勞拉安定

基本介紹

• 藥品名稱：勞拉安定
• 藥品類型：鎮靜催眠類藥

勞拉西泮藥典標準

品名

勞拉西泮

Laolaxipan

Lorazepam

分子式與分子量

C15H10Cl2N2O2 321.16

來源（名稱）、含量（效價）

本品為7-氯-5-（2-氯苯基）-1,3-二氫-3-羥基-2H-1,4-苯並二氮雜革-2-酮。按乾燥品計算，含C15H10Cl2N2O2應為98.5%～102.0%。

性狀

本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭。

本品在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

取本品適量，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在230nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）應為1070～1170。

鑑別

（1）取本品約10mg，加稀鹽酸15ml，水浴加熱15分鐘，放冷，濾過，濾液顯芳香第一胺的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1144圖）一致。

檢查

取本品0.1g，加無水乙醇50ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

取本品，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取2-氨基-2',5-二氯二苯甲酮（雜質Ⅰ）對照品適量，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中含2μg的溶液，作為對照品溶液；精密量取供試品溶液和對照品溶液各1ml置同一100ml量瓶中，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液50μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%。精密量取對照溶液和供試品溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照溶液中雜質Ⅰ保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算不得過（0.01%）；如有與6-氯-4-（2'-氯苯喹唑啉）-2-甲醛保留時間一致的色譜峰，其面積不得大於對照溶液中勞拉西泮峰面積的0.5倍（0.5%）；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中勞拉西泮峰面積的0.5倍（0.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中勞拉西泮峰面積（1.0%）。

丙酮、乙酸乙酯與二氯甲烷取本品，精密稱定，加二甲基甲醯胺溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1g的溶液，作為供試品溶液。另精密稱取丙酮、乙酸乙酯和二氯甲烷適量，加二甲基甲醯胺定量稀釋製成每1ml中含丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、二氯甲烷60μg的溶液，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml分別置頂空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定，用6%氰丙苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液；進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃；起始溫度為100℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至200℃；頂空瓶平衡溫度為100℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰間的分離度均應符合要求。再取對照品溶液和供試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

取本品，在105℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫銨溶液（含0.5%三乙胺，用磷酸調節pH值至2.5）－甲醇－乙腈（40：35：30）為流動相；檢測波長為230nm。取勞拉西泮對照品10mg，置50ml量瓶中，加30ml流動相溶解，加磷酸5滴，置80℃水浴中加熱1小時，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為含雜質6-氯-4-（2'-氯苯喹唑啉）-2-甲醛的系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，6-氯-4-（2'-氯苯喹唑啉）-2-甲醛峰與勞拉西泮峰的分離度應大於4．O。

取本品，精密稱定，加60%乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中含20μg的溶液，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取勞拉西泮對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

鎮靜催眠類藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

勞拉西泮片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

勞拉安定說明書

藥品名稱

勞拉安定

英文名稱

lorazepam， LoRa

別名

氯羥去甲安定；氯羥安定；勞拉安定；Ativan；Lorax；Quait；Temesta

分類

神經系統藥物 > 抗焦慮藥物 > 苯二氮卓類藥物

劑型

1.片劑：0.5mg，1mg，2mg；

2.注射劑（粉）：2mg，4mg。

勞拉安定的藥理作用

勞拉安定與地西泮有相似的藥理作用，為短效苯二氮卓類藥物。但作用較強。除抗焦慮和鎮靜作用外，還具有較強的抗驚厥作用。

勞拉安定的藥代動力學

口服易於吸收，生物利用度約為90%，約2h可達血藥峰值。肌內注射的吸收與口服相似。可透過血-腦脊液屏障和胎盤，也可進入乳汁。t1/2約為10～20h。約85%與血漿蛋白結合。在肝內代謝成失活的葡萄糖醛酸結合物隨尿排出。

勞拉安定的適應證

1.短期治療焦慮症及其相關的失眠。

2.癲癇持續狀態。

3.手術前的鎮靜。

4.癌症化療引起的噁心和嘔吐。

勞拉安定的禁忌證

1.急性閉角型青光眼。

2.睡眠呼吸暫停綜合徵患者。

3.對苯二氮卓類藥物、聚乙二醇、丙二醇及苯甲醇過敏者。

4.嚴重呼吸功能不全者（除非有機械通氣）。

注意事項

1.對其他苯二氮卓類藥物過敏者也可對勞拉安定過敏。

2.慎用：（1）中樞神經系統處於抑制狀態的急性酒精中毒。（2）有藥物濫用或成癮史者。（3）癲癇患者（突然停藥可導致發作）。（4）肝、腎功能損害者（可延長勞拉安定的清除半衰期）。（5）運動過多症患者。（6）低蛋白血症患者（可導致患者嗜睡難醒）。（7）嚴重精神抑鬱者（可使病情加重，甚至產生自殺傾向）。（8）嚴重慢性阻塞性肺病患者（可加重呼吸衰竭）。（9）重症肌無力者（可使病情加重）。（10）老年人。（11）同時使用神經系統藥物如吩噻嗪類、麻醉鎮痛藥、巴比妥類，抗抑鬱藥，東莨菪鹼及單胺氧化化酶抑制劑者。（12）因勞拉安定可損傷精神運動功能，故服藥後24h內不宜駕車及操縱機器。

3.藥物對兒童的影響：兒童的中樞神經系統對勞拉安定敏感，可能產生中樞神經持久抑制。

4.藥物對老人的影響：老年人的中樞神經對勞拉安定較敏感，靜脈注射後可出現呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心臟停搏。

5.藥物對妊娠的影響：勞拉安定可以透過胎盤屏障，在妊娠頭3個月服用，有增加胎兒致畸的危險。除用作抗癲癇外，在妊娠期間儘量不用勞拉安定。孕婦長期使用可引起成癮，使新生兒呈現撤藥症狀。在妊娠最後數周用於催眠，可使新生兒中樞神經活動受抑制，在分娩前或分娩時用勞拉安定，可導致新生兒肌張力減弱。美國FDA妊娠分類為D類。

6.藥物對哺乳的影響：勞拉安定的代謝產物可分泌入乳汁，由於新生兒代謝勞拉安定較成人慢，乳母服用可使嬰兒體內的勞拉安定及其代謝產物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至餵養困難、體重減輕。

勞拉安定的不良反應

1.最常見的不良反應為嗜睡、鎮靜和運動失調。

2.大劑量或腸外給藥可產生呼吸抑制及低血壓。

3.極個別病例服用勞拉安定後發生各類血細胞減少或血小板減少。

4.常規套用即可產生依賴性，突然停藥可出現戒斷症狀；症狀發生較早，且特別嚴重。

勞拉安定的用法用量

1. 口服：（1）治療焦慮症常用每次0.5～2mg，每天2～3次，較大的1次劑量晚間服，極量每天10mg。（2）催眠用1～4mg，睡前服。（3）手術前給藥，成人2～3mg，手術前一天晚上服，如有必要次晨再給予較小劑量。也可於手術前1～2h服用2～4mg。5～13歲兒童0.5～2.5mg（0.05mg/kg），至少手術前1h服。

2.肌內注射或靜脈注射：（1）治療急性焦慮症，每6小時靜脈注射0.025～0.03mg/kg。（2）術前給藥，可於手術前30～45min靜脈注射0.05mg/kg，或術前1～1.5h肌內注射。注射給藥通常應在給藥前稀釋；靜脈注射應以每分鐘不超過2mg的速度進行。（3）用於癲癇持續狀態，單次劑量4mg，推薦的兒童劑量為該劑量的1/2。老年體弱患者通常的劑量為一般成年人的1/2或更小。

3.化療前口服勞拉安定1～2mg，同時給予地塞米松，可防止嘔吐。

藥物相互作用

1.丙磺舒、丙戊酸可影響勞拉安定與葡萄糖醛酸的結合，使勞拉安定的清除率降低，清除半衰期延長，引起血藥濃度升高和過度嗜睡。

2.勞拉安定於麻醉前給藥，可減少芬太尼衍生物作麻醉誘導時的劑量，並在誘導劑量時縮短達到意識喪失的時間。

3.勞拉安定可增強洛沙平、氯氮平的鎮靜作用，出現過量流涎和共濟失調。

4.口服避孕藥可增加勞拉安定的代謝，使勞拉安定療效降低。

5.勞拉安定和乙胺嘧啶同時使用可能導致肝臟毒性。

6.酒精可增強勞拉安定的中樞神經抑制作用，服用勞拉安定期間不宜飲酒。

7.菸草中的某些成分可誘導肝藥酶，從而加速勞拉安定在肝臟的代謝清除。欲達同等程度的治療效果，吸菸者比不吸菸者所需劑量更大。

專家點評

臨床上勞拉安定廣泛用於綜合科和精神病患者，是有效、安全和耐受性好的安定類藥。能對焦慮有關、失眠提供有效的精神安定，其用量遠較其他苯二氮卓類化合物為少，並幫助恢復正常的睡眠。