齊多夫定糖漿

齊多夫定糖漿，用於治療愛滋病獲得性免疫缺陷綜合徵（ATIDS）。病人有合併症（卡氏肺囊蟲病或其他感染）時尚需套用對症的其他藥物聯合治療。.

基本介紹

• 藥品名稱：齊多夫定糖漿
• 漢語拼音：Qi Duo Fu Ding Tang Jiang
• 藥品類型：工傷醫保甲類雙跨
• 用途分類：逆轉錄酶抑制藥

成份

本品主要成份為齊多夫定。 化學名稱:3’-疊氮基-3’-脫氧胸苷
分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
分子量：267.24

性狀

本品為微黃色至淡粉色的澄清液體，無異物；具有草莓特有的香味。

適應症

用於治療愛滋病獲得性免疫缺陷綜合徵（ATIDS）。病人有合併症（卡氏肺囊蟲病或其他感染）時尚需套用對症的其他藥物聯合治療。

不良反應

1.成人：最嚴重的不良反應包括貧血症（必要時輸血），嗜中性白細胞減少症和白細胞減少。當高劑量用藥（1200-1500mg/天）或晚期HIV患者（尤其是治療前骨髓儲量小的患者），特別是CD4+細胞數低於100/mm3患者易出現上述不良反應。必要時減少用藥量或停止治療（參照用法用量）。用本品治療前嗜中性粒細胞數、血紅蛋白和血清中維生素B12低的患者，與對乙醯氨基酚同用的患者（參照藥物相互作用），嗜中性白細胞減少症發生率增加。大規模安慰劑對照臨床研究中常見的其它不良反應包括噁心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低燒、肌痛、異感症，失眠，不適，虛弱，消化不良。其中噁心是套用齊多夫定時最常見的不良反應，其它的不良反應發生率報導的並非均比安慰劑組高。晚期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嚴重頭痛，肌痛，失眠。早期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嘔吐，厭食，不適和虛弱。其它出現的不良反應包括瞌睡，腹瀉，頭暈，多汗，呼吸困難，腸胃脹氣，味覺異常，胸痛，智力下降，焦慮，尿頻，抑鬱症，全身疼痛，寒戰，咳嗽，蕁麻疹，瘙癢和流感樣綜合症。這些不良反應和其它偶見不良反應發生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對照研究和開放研究表明服用本品幾周后噁心和其它常見不良反應發生率都會降低。服用本品的患者有可能出現下列事件：肌病；各類血細胞減少伴隨骨髓再生不良和單一的血小板減少症；乳酸中毒；肝病如伴有脂肪變性的嚴重的肝腫大；血中肝酶濃度和膽紅素升高；胰腺炎；指甲、皮膚和口腔黏膜色素沉著。上述症狀可能是疾病發展的表現也可能是服用本品出現的不良反應。上述症狀和套用本品之間的關係很難判定，特別是晚期HIV病患者套用本品治療時。如果症狀嚴重，減少或暫停本品治療也許有助於判定和處理這些症狀。在開放試驗中報導有患者出現驚厥和其它腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關係。重要證據表明本品對與HIV有關的神經系統紊亂有全面的益處。 2.兒童：因缺乏安慰劑對照，感染HIV的兒童患者的不良反應資料僅限於開放研究。同成年人一樣，最嚴重的不良反應包括貧血症（必要時輸血），嗜中性白細胞減少症和白細胞減少症。必要時調整劑量（參照用法用量）兒童套用本品的不良反應和成人套用本品的不良反應相似。3.聯合用藥的不良反應本品和HIVD聯合用藥的安全性資料有限。醫師應全面掌握HIVD性質和有關的不良反應。

禁忌

本品禁用於已知對齊多夫定或製劑中任何成份過敏者。本品禁用於中性粒細胞計數異常低下(

注意事項

應提醒患者注意其同時套用的其它藥物的不良反應。應告誡患者該藥尚未被證明能預防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。齊多夫定不能治癒HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關疾患危險，如條件致病菌感染及惡性腫瘤等。雖然有實驗數據表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤(包括淋巴瘤)的發生幾率，但證據尚不夠充分。對於HIV感染晚期患者，目前的研究結果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的幾率是相同的。對於長期接受齊多夫定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的幾率尚不清楚。應提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預防HIV的母嬰傳播，儘管進行了治療，但在某些病例中仍有發生母嬰傳播的可能。套用本品時，應特別注意血液學不良反應。對於晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會出現貧血（通常於用藥6周后出現，少數病例出現較早），中性粒細胞減少（通常於用藥4周后出現，有時出現較早）及白細胞減少（通常繼發於中性粒細胞減少）等不良反應。這些現象常見於高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲備不好的患者，特別是對於晚期HIV感染者。應仔細監測血液學參數。對於晚期HIV病患者，建議治療開始後的3個月內，至少每2周查一次血常規，3個月後，至少每月檢查一次。對於先前骨髓儲備量少的患者，用藥時應特別小心，起始劑量應降低。對於早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲備較好），血液學不良反應的發生率較低，根據患者的整體情況，可適當降低血常規的監測頻率，例如可每l-3月一次。血紅蛋白水平低於基礎水平25%，中性白細胞數低於基礎水平50%時，應增加檢查次數。出現嚴重貧血或骨髓抑制時，如血紅蛋白水平低於7.5g/dl(4.65mmo1/1)-9g／dl(5.59mmol/l)或中性粒細胞計數低至0.75×109-1.0×109/l，則應減少每日劑量直至有骨髓恢復的跡象；否則，應停止用藥(2-4周)以促進骨髓恢復。通常在減少用藥劑量兩周內，骨髓得到恢復。對於出現重症貧血的患者，在進行劑量調整的同時，應予以輸血治療。套用本品時，應特別注意乳酸酸中毒及重度脂肪肝。有報導單獨或聯合套用抗逆轉錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會出現乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴重不良反應。大多數病例出現於女性患者。對於任何接受齊多夫定的患者均應給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知危險因素的患者。對於在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗室檢驗中出現乳酸酸中毒或肝毒的徵象，則應停止用藥。套用本品時，應注意對於駕駛和機械操作能力的影響。目前尚無齊多夫定對駕駛及操作能力影響的研究報導。從該藥的藥理學特性無法進一步推測該藥對上述行為的影響。然而，當評估患者駕駛或操作機械的能力時，應慮及患者的臨床狀況及齊多夫定的不良反應譜。

藥物相互作用

齊多夫定主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過肝臟代謝，特別是通過葡糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能對齊多夫定的代謝產生影響。以下列舉的藥物間相互作用並不全面，僅列舉需加以注意的代表性藥物。有限的數據表明齊多夫定和利福平之間的相互作用使得齊多夫定的AUC減少48％±34％。其臨床意義尚不清楚。有限的數據表明丙磺舒通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度—時間曲線的面積。在存在丙磺舒的情況下，葡萄糖苷酸(以及可能齊多夫定本身)的腎清除減弱。同時使用拉米夫定，可觀察到齊多夫定的Cmax(25％)有少許增加，但儘管如此，總暴露(AUC)並不明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響。某些接受齊多夫定治療的患者，苯妥英血藥濃度降低，而有一例其血液濃度反而升高，上述情況提示，在同時套用齊多夫定及苯妥英兩種藥物時，應嚴密監測苯妥英的血藥濃度。以下藥物，且並不局限於此，阿斯匹林、可待因、嗎啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、氯羥安定、西咪替丁、安妥明、氨苯碸及Isoprinosine可以通過競爭性抑制葡糖醛酸化過程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當上述藥物與齊多夫定聯合套用，特別是長期套用時，應充分考慮引起藥物相互作用的可能。在體外，核苷結構類似物-利巴韋林可拮抗齊多夫定的抗病毒活性，應避免同時套用。與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物，如全身用噴他咪、氨苯碸、乙胺嘧啶、複方磺胺甲噁唑、兩性黴素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長春新鹼、長春花鹼及阿黴素同時套用，特別在急性期治療時亦可以使齊多夫定產生不良反應的幾率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時套用，則應特別小心，密切監測腎功能及血液學參數，必要時，其中一種或若干種藥物應減量。由於某些患者接受齊多夫定治療時仍有可能發生條件致病菌感染，故可考慮同時給予抗菌素預防治療。曾被用於預防治療的抗菌素包括：複方磺胺甲噁唑、噴他咪氣霧劑，乙胺嘧啶及無環鳥苷。有限的臨床數據還不能充分說明同時使用齊多夫定與這些藥物產生不良反應幾率的增加。