病因及發病機制,臨床表現,實驗室檢查,診斷和鑑別診斷,真性紅細胞增多症研究組提出最新診斷標準,主要與下列疾病鑑別,治療,病程與預後,
病因及發病機制
本病也是多能幹細胞的克隆性疾病。其出血機理是由於血小板量雖多，但有功能缺陷，如血小板粘附及聚集功能減退、釋放功能異常、血小板第三因子降低、5-羥色胺減少等；部分病人有凝血功能的異常，如纖維蛋白原、凝血酶原、因子V、因子Ⅷ的減少，可能是由於凝血因子消耗過多引起；由於本病大部分發生在老年患者，可能合併血管退行性改變，易形成血栓，造成血管遠端梗塞，梗塞區破潰出血。
因血小板過多，活化的血小板產生血栓素，引起血小板強烈的聚集及釋放反應，形成微血管栓塞，進一步發展為血栓。
晚期原發性血小板增多症，可有肝臟和其他臟器的髓外造血。
臨床表現
原發性血小板增多症，每年發病率為0．1/10萬人口。中數發病年齡60歲（範圍2～90歲），好發於50～70歲。女︰男=1．3︰1。起病緩慢。約有20%的病人，尤其年輕患者，發病時無症狀，偶爾因血小板增多及脾大進一步檢查而確診。1/3的病人就診時表現功能性或者血管舒縮性症狀包括血管性頭痛、頭昏、視覺模糊、手掌及足底灼痛感，末梢麻木。80%病人可表現有原因不明的出血及血栓形成而就診。出血常為自發性，可反覆發作，以胃腸道出血常見，也可有鼻、齒齦出血、血尿、呼吸道出血、皮膚、黏膜瘀斑，但紫癜少見。有時可因手術後出血不止而被發現。偶有腦出血，引起死亡。血栓發生率較出血少。國外報告血栓形成較國內多見。國內統計30%有動脈或靜脈血栓形成。靜脈以脾、腸系膜及下肢靜脈為血栓好發部位。下肢血管栓塞後，可表現肢體麻感、疼痛、甚至壞疽。也有表現紅斑性肢痛病，間歇性跛行。腸系膜血管血栓形成可致嘔吐、腹痛。肺、腎、腎上腺或腦內如發生栓塞可引起相應臨床症狀，可成為致死的原因。脾大見於80%以上的病例，一般為輕到中度腫大，少數病人有肝腫大。
實驗室檢查
（一）血象 血小板計數多在1000～3000×109/L．之間，最高可達20000×109/L。血小板形態一般正常，但有巨大型、小型及畸形，常聚集成堆，偶爾見到巨核細胞碎片及裸核。白細胞計數可正常或增高，多在（10～30）×109/L，偶爾可達到（40～50）×109/L，一般不超過50×109/L，分類以中性分葉核粒細胞增多。因失血少數病人可致低色素性貧血，紅細胞大小不均、中心淡染、多染性、嗜鹼性點彩及豪-膠小體。
（二）骨髓象 有核細胞增生活躍或明顯活躍，巨核細胞增生尤為顯著，原始及幼稚巨核增多，有大量血小板聚集成堆。
（三）出、凝血試驗 出血時間延長，凝血酶原消耗時間縮短，血塊退縮不良。血小板粘附功能及腎上腺素和ADP誘導的聚集功能均降低，但對膠原聚集反應一般正常。凝血酶原時間正常或延長，白陶土部分凝血活酶時間延長。
（五）其他 染色體檢查部分病人有21號染色體長臂缺失（2lq-），也有報告21號染色體長臂大小不一的變異。骨髓祖細胞培養有自發的巨核細胞或紅細胞克隆形成。
診斷和鑑別診斷
原因不明的血小板持續性增多（>600×109/L），骨髓中巨核細胞顯著增加，並有大量血小板形成，結合脾大、出血或血栓形成等表現應考慮本病的診斷。但需與繼發性（或反應性）血小板增多症及其他骨髓增生性疾病相鑑別。
真性紅細胞增多症研究組提出最新診斷標準
①血小板計數>600×109/L；
②血細胞比容<0．4或紅細胞容量（RCM）正常；
③骨髓可染鐵存在或血清鐵蛋白正常或紅細胞MCV正常；
④無Ph染色體或bcr/abl基因重排；
⑤骨髓膠原纖維無增生，如<1/3活檢面積，常無顯著脾大及外周血出現幼粒幼紅細胞；
⑥無骨髓增生異常綜合徵的形態學及細胞遺傳學的證據；
⑦無引起反應性血小板增多的原因。
主要與下列疾病鑑別
（一）其他骨髓增生性疾病 真性紅細胞增多症、慢性粒細胞白血病及骨髓纖維化等骨髓增生性疾病，皆可伴有血小板增多。但真性紅細胞增多症以紅細胞增多為突出表現。慢性粒細胞白血病以粒細胞系列為主，血中白細胞顯著增多，出現幼稚粒細胞，中性粒細胞鹼性磷酸酶積分明顯降低，染色體檢查可見到Ph染色體。骨髓纖維化的病人外周血中有幼紅、幼粒細胞，紅細胞大小不等及見到淚滴樣紅細胞增多，骨髓大多乾抽，骨髓活檢有纖維化的表現。
（二）繼發性血小板增多症 見於脾切除後、脾萎縮、急或慢性失血、外傷及手術後。治療慢性感染、類風濕性關節炎、風濕病、壞死性肉芽腫、潰瘍性結腸炎、惡性腫瘤與分娩、腎上腺素等的藥物反應也可引起血小板增多。骨髓細胞培養，原發性血小板增多症有自發性巨核細胞集落形成，可與繼發性區別。
治療
治療的目的要求血小板減少至正常或接近正常，以預防血栓及出血的發生。
病程與預後
根據血小板增多的程度，病程不一。大多數病例進展緩慢，中位生存期10～15年。約25%病人可轉為骨髓纖維化，部分病例可轉為真性紅細胞增多症或慢性粒細胞白血病。重要臟器有血栓形成及出血，常為本症致死的主要原因。
