1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4-氯-1-丁酮(105g，0.44mo1)(其製備參見Van de Westerign C，et a1．Ind chim beige，1960,25：1073；CA 55：6428b．1961)、碳酸氫鉀(70g，0.7mo1)和0.1g碘化鉀在600ml甲苯中，攪拌回流60h。反應液乘熱過濾，濾液冷卻後和過量的氯化氫乙醚溶液作用。過濾收集產生的沉澱，用甲醇-異丙醇(5：12)重結晶，得78.4g化合物(I)，收率24%。

化合物(I)(60g，0.12mo1)溶於1.2 L甲醇，加入氫氧化鉀的甲醇溶液至反應液呈鹼性。然後冷至01；，在攪拌下分批加入硼氫化鉀(5g，0.132mo1)。移去冷卻，攪拌1h。在蒸汽浴上減壓濃縮，得到固體剩餘物。該固體用水洗後，以丙酮重結晶2次，得34.4g特非那定，收率61.5%。

相關藥品說明書

分類名稱

一級分類：皮膚科用藥 二級分類：抗炎症介質類藥物 三級分類：H1受體阻斷劑

藥品英文名

Terfenadine

藥品別名

得敏功、司立泰、敏迪、特西利、丁苯哌丁醇、特費定60、特非那丁、敏必治、淨他敏、叔哌丁醇、泰芬納啶、Gintam

藥物劑型

1.片劑：60mg；2.混懸劑：30mg(5ml)。

藥理作用

本品是一種廣譜高效的外周H1受體拮抗劑，其作用主要表現於呼吸道、胃腸道及皮膚等外周組織，而對中樞神經細胞的H1受體均無明顯的拮抗作用。沒有抗5-羥色胺、抗膽鹼能和抗腎上腺素能作用。本品及其代謝產物不能透過血-腦脊液屏障，所以對中樞神經系統無明顯影響，對其他一些重要器官均無影響。本品起效時間較阿司咪唑快，維持時間較阿司咪唑短。

藥動學

本品口服吸收迅速而完全，0.5～1h起效，2～3h達血藥濃度峰值；作用持續12h，血漿蛋白結合率為97%，t1/2為16～23h；不易通過血-腦脊液屏障；經肝臟代謝，代謝物具抗組胺藥理活性，由腎臟及糞便排泄。消化道吸收良好，且迅速，健康志願者口服60mg後30min出現在血漿中，tmax為2h，以雙相形式下降，血漿半衰期為3.4h和20.3h。維持12h，在肝、肺中濃度較高。本品具有廣泛的首過效應，其羧酸代謝物具有抗組胺活性，代謝迅速、完全，經尿和糞便排泄，哺乳婦女亦可由乳汁排出一部分。

適應證

特別適用於過敏性鼻炎和蕁麻疹，也可用於神經性皮炎，接觸性皮炎，遺傳過敏性皮炎(異位性皮炎)，光敏性皮炎，過敏性結膜炎，花粉變態反應，昆蟲變態反應，食物藥物過敏，花粉症等。用於皮膚黏膜變態反應，如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎。

禁忌證

1.有心臟病者，心律失常者，或正在使用抗心律失常藥者忌用本藥。2.對本品過敏者、妊娠哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用。3.汽車駕駛員、危險機器操作者忌用。

注意事項

1.肝腎功能不全者慎用。2.本藥不能超量使用，成人每天劑量應控制在120mg之內，如超量應停藥，必要時應採取洗胃、催吐等措施，以防止藥物過量吸收。3.汽車駕駛員、危險機器操作者慎用。大劑量使用可引起心律失常。

不良反應

1.偶見頭痛、頭暈、乏力、口乾、共濟失調、輕度胃腸功能紊亂和皮疹。罕見有鎮靜作用。2.偶見用藥中出現精神憂鬱、心悸、失眠、肝功能失常、氨基轉移酶升高、月經失調、肌肉關節痛、出汗、肌顫、尿頻、視力障礙、皮膚感覺異常等，一般於停藥後均可自然緩解。少數患者對本藥過敏，主要表現為皮疹及瘙癢，應及時停藥並採取對症處理。3.近年來國外有報導用本藥患者出現心律失常、心電圖出現Q-T間期延長，甚至出現心跳驟停及猝死者，主要是由於本藥有心肌毒性作用，多見於超量用藥或肝功能不正常的患者。4.有少數報導於特非那定用藥期間患者支氣管痙攣、意識障礙、脫髮、失眠，但尚未肯定症狀與服藥有關，但如一旦出現症狀，應立即停藥，並檢測心臟功能。

用法用量

口服：1.成人：每次60mg，每天2次。2.6～12歲兒童：每次30～60mg，每天2次。3.3～5歲小兒：每次15mg，每天2次，飯後服用。

藥物相互作用

據報導本品與大環內酯類抗生素或抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑並用，可能引起Q-T間期延長或多形性室速(扭轉型室速)和其他的心律失常，故不宜並用。

藥品評價

本品起效時間較阿司咪唑快，但維持時間較阿斯咪唑短。本品對蕁麻疹、神經性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、光敏性皮炎等均有明顯的療效。也可用來治療過敏性結膜炎、花粉過敏症、昆蟲變態反應症、藥物和藥物過敏。本品是一種廣譜高效的外用H1受體拮抗劑。具有良好的抗組胺作用，其本身及其活性代謝產物羥酸衍生物均不能透過血-腦脊液屏障，無鎮靜和抗膽鹼作用。口服吸收良好。作用持續12h。本品系特異性外周H1受體拮抗藥，無抗5-羥色胺、抗膽鹼能和抗腎上腺能作用。不能通過血-腦脊液屏障，對中樞神經系統無作用。眼科系用於皮膚黏膜變態反應，如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎。