奧沙西泮

奧沙西泮為地西泮的主要活性代謝產物。為短效苯二氮卓類藥物，與地西泮有相似的藥理作用，對肝功能的影響較小，因而更適用於老年或伴有肝臟疾病的患者。

基本介紹

• 藥品名稱：奧沙西泮
• 外文名稱：Oxazepam
• 是否處方藥：處方藥
• 藥品類型：抗焦慮藥物

基本信息

中文名稱：奧沙西泮

中文別名：舒寧；7-氯-2,3-二氫-3-羥基-5-苯基-1H-1,4-苯並二氮雜卓-2-酮；7-氯-2,3-二氫-3-羥基-5-苯基-1,4(2H)-苯並二氮雜卓-2-酮

英文名稱：Oxazepam

英文別名：Serenal;Adumbran;Oxazepam;Serenid;7-chloro-1,3-dihydro-3-hydroxy-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;Murelax;3-hydroxy-5-phenyl-7-chloro-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-one;3-hydroxy-1,3-dihydro-7-chloro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;Limbial;Serax;Praxiten;Tazepam;Anxiolit;7-chloro-3-hydroxy-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one

CAS號：604-75-1

分子式：C₁₅H₁₁ClN₂O₂

分子量：286.71300

精確質量：286.05100

PSA：61.69000

LogP：2.02150

物化性質

密度：1.42g/cm³

熔點：205-206ºC

沸點：506.5ºC at 760 mmHg

閃點：11ºC

折射率：1.681

儲存條件：庫房低溫，通風，乾燥

奧沙西泮相關藥品說明書信息

藥理作用

本品為地西泮的主要活性代謝產物。為短效苯二氮卓類藥物，與地西泮有相似的藥理作用，對肝功能的影響較小，因而更適用於老年或伴有肝臟疾病的患者。

藥代動力學

口服易於吸收，約3h達血藥峰值，與血漿蛋白廣泛結合。主要在肝內與葡萄糖醛酸結合、代謝失活。經腎排出。t_1/2約5～15h。能透過胎盤，並在乳汁中檢出。本品的消除不受肝臟疾病、年齡的影響。

藥物相互作用

1.奧沙西泮與乙醇，其他鎮靜藥，中樞神經系統抑制藥(抗組胺藥、巴比妥類藥、肌肉鬆弛藥、鎮痛藥、麻醉藥、抗癲癇藥和可樂定)及三環類抗抑鬱藥合用時，可彼此增效。阿片類鎮痛藥的用量至少應減至二分之一。2.與抗高血壓藥或利尿降壓藥合用時，可使降壓增效。3.與鈣離子通道阻滯藥合用可能使低血壓加重。4.奧沙西泮能降低卡馬西平、左旋多巴、口服抗凝藥、利福平的藥效，需調整劑量。5.雙硫侖、口服避孕藥、異煙肼和西咪替丁能增加奧沙西泮的血藥濃度，進而引發毒性反應，應避免合用。6.抗酸藥可延長奧沙西泮的吸收。

劑型與規格

片劑：15mg，30mg。

適應症

1.用於焦慮症及焦慮症相關的失眠給予短期治療。2.用於控制乙醇戒斷症狀。

禁忌症

1.對本品過敏者禁用。2.6歲以下小兒禁用。3.哺乳期婦女禁用。

注意事項

1.腦組織有器質性損害者慎用。2.老年體弱者老年人用藥後常見萎靡不振，注意觀察並減量。動物實驗對胎兒有不良影響，孕婦慎用。3.藥物過量與處理：有報導，1例女性因輕度過量而死於心包填塞。其他參見地西泮。4.肝、腎功能不全時是否需調整劑量：腎功能不全(或受損)者慎用，需用時注意調整劑量。5.其他：可以空腹服用，也可以與食物或牛奶同服以減輕對胃部的刺激。

不良反應

1.可見頭昏、噁心、胃部不適、面部水腫。萎靡不振以老年體弱者多見。偶見：視物不清、頭昏、頭痛、噁心、嘔吐、排尿不暢等，減量或停藥後自行消失。罕見：白細胞減少、過敏反應、肝功受損、記憶障礙、興奮等。2.長期套用可致依賴性，突然中斷藥物可出現戒斷症狀。

用法用量

1. 治療焦慮症及控制乙醇戒斷症狀：常用劑量為每次15～30mg，每天3～4次。老年或體弱患者開始劑量為10mg，每天3次。2.催眠：15～25mg，睡前服，必要時偶可用至50mg。老年、體弱者減量。
   

藥典標準

【性狀】本品為白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭。本品在乙醇、三氯甲烷或丙酮中微溶，在乙醚中極微溶解，在水中幾乎不溶。

熔點 本品的熔點（通則0612)為198〜202°C，熔融時同時分解。

【鑑別】（1)取本品約10mg，加鹽酸溶液（1→2)15ml，緩緩煮紼，置冰水中冷卻，加亞硝酸鈉試液4ml，用水稀釋成20ml，再置冰浴中，10分鐘後，滴加鹼性β萘酚試液，即產生橙紅色沉澱，放置色漸變暗。

(2)取本品，用乙醇製成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)測定，在229nm的波長處有最大吸收，在315nm的波長處有較弱的最大吸收。

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集75圖)一致。

【檢查】有關物質 取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；取（3RS)-7-氯-2-氧代-5-苯基-2,3-二氫-1H-1,4-苯二氮雜草-3-乙酸酯(雜質I)與(雜質II)對照品各適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中備約含0.5mg的溶液，作為對照品，精密量取供試品溶液與對照品溶液各適量，用乙腈定量稀釋製成每lml中各約含1μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法(通則0512)測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫銨-甲醇（45:55，用三乙胺調節pH值為8.0）為流動相；檢測波長為230nm。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。出峰順序依次為奧沙西泮、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ，其中雜質Ⅰ與雜質Ⅱ的分離度應符合要求，理論板數按奧沙西泮峰計算不低於3000。再精密量取對照溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照溶液中雜質Ⅰ、雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.2%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中奧沙西泮峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中奧沙西泮峰面積的5倍（1.0%）。

酸度 取本品1.0g，加水50ml製成混懸液，依法測定（通則0631)，pH值應為5.0〜7.0。

乾燥失重 取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%(通則0831)。

熾灼殘渣 不得過0.1%(通則0841)。

【含量測定】取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸5ml和醋酸酐45ml使溶解後，照電位滴定法(通則0701)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氣酸滴定液(0. lmol/L)相當於28.67mg的C₁₅HClN₂CO₂。