解熱鎮痛抗炎藥

解熱鎮痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。在化學結構上雖屬不同類別，但都可抑制體內前列腺素( PG)的生物合成，由於其特殊的抗炎作用，故本類藥物又稱為非甾體抗炎藥(NSAID)。

基本介紹

• 藥品名稱：解熱鎮痛抗炎藥
• 外文名稱：antipyretic
• 是否處方藥：非處方藥
• 運動員慎用：非慎用

藥理機制

儘管本類藥物種類多，但都具有解熱鎮痛抗炎和抗風濕等共同的藥理作用，僅作用強度各異，而作用機制相似。

解熱鎮痛藥的作用機制是抑制機體內前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成。PG是一族含有一個五碳環和兩條側鏈的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在於人和哺乳動物的各種重要組織和體液中，多種細胞都可合成PG。細胞膜的磷脂中以脂化方式結合有花生四烯酸(arachidonic acid，AA)，在磷脂酶A2的作用下，AA可從磷脂中釋放出來。游離的AA轉化途徑有二：一是經細胞微粒體內PG合成酶 (環氧酶，cyclo-oxygenase，COX)的催化生成各種PG，如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2 (TXA2)等。它們參與多種生理和病理過程的調節，如炎症、發熱、疼痛、凝血、胃酸分泌，以及血管、支氣管和子宮平滑肌的舒縮；AA的另一代謝途徑為經細胞質中的脂氧酶的催化生成白三烯類 (leukotrienes，LTs)，參與過敏反應、誘發炎症、增強白細胞和巨噬細胞的趨化以及支氣管、胃腸平滑肌收縮等活動。AA這兩條代謝途徑的產物有相互調節和制約作用 (圖19-1)。近來發現了環氧酶 (COX)的兩種同工酶，簡稱COX-1與COX-2（表19-1）。 COX-1多參與血管緊張度的調節等一些生理反應，各種損傷性因子也誘導多種細胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等的合成，這些因子又能誘導COX-2表達，增加PGs合成，參與機體的炎症反應等病理過程。近年的研究發現，白細胞、血小板等在炎症區域的黏附分子表達有關，如來自內皮細胞的E-selectin、P-selectin和L-selectin，細胞內 粘附分子-1（ICAM-1）、血管細胞 粘附分子-1（VCAM-1）和細胞整合素（integrins）等。後者能把循環中的白細胞導向炎症區域。NSAIDs的解熱鎮痛抗炎作用可能與抑制COX-2有關；而抗血栓作用及多數不良反應則可能與抑制COX-1有關，藥物對兩種COX的選擇性不同。現已明確這兩種COX的異構形式基因編碼不同。選擇性COX-2抑制劑的研製提高了NSAIDs對胃的安全性。臨床上還將COX抑制藥用於結腸癌和阿茨海默氏病的治療，這表明COX抑制劑的作用機制可能不只局限於抑制PG系統。然而兩種COX的各種作用尚未完全闡明，COX-2抑制劑對腎臟有無毒性尚有爭論

常用藥

乙醯水楊酸(阿斯匹林 Aspirin)

作用反應

1．解熱鎮痛和抗風濕作用

(1)解熱鎮痛療效明顯可靠，可用於感冒發熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛等。

(2)抗風濕作用強，較大劑量治療急性風濕性關節炎，療效迅速確實，亦可作為鑑別診斷。

2．抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用於預防腦血栓及心肌梗塞。

不良反應

1．胃腸道反應 噁心、嘔吐、上腹不適，大劑量可誘發和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用。

2．凝血障礙 延長出血時間，對嚴重肝損害，凝血酶原過低，維生素K缺乏及血友病人可引起出血，手術前一周的患者也應停用，以防出血，產婦臨產不宜使用，以免延長產程和增加產後出血。

3．過敏反應 以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發生與抑制PG合成有關。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質激素治療。哮喘，鼻息肉和慢性蕁麻疹患者禁用。

4．水楊酸反應 大劑量服用可出現眩暈、噁心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等症狀嚴重者可以導致過度換氣，酸鹼平衡失調，高熱，精神錯亂，昏迷。處理：立即停藥。並靜滴碳酸氫鈉，以促進藥物排泄。

5．瑞夷綜合徵。水痘或流行性感冒等病毒性感染者慎用阿司匹林可用撲熱息痛代替。

6．腎損害。

相互作用

（1）阿司匹林與香豆素類抗凝藥，磺醯脲類降糖藥，苯巴比妥，苯妥英鈉和糖皮質激素等合用，由於血漿蛋白結合的相互置換，能增加上述藥物作用，如延長出血時間，低血糖反應，誘發潰瘍等

（2）阿司匹林妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而增加後者毒性，與呋塞米合用，因競爭腎小管分泌系統從而使水楊酸排泄減少導致累計中毒

（3）氨茶鹼或其他鹼性藥物如碳酸氫鈉可降低阿司匹林療效，酸性藥物可使水楊酸血液濃度增加

（4）阿司匹林與布洛芬等非甾體等抗炎藥物合用時，可使後者的血藥水平明顯降低，胃腸道不良反應增加。

品種

對乙氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛Paracetamol, Acetaminophen）

【作用特點】

1．解熱鎮痛強度相當於阿斯匹林，但緩慢而持久臨床上主要用於阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮痛。

2．抗炎作用很弱，無實際療效。

【不良反應】

1．治療量不良反應很少，對胃刺激性較小，偶見皮疹，蕁麻疹，藥熱，粒細胞減少等過敏反應。

2．過量（成人1次10~15g)記性中毒可導致嚴重肝功能損害，長期治療也有可能導致慢性肝損害。大量可致急慢性腎功能衰竭。因此撲熱息痛不宜大劑量或長期服用，此外肝腎疾病患者慎用。

消炎痛(吲哚美辛)

是吲哚類衍生物,其解熱、抗炎、抗風濕作用較阿斯匹林強。但不良反應多，故僅用於對其他藥不能耐受或療效不顯著的風濕、類風濕性關節炎的病人。

布洛芬（芬必得）

布洛芬又名異丁苯丙酸,具有解熱、鎮痛、抗風濕作用，主要用於治療風濕性及類風濕性關節炎，療效低於阿斯匹林但胃腸道反應較輕。偶見頭痛，眩暈和視物模糊，孕婦，哺乳期婦女和哮喘患者慎用。

保泰松及羥基保泰松

解熱、鎮痛作用較弱，一般不用。抗風濕作用很強，常用於風濕性類風濕性關節炎，關節強直性脊椎炎等。不良反應較多，毒性較大，可出現胃腸道損害、水鈉瀦留、過敏反應和肝、腎損害等。

雙氯芬酸

本品為強效抗炎鎮痛藥。解熱、鎮痛、抗炎效應強於吲哚美辛、萘普生等。臨床適用於各種中等度疼痛、類風濕關節炎、粘連性脊椎炎、非炎性關節痛、椎關節炎等引起的疼痛，各種神經痛、手術及創傷後疼痛，以及各種疼痛所致發熱等。不良反應輕，與阿司匹林相同外，偶見肝功能異常，白細胞減少。

抑制藥

選擇性環氧酶-2抑制藥

塞來昔布

塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時對人體內COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用於風濕性、類風濕性關節炎和骨關節炎的治療，也可用於手術後鎮痛、牙痛、痛經。胃腸道不良反應、出血和潰瘍發生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。

羅非昔布

羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。對COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱、鎮痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年來已有證據證實，羅非昔布有心血管不良反應。

尼美舒利

尼美舒利（nimesulide）是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮痛和解熱作用，對COX-2的選擇性抑制作用較強。因而其抗炎作用強，副作用較小。常用於類風濕性關節炎和骨關節炎、腰腿痛、牙痛、痛經的治療。胃腸道不良反應少而輕微。

吡羅昔康和美洛昔康

對PG合成酶有強大抑制作用，吡羅昔康特點為用藥劑量小，作用時間長，每日1次20mg與每日3.9g阿司匹林抗風濕作用相當，適用於治療風濕性關節炎和類風濕性關節炎等，美洛昔康的不良反應較輕，患者易耐受，但劑量過大或長期使用也可能導致消化道出血，潰瘍。潰瘍病及肝腎不良者慎用。