去羥肌苷

去羥肌苷（Didanosine），別名地達諾新、地丹諾辛，是一種白色結晶粉末的化學品。化學名稱2',3'-雙脫氧腺苷，分子式為C₁₀H₁₂N₄O₃，分子量為236.22700，熔點193~195℃。去羥肌苷為抗病毒藥，臨床上主要與其他抗病毒藥物聯合治療Ⅰ型HIV感染。

基本介紹

• 中文名：去羥肌苷
• 外文名：Didanosine
• CAS號：69655-05-6
• 分子式：C10H12N4O3
• 分子量：236.22700
• 熔點：193-195℃

化合物簡介

地達諾新（英語：Didanosine，化學名為2',3'-雙脫氧腺苷，簡稱為ddI或DDI）是反轉錄酶抑制劑，能有效的對抗HIV病毒，常跟其他的抗反轉錄病毒藥物一起使用，用於高效抗反轉錄病毒治療（Highly Active Anti-Retroviral Therapy，HAART）

基本信息

中文名稱：地丹諾辛

中文別名：2',3'-二脫氧肌苷; 地達諾辛; 2',3'-雙脫氧肌苷; 2',3'-雙脫氧肌甙; 去羥肌苷;

英文名稱：didanosine

英文別名：2',3'-Dideoxyinosine; 2’,3’-Dideoxyinosine; Dideoxyinosine;

CAS號：69655-05-6

分子式：C₁₀H₁₂N₄O₃

化學結構：

分子量：236.22700

精確質量：236.09100

PSA：93.03000

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.76 g/cm³

熔點：193-195 °C

沸點：586.5ºC at 760 mmHg

閃點：308.5ºC

折射率：-28 ° (C=0.34, H₂O)

水溶解性：1-5 g/100 mL at 21 ºC

穩定性：Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.

儲存條件：2-8ºC

藥物相關基本信息概況

藥品名稱

中文名稱：去羥肌苷

英文名稱：Didanosine

別名：別名地達諾新、地丹諾辛

劑型

口服，包括粉劑和咀嚼片，粉劑有100mg、167mg、250mg，咀嚼片有100mg、150g、200mg。

藥理作用

能抑制HIV的複製。在細胞酶的作用下轉化為具有抗病毒活性的代謝物雙去氧三磷酸腺苷(ddATP)，為人類免疫缺陷病毒(HIV)複製抑制劑。其作用機制與齊多夫定相似。去羥肌苷吸收迅速，口服給藥後一般在0.25-1.5 hr內達血藥峰濃度。

適應證

與其他抗病毒藥物聯合使用，用於治療Ⅰ型HIV感染。

不良反應

本品的嚴重毒性是胰腺炎，其他重要的毒性還有乳酸性酸中毒，脂肪變性重度肝腫大，視網膜病變和和視神經炎，以及外周神經病變。在臨床實驗中，發生率較高的不良反應有腹瀉、神經病變、皮疹/瘙癢、腹痛、胰腺炎、頭痛、噁心、嘔吐。在臨床實驗中，發生率較高的實驗室異常有 ：SGPT或SGOT升高（大於正常上限值的5倍）、鹼性磷酸酶升高（大於正常上限值的5倍）、澱粉酶升高（大於正常上限值的1.4倍）、尿酸升高（>12 mg/dl）、膽紅素升高（大於正常上限值的2-2.6倍）、脂肪酶升高（大於正常上限值的2倍）。臨床：全身反應-脫髮、過敏反應、無力、疼痛、寒戰和發熱。消化系統-厭食、消化不良和腹瀉。外分泌腺-胰腺炎、唾液腺炎、腮腺腫大、口乾、眼乾。造血系統-貧血、白細胞缺乏症、血小板缺乏症。肝臟-乳酸性酸中毒和肝臟脂肪變性，肝炎和肝功能衰竭。代謝-糖尿病、高血糖或低血糖。肌肉骨骼系統-肌肉疼痛（伴有或不伴有肌酸磷酸激酶升高）、引起腎功能衰竭而需血液透析的橫紋肌溶解，關節痛和肌肉病變。兒童中發生的不良反應及嚴重的實驗室檢查異常的類型和發生率均與成人的相同。

相互作用

藥物的相互作用研究表明，本藥與daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、nevirapine、雷尼替丁、利福布丁、利托那韋、司坦夫定、磺胺甲惡唑、甲氧苄啶和齊夫多定，在藥代動力學上均無臨床相互作用。

用法用量

每次125～200mg 每日二次；體重>60kg 400mg 每日一次，體重<60kg每次300mg每日一次。

成人 ：體重≥60 kg者，片劑的推薦劑量為200 mg bid或400 mg qd，緩衝粉劑為250 mg bid。體重<60 kg者，片劑的推薦劑量為125 mg bid或250 mg qd，緩衝粉劑為167 mg bid。兒童 ： 推薦劑量為120 mg/m2，每日2次。兒童每日1次的治療方案尚未確定。本藥應在餐前至少30分鐘給藥，或在進食2小時後空腹服用。無論是每日1次還是每日2次，為提供足夠的緩衝液以防止去羥肌苷在胃內被酸降解，每次至少應服用2片相應的劑量。200 mg規格的片劑只用於每日1次治療方案。為避免胃腸道不良反應，每次用量不應超過4片。腎功能損害者 推薦劑量如下 ：肌酐清除率>60 mL/分，體重≥60 kg者，給予片劑400 mg qd或200 mg bid（緩衝粉劑250 mg bid），體重<60 kg的患者，給予片劑250 mg qd或125 mg bid（緩衝粉劑167 mg bid） ；肌酐清除率為30-59 mL/分，體重≥60 kg的患者，給予片劑200 mg qd或100 mg bid（緩衝粉劑100 mg bid），體重<60 kg的患者，給予片劑150 mg qd或75 mg bid（緩衝粉劑100 mg bid） ；肌酐清除率10-29 mL/分，體重≥60 kg者，給予片劑150 mg qd（緩衝粉劑167 mg qd），體重<60 kg的患者，給予片劑或緩衝粉劑100 mg qd ；肌酐清除率<10 mL/分，體重≥60 kg的患者，給予片劑或緩衝粉劑100 mg qd，體重<60 kg的患者，給予片劑75 mg qd（緩衝粉劑100 mg qd）。對兒童腎功能損害者，尚無實驗數據表明需調整劑量，但可考慮減少劑量或延長用藥間隔。連續腹膜透析或血液透析的病人建議使用?常規用量。血液透析後，不需要再補充給藥。 本藥用藥過量尚無已知的解毒藥。在I期臨床研究中，初始劑量為目前推薦劑量的10倍，發生的毒性有 ：胰腺炎、外周神經病變、腹瀉、高尿酸血症和肝功能減退。去羥肌苷不能通過腹膜透析排出，而血液透析能排出少量去羥肌苷。 咀嚼/分散片 ：成人 片劑應充分咀嚼，或在服用前溶解在至少1盎司的水中，攪拌直至完全混勻，立即飲用全部溶液。若需要另外調味，溶液可用1盎司的蘋果汁稀釋，服用前再次攪拌後立即服用。加有蘋果汁的溶液在室溫17-23oC可穩定1小時。口服緩衝粉劑 ： 將藥粉倒入4盎司飲用水中，攪拌2-3分鐘直至完全溶解，立即服用。不要加果汁或其他酸性溶液。小兒口服緩衝粉劑 ：首先必須將藥粉配成20 mg/mL的初始溶液，再加入抗酸成分，使最終濃度為10 mg/mL。步驟如下 ：在藥瓶中，2 g或4 g藥粉分別加入100 mL或200 mL純水，配成20 mg/mL的初始溶液，立即把1份20 mg/mL的初始溶液或是和雙倍濃度的Mylanta溶液混合，或是用Mylanta TC混懸液配製成10 mg/mL的終混合液。此混合液應分裝於大小合適的密閉玻璃或塑膠容器（HDPE、PET或PETG）中，置於冰櫃內保存，2-8oC下最多可存放30天。每次使用前應輕搖，使混合液充分混勻。

注意事項

空腹服藥，每劑2片嚼服，或溶於>30ml水中口服，避免過量飲酒。

對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者禁用。 胰腺炎 合用司坦夫定的患者，無論是否合用羥基脲，發生胰腺炎的可能性較大。有胰腺炎危險因素的患者，儘量避免使用本藥，必需使用時，務必謹慎。腎功能損害的患者，若劑量不作調整，也較容易發生胰腺炎。胰腺炎的發生率與劑量有關.高劑量時，發生率為13%（5/38）。兒童患者出現胰腺炎的症狀和體徵時，應暫停使用本品，一旦確診為胰腺炎，應禁用去羥肌苷。乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大些情況多發生在女性，肥胖和長期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險因素。若有患肝臟疾病的危險因素，患者應慎用本藥。因這些情況也發身於無危險因素的患者，所以用藥時也需密切監測臨床或實驗室檢查結果，一旦出現乳酸酸中毒或明顯的肝毒性（包括肝腫大和脂肪變性，轉氨酶可能不升高），應暫緩治療。視網膜病變和視神經炎在成人和兒童患者中，均有視網膜病變和視神經炎發生。服用本藥的患者應定期接受視網膜檢查。外周神經病變服用本品治療的病人可出現外周神經病變，表現為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經病變病史，以及同時使用如司坦夫定等神經毒性藥物的患者，較易發生外周神經病變。如在療程中發生了外周神經變的症狀，待中毒症狀消退後，患者仍能耐受減量的本藥治療。重複使用本藥治療後，若再出現外周神經病變，需考慮完全停止本藥治療。苯丙酮尿症患者 ：每片去羥肌苷咀嚼/分散片中含苯丙氨酸36.5 mg。限制鈉鹽攝入量的患者 ：去羥肌苷緩衝粉劑單劑量包裝含1380 mg的鈉。腎功能損害患者（肌酐清除率<60 mL/分） ：因藥物的清除率降低，較易發生毒性反應，因此，對這類患者應減少本藥的用量。去羥肌苷分散片含8.6 mEq的鎂，若長期使用，會加重患者的鎂負荷。肝功能損害患者 ：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥代動力學尚不明確，使用本藥時應監測其毒性。另外，本藥與無症狀高尿酸血症相關，若不能降低血中的尿酸濃度，必須暫停使用本藥。應告知患者，去羥肌苷與其它有相似毒性的藥物合用時，其不良反應比單用本藥易發生。與某些藥物合用或飲酒，可能增加本藥的毒性。為保證胃內的酸中和，每次至少應服用2片，但不宜超過4片，避免過多的抗酸成分引起胃腸道副作用。另外，還應告知患者，本藥並不能治癒HIV感染，患者仍可能繼續發展產生與愛滋病或ARC相關的疾病，包括機會致病菌感染。另外，本藥也不能預防HIV通過性接觸或血液污染而造成傳染。

慎用

末梢神經炎、胰腺炎、腹瀉、皮疹、頭痛、發燒、噁心，有胰腺炎史或嗜酒者慎用。