吡氧噻嗪，又名吡羅昔康，是一種有機化合物，化學式為C15H13N3O4S，主要用作解熱鎮痛、非甾體抗炎藥。
基本介紹
- 中文名： 吡氧噻嗪
- 外文名：Piroxicam
- 別名：吡羅昔康
- 化學式：C15H13N3O4S
- 分子量：331.346
- CAS登錄號：36322-90-4
- EINECS登錄號：252-974-3
- 熔點：198 至 200 ℃
- 沸點：568.5 ℃
- 密度：1.563 g/cm
- 外觀：灰白色至淡黃色固體
- 閃點：297.6 ℃
- 安全性描述：S26；S36
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R22
- 是否處方藥：是
- 是否納入醫保：是
化合物簡介,基本信息,理化性質,計算化學數據,藥品簡介,適應症,用法用量,藥理作用,不良反應,藥典信息,基本信息,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,安全信息,安全術語,風險術語,
化合物簡介
基本信息
化學式：C15H13N3O4S
分子量：331.346
CAS號：36322-90-4
EINECS號：252-974-3
理化性質
密度：1.563g/cm
熔點：198~200°C
沸點：568.5°C
閃點：297.6°C
折射率：1.692
外觀：灰白色至淡黃色固體
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：6
可旋轉化學鍵數量：2
互變異構體數量：8
拓撲分子極性表面積：108
重原子數量：23
表面電荷：0
複雜度：611
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥品簡介
適應症
用於治療風濕性及類風濕性關節炎，有明顯的鎮痛、抗炎及一定的消腫作用，近期有效率可達85%以上。
用法用量
每次服20mg（必要時可酌增劑量），每日1次，飯後服。1日總量一般不超過40mg。1療程自2周至3個月不等。 栓劑：塞肛20mg/d. 針劑：肌內注射 10-20mg/(次。d).
藥理作用
藥效學
本品具有鎮痛、抗炎及解熱作用。本品通過抑制環氧酶使組織局部前列腺素的合成減少及抑制白細胞的趨化性和溶酶體酶的釋放而起到藥理作用。本品治療關節炎時的鎮痛、消腫等療效與吲哚美辛、阿司匹林、萘普生相似。但由於本品抑制環氧酶-2所需的濃度高於抑制環氧酶-1的濃度，因此胃腸道的不良反應較多。
藥代動力學
口服吸收好。食物可降低吸收速度，但不影響吸收總量。血漿蛋白結合率高達90%以上。經肝臟代謝。半衰期平均為50小時（30～86小時），腎功能不全患者半衰期延長。由於半衰期較長，一次給藥即可維持24小時的血藥濃度相對穩定，多次給藥易致蓄積。一次服藥20mg，3～5小時血藥濃度達峰值，血藥有效濃度為1.5～2μg/mL。血藥穩定濃度在開始治療後7～12天方能達到。66%自腎臟排泄，33%自糞便排泄，內有＜5%為原形物。
不良反應
1、噁心、胃痛、納減及消化不良等胃腸不良反應最為常見，發生率約為20%，其中3.5%需為此撤藥。服藥量大於每日20mg時胃潰瘍發生率明顯增高，有的合併出血，甚至穿孔。
2、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血尿素氮增高、頭暈、眩暈、耳鳴、頭痛、全身無力、水腫、皮疹或瘙癢等，發生率1%～3%。
3、肝功能異常、血小板減少、多汗、皮膚瘀斑、脫皮、多形性紅斑、中毒性上皮壞死、Steven-Johnson綜合徵、皮膚對光過敏反應、視力模糊、眼部紅腫、高血壓、血尿、低血糖、精神抑鬱、失眠及精神緊張等，發生率＜1%。
4、其他：用量小，每日20mg，4-7日即達穩態血藥濃度。有報導其療效優於消炎痛、布洛芬及奈普生。長期服藥應注意血象及肝、腎功能變化，並注意大便色澤有無變化。必要時應進行大便隱血試驗。孕婦慎用。
藥典信息
基本信息
本品為2-甲基-4-羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯並噻嗪-3-甲醯胺-1,1-二氧化物，按乾燥品計算，含C15H13N3O4S不得少於98.5%。
性狀
本品為類白色至微黃綠色的結晶性粉末，無臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或乙酸中微溶，在水中幾乎不溶，在酸中溶解，在鹼中略溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為198~202℃，熔融時同時分解。
鑑別
1、取本品約30mg，加三氯甲烷1mL溶解後，加三氯化鐵試液1滴，即顯玫瑰紅色。
2、取本品，加0.01mol/L鹽酸甲醇溶液溶解並稀釋製成每1mL中含5µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在243nm與334nm的波長處有最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集188圖）一致。
檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加乙腈溶解並稀釋製成每1mL中約含1.5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用乙腈定量稀釋製成每1mL中約含7.5µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）（35:65）為流動相，檢測波長為230nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按吡羅昔康峰計算不低於5000，吡羅昔康峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），小於對照溶液主峰面積0.1倍的色譜峰忽略不計。
氯化物
取無水碳酸鈉2g，鋪於坩堝底部及四周，取本品1.0g，置無水碳酸鈉上，用少量水濕潤，乾燥後，先用小火灼燒使完全灰化，放冷，加水適量使溶解，濾過，坩堝及濾器用水洗淨，合併濾液和洗液，加水使成20mL，搖勻，取濾液1mL，滴加硝酸使成中性，再加硝酸1滴，搖勻，置75~85℃水浴中，除盡硫化氫，放冷，滴加1%碳酸鈉溶液，使呈中性，加水使成25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.1%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽
取上述氯化物檢查項下剩餘的溶液10mL，加鹽酸5mL與水13mL，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（0.0004%）。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於33.14mg的C15H13N3O4S。
類別
解熱鎮痛、非甾體抗炎藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
1、吡羅昔康片。
2、吡羅昔康腸溶片。
3、吡羅昔康軟膏。
4、吡羅昔康注射液。
5、吡羅昔康膠囊。
6、吡羅昔康凝膠。
安全信息
安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
